陽(yáng)艷，楊波，黃大為（貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 .心內(nèi)科，.精神病科，貴州 都勻 55800）

原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者的認(rèn)知功能研究

陽(yáng)艷1，楊波2，黃大為1
（貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 1.心內(nèi)科，2.精神病科，貴州 都勻 558002）

目的了解原發(fā)性高血壓合并抑郁癥對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。方法選取2013年2月-2015年1月該院收治的47例原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者及50例單純高血壓患者為研究對(duì)象，并選擇40例健康成人作為對(duì)照組，以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)估3組的認(rèn)知功能，采用多因素Logistic回歸探討認(rèn)知功能減退的影響因素。結(jié)果原發(fā)性高血壓合并抑郁癥組的視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言、抽象等方面的評(píng)分及總分均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），而單純?cè)l(fā)性高血壓組的MoCA總分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，年齡、脈壓差（PP）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分是認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論與單純性原發(fā)性高血壓和健康成人相比，原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者的認(rèn)知功能明顯減退，高齡、高PP、高HAMD評(píng)分可顯著增加機(jī)體發(fā)生認(rèn)知功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。

抑郁癥；高血壓；認(rèn)知功能；影響因素

隨著人們生活水平的提高，飲食習(xí)慣的改變，原發(fā)性高血壓的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。原發(fā)性高血壓不僅可引起心、腎等臟器功能損害，還能影響對(duì)患者的認(rèn)知功能。但此研究領(lǐng)域進(jìn)展較慢，相關(guān)的研究也較少。抑郁癥是常見(jiàn)的精神疾病之一，其具有高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高自殺率等特征，嚴(yán)重影響患者及其家屬的生活質(zhì)量，是一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題。以往的研究多關(guān)注抑郁癥患者的臨床表現(xiàn)，對(duì)其隱藏的認(rèn)知功能損傷的研究較少。已有研究證實(shí)高血壓和抑郁癥有非常密切的關(guān)系，臨床上原發(fā)性高血壓合并抑郁癥的患者并不少見(jiàn)，由于高血壓和抑郁癥兩個(gè)疾病均對(duì)認(rèn)知功能有損害，且兩者可合并，但尚未有研究探討兩病合并后對(duì)認(rèn)知功能的影響。本研究采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）來(lái)評(píng)價(jià)原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者認(rèn)知功能的變化，探討影響患者的認(rèn)知功能的獨(dú)立因素，為臨床早期診治提供參考依據(jù)，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2013年2月-2015年1月貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治47例原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2010年中國(guó)高血壓防治指南中的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，即在未用抗高血壓藥物情況下，至少有3次非同日多次測(cè)量收縮壓（SBP）≥140 mmHg和/或舒張壓（DBP）≥90 mmHg，或既往已診斷為高血壓病現(xiàn)規(guī)律用藥者；②符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）中單相抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表評(píng)分（HAMD-17項(xiàng)版本）≥17分；③小學(xué)以上文化程度，自愿參加并能配合完成本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓，包括糖尿病腎病、腎小球腎炎、腎動(dòng)脈狹窄等原因引起的血壓升高；②雙相抑郁癥、強(qiáng)迫障礙或合并癲癇、帕金森癥、多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)疾??；③合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器官功能不全或惡性腫瘤。然后再隨機(jī)選擇50例單純高血壓患者，其排除標(biāo)準(zhǔn)同上，并從體檢中心處選擇40位健康成人作為對(duì)照組。本研究所有入選者均自愿參加本研究，已簽署知情同意書(shū)，且獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1臨床資料采用本研究自行設(shè)計(jì)的問(wèn)卷來(lái)記錄所有研究對(duì)象的一般資料，包括性別、年齡、受教育時(shí)間、體重指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、脈壓差（PP）、總甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）、HAMD評(píng)分等情況。采用校正的標(biāo)準(zhǔn)臺(tái)式水銀血壓計(jì)測(cè)量所有研究對(duì)象的血壓水平，在休息5 min后測(cè)量右上臂2次SBP和DBP，取平均值為其最終數(shù)值，PP=SBP-DBP。所有研究對(duì)象禁食12 h后采集10 ml肘靜脈血，采用日立7020型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、UA等生化指標(biāo)。HAMD包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難等17個(gè)項(xiàng)目，其中第1、2、3、7、8、9、10、11及第15個(gè)項(xiàng)目采用0～4分的5級(jí)評(píng)分法，其余項(xiàng)目采用0～2分的3級(jí)評(píng)分法，總分越高，抑郁表現(xiàn)越重，總分≥24分提示重度抑郁，17～23分提示輕中度抑郁。

1.2.2認(rèn)知功能采用MoCA來(lái)評(píng)價(jià)所有研究對(duì)象的認(rèn)知功能，該量表總分0～30分，如果患者的受教育時(shí)間＜12年，則在結(jié)果評(píng)分上再加1分進(jìn)行偏倚的校正，通常情況下MoCA總分＜26分認(rèn)為其存在認(rèn)知功能損害，≥26分屬于正常。據(jù)此將全部患者歸為認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較用t檢驗(yàn)，定性資料用χ2檢驗(yàn)，多組比較先用方差分析，再進(jìn)行兩兩比較，采用多因素Logistic回歸分析探討原發(fā)性高血壓患者發(fā)生認(rèn)知功能損害的影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.13組臨床資料比較

結(jié)果表明，原發(fā)性高血壓合并抑郁癥組和單純?cè)l(fā)性高血壓組的SBP、DBP、PP、TG、TC、LDL-C、HAMD評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，而HDL-C顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且原發(fā)性高血壓合并抑郁癥組的PP和HAMD評(píng)分均顯著高于單純?cè)l(fā)性高血壓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.23組MoCA評(píng)分比較

結(jié)果表明，原發(fā)性高血壓合并抑郁癥組的視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言、抽象等方面的評(píng)分及總分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而單純?cè)l(fā)性高血壓組的MoCA總分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3多因素logistic回歸分析結(jié)果

以是否發(fā)生認(rèn)知功能損害（MoCA總分＜26分）為因變量，對(duì)表1中的各因素作為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果表明，年齡、PP、HAMD評(píng)分是認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1　3組臨床資料比較?。▁±s）

表2　3組MoCA評(píng)分比較　?

表3　多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3　討論

認(rèn)知功能是人認(rèn)識(shí)并獲取知識(shí)的一系列復(fù)雜的加工過(guò)程，反映大腦對(duì)外界信息的加工處理的能力。抑郁癥作為精神科非常常見(jiàn)的疾病之一，不僅可出現(xiàn)情緒障礙，還常常伴隨著認(rèn)知功能和生物學(xué)方面的變化，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)癡呆。近年來(lái)隨著心血管疾病的逐漸增多，越來(lái)越多的研究［2-3］開(kāi)始關(guān)注高血壓、糖尿病、高脂血癥等心腦血管危險(xiǎn)因素與認(rèn)知功能的關(guān)系，其結(jié)果也表明這些心血管疾病與認(rèn)知功能損害密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示高血壓和抑郁癥兩者均能導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，且高血壓對(duì)患者的視空間與執(zhí)行功能、語(yǔ)言、抽象等3個(gè)方面受損嚴(yán)重，可能是血壓升高導(dǎo)致大腦皮質(zhì)下缺血，從而引起白質(zhì)病變、破壞顳葉一皮質(zhì)下功能環(huán)路。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示年齡、PP、HAMD評(píng)分是研究對(duì)象發(fā)生認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。年齡越大，認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)越大，與以往的研究結(jié)果［4］一致，人的腦組織隨著年齡的增長(zhǎng)開(kāi)始逐漸萎縮，故認(rèn)知功能同樣隨著年齡的增長(zhǎng)而下降［5］。這提示臨床上要加強(qiáng)對(duì)老年人認(rèn)知功能的關(guān)注，盡早發(fā)現(xiàn)輕度的認(rèn)知功能障礙，達(dá)到早期干預(yù)的目的。

本研究發(fā)現(xiàn)PP是研究對(duì)象發(fā)生認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），PP越大提示認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)越高。GAO等［6］研究結(jié)果證實(shí)，高血壓患者的認(rèn)知水平顯著低于血壓正常者，且未經(jīng)治療的高血壓患者的認(rèn)知功能損害更重。目前，認(rèn)為高血壓對(duì)腦組織是一個(gè)緩慢而持續(xù)進(jìn)展的過(guò)程，伴隨氧化應(yīng)激、動(dòng)脈粥樣硬化、內(nèi)皮功能紊亂等，最終影響患者的認(rèn)知功能［7-8］。其中額葉的腹內(nèi)側(cè)部分及內(nèi)側(cè)顳葉邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)等與記憶能力有關(guān)，海馬是記憶的關(guān)鍵部位，而海馬神經(jīng)元對(duì)缺血非常敏感，雖然有大腦中動(dòng)脈和后動(dòng)脈的多個(gè)血液供應(yīng)來(lái)源，發(fā)生缺血的風(fēng)險(xiǎn)并不高，但長(zhǎng)期高血壓仍可能導(dǎo)致海馬等部位的供血不足，引起海馬神經(jīng)元變性壞死，從而影響患者的認(rèn)知功能。PP是SBP與DBP的差值，可反映機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度，而腦動(dòng)脈粥樣硬化是高血壓患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的主要原因之一，故PP與認(rèn)知功能損害風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，其價(jià)值可能比單純的SBP和DBP更高。

本研究中原發(fā)性高血壓合并抑郁癥組的HAMD評(píng)分顯著高于單純?cè)l(fā)性高血壓組，單純?cè)l(fā)性高血壓組的HAMD評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），故高血壓患者因臨床表現(xiàn)及長(zhǎng)期服藥等原因，同樣會(huì)影響患者的情緒。并且多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明HAMD評(píng)分是認(rèn)知功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），HAMD評(píng)分越高，認(rèn)知功能發(fā)生障礙的風(fēng)險(xiǎn)也越高，故抑郁癥與認(rèn)知功能損害密切相關(guān)，其具體機(jī)制目前仍不明。KEMP等［9］通過(guò)神經(jīng)電生理測(cè)試發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的N2、P3潛伏期延長(zhǎng)，P3波幅降低，反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)最明顯，提示抑郁癥患者存在著認(rèn)知功能異常。既往認(rèn)為抑郁癥是發(fā)作性疾病，緩解期可恢復(fù)正常，但有研究［10］發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者即使在緩解期仍然會(huì)遺留執(zhí)行力、注意力、記憶等認(rèn)知功能障礙。國(guó)內(nèi)多個(gè)研究［11-12］證實(shí)，艾司西酞普蘭、氟西汀、阿米替林、文拉法辛及帕羅西汀等藥物均可改善抑郁癥的認(rèn)知功能，并且這種改善依賴(lài)于抑郁情緒的恢復(fù)，但值得注意的是認(rèn)知功能很難完全恢復(fù)正常，即使把抑郁癥治愈后，患者仍會(huì)殘留認(rèn)知功能損害［13-14］。總之對(duì)抑郁癥患者不僅要關(guān)注患者的情緒變化，還要密切關(guān)注其認(rèn)知功能變化，盡可能提高患者的長(zhǎng)期生活質(zhì)量。

綜上所述，與單純性原發(fā)性高血壓和健康成人相比，原發(fā)性高血壓合并抑郁癥患者的認(rèn)知功能明顯減退，高齡、高PP、高HAMD評(píng)分可顯著增加機(jī)體發(fā)生認(rèn)知功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。

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（張蕾 編輯）

Cognitive function in patients of primary hypertension with depression

Yan YANG1，Bo YANG2，Da-wei HUANG1
（1.Department of Cardiology；2.Department of Psychiatry，the Third Affiliated Hospital，Guizhou Medical University，Duyun，Guizhou 558002，P.R.China）

【Objective】To study the effect of primary hypertension with depression on cognitive function of patients.【Methods】In this study，47 patients with both primary hypertension and depression，50 patients with primary hypertension from Feb.2013 to Jan.2015 and 40 normal controls were enrolled.Montreal Cognitive Assessment Scale（MoCA）was performed to evaluate their cognitive function.Multivariate logistic regression analysis was used to investigate the related factors of damage of cognitive function.【Results】The scores of visual space，executive function，language and abstract，and the total score of MoCA in the primary hypertension with depression group were significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.The total MoCA score in the primary hypertension group was significantly lower than that in the control group（P＜0.05）.The result of multivariate logistic regression analysis showed that age，pulse pressure（PP）and the score of Hamilton's Depression Scale（HAMD）were independent risk factors of cognitive impairment（P＜0.05）. 【Conclusions】Compared with people with simple primary hypertension and healthy adults，the cognitive function in patients with primary hypertension and depression obviously decreases.And older age，high PP and high HAMD score could significantly increase the risk of cognitive decline.

depression；primary hypertension；cognitive function；related factor

R749.4；R544.1

B

1005-8982（2015）33-0102-04

2015-08-26