托吡酯與卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的效果觀察

臧召霞 魏亞芬 樸鐘源 殷 萍 劉永丹 盧 沖 劉志強

1.黑龍江省醫(yī)院總院神經內一科，黑龍江哈爾濱 150036；2.哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院神經內科，黑龍江哈爾濱 150001

部分性癲癇是癲癇的一種，又稱局灶性發(fā)作，是癲癇發(fā)作最常見的類型，在中國發(fā)病率約為5%[1]。其治療可分為控制發(fā)作、病因治療、外科治療、一般衛(wèi)生及預防五方面。其中最重要的是控制發(fā)作，目前以藥物治療為主。托吡酯是一種廣譜抗癲癇藥物，于1999年進入中國市場，適用于各類癲癇發(fā)作[2]。尤其對原發(fā)性全身強直-陣攣發(fā)作及單純或復雜部分發(fā)作效果明顯?？R西平是一種常見精神性藥物，可用于治療復雜部分發(fā)作、也稱顳葉癲癇，全身性強直－陣攣性發(fā)作。該研究以2007年1月—2012年1月該院就診的160例部分性癲癇患者作為研究對象，對托吡酯與卡馬西平對于治療部分性癲癇的臨床療效及不良反應做出對比分析討論，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院通過腦電圖及醫(yī)學影像確診為患有部分性癲癇的160例患者作為研究對象。其中包括88例男性患者和72例女性患者，年齡1～68歲，平均年齡為34歲，病程為0.5～72個月?；颊甙Y狀均符合1981年國際抗癲癇聯(lián)盟推薦的癲癇診斷標準。將這些患者隨機分為兩組，分別為托吡酯組和卡馬西平組，每組各80人。托吡酯組80例患者中，男性42例，女性38例；卡馬西平組包括46例男性，34例女性。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 排除標準

對于以下患者應在分組時予以排除。

①曾經服用托吡酯或卡馬西平出現過嚴重不良反應者；

②曾經服用過托吡酯或卡馬西平但無效者；

③癲癇頻繁發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)病史者；

④入組前經常規(guī)檢查，化驗結果異常，不適于托吡酯或卡馬西平治療者；

⑤同時患有其他嚴重疾病如肝、腎等器官疾病者；

⑥患有顱內占位性疾病、中樞神經系統(tǒng)或血液系統(tǒng)病變者；

⑦懷孕期或哺乳期女性患者。

1.3 觀察指標

治療前分別對兩組患者的體重、血液、癲癇發(fā)病頻率進行記錄，并對患者的血、尿及肝腎功能進行常規(guī)檢查。分別在服用托吡酯2、4、6個月時對患者進行隨訪，主要統(tǒng)計臨床發(fā)病情況、不良反應情況。

1.4 治療方法

托吡酯組：成人初始劑量為25 mg/d，每周加量25 mg，最大劑量不超過200 mg/d，加量期一般為8周；兒童初始劑量為12.5 mg/d，分次口服，逐步增加劑量，最大劑量為100 mg/d。

卡馬西平組：成人初始劑量為100 mg，2～3次/d，逐漸增加劑量直至最佳療效；兒童初始劑量為10～20 mg/kg，維持血藥濃度在 4～12 μg/mL 之間。

1.5 療效評定標準

以患者治療前2月部分性癲癇發(fā)作頻率為基準，療效評定標準分為控制、顯效、有效、無效、加重五個標準。部分性癲癇發(fā)作完全停止為控制；癲癇發(fā)作頻率減小≥75%為顯效；癲癇發(fā)作頻率減小≥50%，＜75%為有效；癲癇發(fā)作頻率減?。?0%為無效；發(fā)作頻率增大為加重。

控制、顯效、有效計入總有效率。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 統(tǒng)計軟件進行分析，采用雙側檢驗。計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。療效評定用校正χ2 檢驗。

2 結果

根據排除標準，有3例患者退出研究，其中托吡酯組1例，卡馬西平組2例，統(tǒng)計分析是退出病例的按照無效處理。對兩組患者治療不同時期治療效果及不良反應進行比較分析，結果如下。

2.1 治療進行到2、4、6月時發(fā)作次數比較

兩組患者分別用藥2、4、6個月后，部分性癲癇發(fā)作例數統(tǒng)計結果如表1 所示。用藥2個月后托吡酯組部分性癲癇發(fā)作率為 62.03%（49/79），卡馬西平組為 75.64%（59/78）；用藥 4個月后托吡酯組部分性癲癇發(fā)作率為30.38%（24/79），卡馬西平組為48.72%（38/78）；用藥6個月后托吡酯組部分性癲癇發(fā)作率為18.99%（15/79），卡馬西平組為 32.00%（24/78），托吡酯組治療效果比卡馬西平組治療效果顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.45， P=0.0072）。

表1 不同時間點發(fā)作例數

2.2 治療效果比較

兩組經過6個月的治療，托吡酯組治療總有效率為94.9%；卡馬西平組治療總有效率為75.6%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。分析結果如表2 所示。

表2 兩組6個月治療效果比較

2.3 既往治療對治療效果的影響

分別對兩組患者中治療有效的患者的既往治療進行分析。托吡酯組治療有效患者中首次接受治療的患者共有38例，治療有效36例，治療有效率94.7%；曾經其他藥物治療的患者41例，治療有效39例，治療有效率95.1%。兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.145，P=1.021）。托吡酯治療部分性癲癇對首次治療病人和曾經其他藥物治療病人均有效。

卡馬西平組治療有效患者中首次接受治療的患者共有33例，治療有效24例，治療有效率72.7%；曾經其他藥物治療的患者45例，治療有效35例，治療有效率77.8%。兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.421，P=1.061）?？R西平治療部分性癲癇對首次治療病人和曾經其他藥物治療病人均有效。

2.4 不良反應

在兩組的6個月治療期間，均伴有少量不良反應出現。托吡酯組出現不良反應患者15例，11例出現在治療初期，4例出現在藥物加量期間。15例患者中，10例患者伴有嗜睡癥狀，8例出現食欲不振現象，3例患者伴有頭暈、乏力，3例兒童患者（小于14歲）出現反應變慢?？R西平組出現不良反應患者19例，其中3例患者出現皮疹，1例患者（老年人）出現輕微心律失?，F象，其余15例患者伴有頭暈、嗜睡、疲勞癥狀。

3 討論

部分性癲癇是癲癇的一種，在我國發(fā)病率較高。一般分為單純部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作和部分性發(fā)作繼發(fā)泛化。單純部分性發(fā)作持續(xù)時間一般不超過1 min，起始與結束均較突然，發(fā)病者保留意識。復雜部分性發(fā)作也稱顳葉發(fā)作、精神運動性發(fā)作，由于發(fā)作中常有精神性或精神感覺性癥狀，因而掩蓋意識障礙，表現出假失神癥狀。部分性發(fā)作繼發(fā)泛化是指單純或復雜部分性發(fā)作泛化為全面性強直-陣攣發(fā)作，先兆是指患者清醒后能夠記得局灶性發(fā)作時的癥狀。作為一種反復性神經系統(tǒng)慢性疾病，癲癇不僅對患者工作生活造成重大影響，也會對患者的身體健康造成重大危害，甚至危及患者生命，因此需要及時對它進行治療控制。目前對于部分性癲癇的治療主要采取藥物治療。

卡馬西平作為一種氨基芪類抗癲癇藥物，被應用于臨床治療已有數十年歷史，它能夠降低神經元膜的通透性，降低細胞的興奮性，以及增強細胞膜的穩(wěn)定性，延長不應期，以達到治療癲癇的目的。但卡馬西平會導致患者出現皮疹、蕁麻疹紅斑、紫癜、感光性皮炎等皮膚病，也可能會導致患者出現肝功能損傷、粒細胞減少，因此限制了其臨床使用[3-5]。

托吡酯為是由氨基磺酸酯取代單糖的新型廣譜抗癲癇藥物，能夠提高γ-氨基丁酸 (GABA)啟動GABA 受體的頻率，加強GABA 誘導氯離子內流的能力，達到增強抑制性神經遞質的作用。還可以調節(jié)電壓依賴性Na+通道，減少神經元持續(xù)反復放電的可能性，并且阻斷海人藻酸介導的電流，減少神經元的興奮性[6-8]。托吡酯與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物相比，具有良好的藥代動力學特征，可迅速、完全地被吸收。健康受試者口服托吡酯100 mg 后，可在2h達到平均血漿峰值濃度，為1.5 μg/mL。而且托吡酯與其他藥物聯(lián)用很少發(fā)生相互作用，成為美國FDA 和歐洲治療部分性癲癇發(fā)作的首選藥物[9]。

該研究分別對托吡酯和卡馬西平治療部分性癲癇的治療效果進行了分析討論，在兩組患者分別用藥2、4、6個月時，托吡酯組治療有效率均高于卡馬西平組，且兩組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組經過6個月的治療，托吡酯組治療總有效率為94.9%；卡馬西平組治療總有效率為75.6%，托吡酯組治療有效率高于卡馬西平組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，托吡酯對部分性癲癇發(fā)作的治療效果優(yōu)于卡馬西平，可作為治療部分性癲癇發(fā)作的首選藥物推廣于臨床治療。

[1]譚明賢,張書瓊,陳勝利.托吡酯于卡馬西平治療部分性癲癇發(fā)作的療效比較[J].重慶醫(yī)學,2012,41(34):3617-3618.

[2]Christensen J,Andreasen F,Poulsen JH,et al.Randomized concentration-controlled trial of topiramate in refractory focal epilepsy[J].Neurology,2003,61(9):1210-1218.

[3]譚雪巾，吳文斌.血管內介入治療顱內外動脈狹窄引起癲癇發(fā)作的療效觀察[J].中華神經醫(yī)學雜志,2012,11(12):1271-1273.

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[7]常亞平,李志勇.外傷性癲癇持續(xù)狀態(tài)36例藥物治療分析[J].浙江創(chuàng)傷外科，2011，16(5):666-667.

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[9]張洪清,何慶,水晶.外傷性癲癇危險因素的臨床分析[J].中國臨床神經外科雜志，2010,15(6):344-346.