扶正凈疣方治療尖銳濕疣臨床觀察*

齊麗晶 洪志明 黃劍美 范紅霞 寧艷

（深圳市中醫(yī)院·518000）

尖銳濕疣是全球范圍內(nèi)最常見的性傳播疾病之一，國外發(fā)病率占性病的第二位，且仍有不斷增加趨勢[1]。本病的潛伏期一般為2 周到8 個(gè)月，平均為3 個(gè)月，在溫暖、潮濕的皮膚黏膜處易發(fā)生。其發(fā)病與感染人乳頭瘤病毒（HPV）有關(guān)。而且由于HPV 感染具有高度的種屬特異性，嚴(yán)格的嗜上皮性，只能感染人的皮膚和粘膜，不能感染動(dòng)物，并且不能在體外常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)中繁殖等特點(diǎn)，造成了理想的細(xì)胞株和動(dòng)物感染模型的缺乏，基于此目前難以評(píng)價(jià)HPV 基因蛋白的體內(nèi)功能、免疫學(xué)機(jī)制以及HPV 相關(guān)疾病的防治效果，使HPV的疫苗研制開發(fā)難以深入。故此，目前消除HPV 感染困難重重，針對(duì)性藥物仍屬空白[2]。一些被公認(rèn)的抗病毒藥物的療效在臨床上使用效果并不理想，有的療效甚至值得懷疑，而且有些藥物因其不良反應(yīng)明顯和禁忌癥較多，臨床使用受到明顯的限制。本研究運(yùn)用中藥扶正凈疣方口服加坐浴治療尖銳濕疣取得了良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究選取2013年02月—2014年06月期間來我院婦科、男科門診患者治療的尖銳濕疣患者80 例，包括男性患者40 例，女性40 例；尖銳濕疣患者的大多有明顯的特征，他們的醋酸白試驗(yàn)結(jié)果均為陽性，通過病理組織活檢可見凹空細(xì)胞，HPV陽性；隨機(jī)分為2 組，每組男性、女性患者各20 例；治療組40 例，年齡為18～52 歲，平均年齡為27.6±6.2 歲；病程為2～27 周，平均病程為10.5±6.6 周。對(duì)照組40 例，年齡為19～54 歲，平均年齡為28.6±6.2 歲；病程為2～30 周，平均病程為11.5±6.6 周；均以陰唇、會(huì)陰、陰道壁、宮頸、龜頭、冠狀溝、尿道口、系帶及肛周等處皮損為主訴就診。將其根據(jù)區(qū)組隨機(jī)化分為治療組和對(duì)照組各40 例。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床癥狀等方面無明顯差異，觀察數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中國CDC (疾病預(yù)防控制中心)性病控制中心2009年12月下發(fā)《性病診斷標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)室檢測方法及相關(guān)管理文件與要求工作手冊》中的尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 臨床體征 初發(fā)為淡紅色、淡褐色或深褐色細(xì)小丘疹，針頭至綠豆大小。以后向上突起,逐漸增大增多,表面粗糙不平,向周圍擴(kuò)散,蔓延。根據(jù)疣體的形態(tài)分成丘疹型、乳頭型、菜花型、雞冠型和蕈樣型,少數(shù)呈乳頭瘤樣增殖的巨大型尖銳濕疣，即Buscke-loewenstein 巨大型尖銳濕疣。疣體呈白色、紅色或污灰色。

1.2.3 臨床癥狀 一般無感覺，部分患者有異物感、癢感或壓迫感,或因摩擦而破潰、浸漬或糜爛,性交易出血,感染而滲出。

1.2.4 醋酸白試驗(yàn) 用5%醋酸溶液涂抹皮損處，3-5min 后皮損表面變白。

1.2.5 PCR 檢測HPV6/11 序列陽性。

1.2.6 組織病理學(xué)檢査 典型病理表現(xiàn)呈角化過度伴角化不全，棘層肥厚，釘突延長，假性上皮瘤樣增長，棘細(xì)胞層有特征性的凹空細(xì)胞，該細(xì)胞核大小不一，核深染而固縮，核周圍胞漿空泡化，真皮水腫，血管擴(kuò)張和炎性細(xì)胞浸潤。

1.2.7 具備相應(yīng)的臨床癥狀、體征，并結(jié)合3-5 項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果之一，即可確診病例。

1.3 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照1994年發(fā)布的《中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).ZY/T001 中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》選擇辨證屬脾腎虛弱、濕毒蘊(yùn)結(jié)：證見體弱肢倦、聲低食少、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、大便溏粘、小便黃赤或白帶量多色黃，舌胖，苔黃、脈濡細(xì)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

所有符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，有治療需求的18～55 歲患者皆為入選對(duì)象。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）妊娠期和哺乳期婦女；（2）有自身免疫疾病史、生殖器腫瘤病史；（3）一年內(nèi)使用過激素或者免疫調(diào)節(jié)劑者；（4）合并其他急性疾病及心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；（5）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬卧囼?yàn)藥物過敏者；（6）嚴(yán)重?zé)熅剖群?、藥物成癮者、生活沒有規(guī)律者；（7)有精神、神經(jīng)障礙，不能表達(dá)自己意志者；(8)依從性差或有可能無法完成本研究全過程者。

2 藥物與研究方法

2.1 藥物

扶正凈疣方組成：黃芪、黨參、白術(shù)、莪術(shù)、貫眾、板藍(lán)根、馬齒莧、木賊草、薏苡仁、敗醬草、地錦草、紫草、黃精,甘草等。

2.2 常規(guī)治療

采用CO2 激光或者leep 針形電凝術(shù)去除疣體，3 天待創(chuàng)面結(jié)痂后于坐浴或者0.9%生理鹽水陰道沖洗后給予尤靖安（重組人干擾素α-2b 凝膠）外用4 周，女性患者月經(jīng)期停用，但用藥總天數(shù)仍為四周。治療期間復(fù)診發(fā)現(xiàn)尖銳濕疣復(fù)發(fā)的患者對(duì)其及時(shí)行手術(shù)治療。

2.3 研究方法

兩組患者均采用上述的常規(guī)治療方案；G1 組同期口服扶正凈疣方，2 次/d，連續(xù)用藥8 周； G1 組扶正凈疣方坐浴，將上藥放入容器中浸泡30分鐘后加水至3000 mL，先武火煎沸，再文火煎，煎好后去渣取濾液備用。先趁熱薰患處，待藥液42～45℃后，再用4～6 層紗布蘸取藥液外洗患處，將患處完全浸沒，30min/次，2 次/d，早晚各一次，連續(xù)使用8 周；對(duì)照組常規(guī)治療配合外用0.9%氯化鈉溶液外洗，2 次/d，連續(xù)使用8 周；并囑患者保持創(chuàng)面干燥。對(duì)照組除不用扶正凈疣方外，其余同治療組。治療期間戒煙戒酒，禁止性生活或者性生活時(shí)采取保護(hù)措施，避免性生活重復(fù)感染。治療期間不再使用其它本治療方案未提到的抗病毒藥，包括內(nèi)服或外用藥，禁用其他洗劑等刺激物品清洗患處。治療后分別在1 周、2 周、3 周、1月、3月、6月末由研究者觀察記錄，包括患者的自覺癥狀、皮損數(shù)目、皮損大小、復(fù)發(fā)情況以及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。治療8 周后，將兩組患者的臨床療效進(jìn)行對(duì)比；隨訪半年，觀察復(fù)發(fā)率，分析其異同。

2.4 不良反應(yīng)

兩組病例均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后觀察記錄患者的臨床療效及復(fù)發(fā)率。

2.5.1 具體的臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[3]痊愈表示患者的各項(xiàng)臨床癥狀均消失，患者的皮膚黏膜轉(zhuǎn)為正常，皮損全部消退，皮膚外觀恢復(fù)正常，患者在隨訪調(diào)查的6 個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)病情出現(xiàn)甚至加重的復(fù)發(fā)表現(xiàn)；顯效表示患者的各項(xiàng)臨床癥狀消失，皮損部位恢復(fù)在70%以上，患者在隨訪調(diào)查3 個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)復(fù)發(fā);有效表示患者的各項(xiàng)臨床癥狀出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)，皮損部位恢復(fù)在50%以上，患者經(jīng)治療后1 個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā);無效表示患者治療后癥狀未得到改善，1 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總病例數(shù)x100%o

2.5.2 參照2003年衛(wèi)生部疾病控制司《尖銳濕疣診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則(WS 235-2003)》。痊愈：疣體完全脫落，醋酸白試驗(yàn)陰性，治療后6 個(gè)月無復(fù)發(fā);復(fù)發(fā)：無再接觸史，治療后6 個(gè)月內(nèi)在原治療部位或其周圍2 cm 范圍內(nèi)出現(xiàn)新生疣體，醋酸白試驗(yàn)陽性。復(fù)發(fā)率=(治療后再次復(fù)發(fā)的患者數(shù)/該組全部觀察的患者數(shù))x 100%。

2.5.3 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判斷臨床療效[4]：①治愈：原疣體部位皮膚粘膜外觀正常，癢感、異物感、壓迫感或疼痛等自覺癥狀消失；②顯效：原疣體部位皮膚粘膜外觀較前明顯好轉(zhuǎn)，自覺癥狀明顯減輕；③有效：原疣體部位皮膚粘膜外觀較前好轉(zhuǎn)，自覺癥狀較前減輕；④無效：原疣體部位皮膚粘膜外觀無明顯改善，自覺癥狀較前無改善甚至加重。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究使用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 研究結(jié)果

3.1 臨床療效對(duì)比

表1 兩組臨床療效對(duì)比（n（%））

3.2 復(fù)發(fā)率對(duì)比

隨訪半年，治療組40 例患者中無復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為0.0%，而對(duì)照組40 例患者中有7 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.0%，治療組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表2.

表2 兩組患者復(fù)發(fā)率對(duì)比(n,%)

4 討論

尖銳濕疣又稱生殖器疣或性病疣，是一種由人類乳頭瘤病毒引起的性傳播疾?。荒壳拔麽t(yī)治療尖銳濕疣，臨床療效并不理想，且藥物不良反應(yīng)較多，患者依從性不高。

中醫(yī)并無尖銳濕疣的病名，其癥狀多歸于“陰癢”、 “千日瘡”、“瘙疣”、“瘙疳”、“瘙瘊”、“臊疣”、“臊瘊”、“交感出血”、“癥瘕”和“帶下病”等范疇。歷代醫(yī)家認(rèn)為該病與“濕”、“熱”、“毒”有關(guān)；其病機(jī)常由機(jī)體正氣不足邪氣乘虛而入，加之房事不潔、外感毒邪、內(nèi)蘊(yùn)濕熱，致肝經(jīng)郁熱、氣血不和、濕熱毒邪搏結(jié)而成[5]。治宜補(bǔ)氣托瘡、清熱解毒。不同個(gè)體感染HPV 后，尖銳濕疣的發(fā)生、發(fā)展、消退、復(fù)發(fā)和癌變與宿主細(xì)胞免疫狀態(tài)、病毒類型及其某種基因表達(dá)活躍有關(guān)[6]。

宮頸HPV 疫苗的研制和開發(fā)在國內(nèi)外正如火如茶，HPV 疫苗包括預(yù)防性疫苗和治療性疫苗，預(yù)防性疫苗主要誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫，產(chǎn)生中和性抗體，從而防止HPV 病毒的感染，目前該疫苗僅針對(duì)11-13 歲女使用，而且其研制的疫苗只對(duì)具體某一亞型有效，對(duì)其他亞型則無效，使用范圍極為有限。治療性疫苗主要引起機(jī)體的細(xì)胞免疫，試圖產(chǎn)生活化免疫細(xì)胞識(shí)別、攻擊HPV 感染的組織和人乳頭瘤病毒感染引起的惡性腫瘤組織，目前尚在研究中，許多問題還未解決。

目前尚無確切治療HPV 感染的藥物，患者大多不愿被動(dòng)觀察病情進(jìn)展，愿意嘗試藥物治療。扶正凈疣方是以人體正氣不濟(jì)，內(nèi)有濕熱下注，外有邪毒侵襲為病機(jī)特點(diǎn)，經(jīng)過大量的臨床實(shí)踐驗(yàn)證是治療HPV 感染有效的經(jīng)驗(yàn)良方，是方主要由黃芪、黨參、白術(shù)、莪術(shù)、貫眾、板藍(lán)根、馬齒莧、木賊草、薏苡仁、敗醬草、地錦草、紫草、黃精、甘草組成，具有補(bǔ)氣托瘡、清熱解毒、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫的臨床功效。黃芪、黨參、黃精、板藍(lán)根、紫草、薏苡仁為君藥，以補(bǔ)益人體正氣，清熱解毒，透疹，利濕；六味君藥合用增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，廣泛的抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用。白術(shù)、貫眾、馬齒莧、地錦草、木賊為臣藥；以補(bǔ)氣，清熱解毒；五味臣藥合用抗病毒、抑菌、消炎作用，以增強(qiáng)君藥治療主病主癥的作用。莪術(shù)、敗醬草為佐藥；消補(bǔ)兼施，抗癌、抗菌作用，增強(qiáng)、特異性免疫功能，抗病毒、改善肝功能，佐助君藥治療主病主證。以甘草為使藥來調(diào)和諸藥，協(xié)同全方達(dá)到益氣，抗菌殺蟲，抗病毒，抗腫瘤，增強(qiáng)患者體質(zhì)及免疫力作用。同時(shí)中醫(yī)中藥治療疾病具有多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。

尖銳濕疣的復(fù)發(fā)與祛除疣體周圍組織殘存、HPV 病毒亞臨床感染或潛伏感染，以及局部細(xì)胞免疫功能低下等因素有關(guān)。因此，尖銳濕疣的治療，在祛除疣體的同時(shí)，還應(yīng)增強(qiáng)全身或局部的免疫功能，才有可能控制復(fù)發(fā)。本文采用中藥扶正凈疣方配合干擾素劑內(nèi)服外用治療，中藥口服可燥濕、益氣、解毒，增強(qiáng)抗病毒的能力，提高機(jī)體的免疫功能。局部外洗更利于干擾素凝膠充分滲透于病灶的基底部，抑制周圍正常組織的HPV 繁殖，提高了藥物的療效，有效的控制了尖銳濕疣的復(fù)發(fā)。重組人干擾素通過與細(xì)胞表面的特異性膜受體結(jié)合，抑制細(xì)胞中病毒的復(fù)制、刺激產(chǎn)生抗病毒、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的細(xì)胞毒性和天然殺傷細(xì)胞的功能，通過免疫調(diào)節(jié)增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)HPV感染的防御性，從而可有效地防止尖銳濕疣復(fù)發(fā)[7]。

筆者采用局部手術(shù)治療快速祛除患者疣體和亞臨床感染的皮損，最大限度清除傳染源，同時(shí)給予扶正凈疣方口服聯(lián)合外洗坐浴，整體調(diào)理的同時(shí)局部熏洗可促進(jìn)藥物經(jīng)皮吸收，直達(dá)病灶，提高局部免疫，干擾局部病毒復(fù)制，同時(shí)清熱解毒發(fā)揮抗感染作用，調(diào)節(jié)局部微環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí),乳頭瘤空泡病毒,溫度在42℃以上，15 分鐘即死亡,用中藥煎劑43℃一45℃熏洗,患者既能忍受又能殺滅病變部位表層病毒,藥理研究證明,清熱解毒、活血化瘀藥能改善血液循環(huán)和微循環(huán)障礙,抗菌、抗病毒,抑制炎癥反應(yīng),加速創(chuàng)傷愈合和滲出物的吸收,清除外源性致敏因素,阻斷病情的發(fā)展。通過促進(jìn)局部血液循環(huán),改善微循環(huán),有利于藥物吸收和小疣體消散,加快了術(shù)后治療部位皮損的修復(fù),提高了局部組織免疫能力,從而治療尖銳濕疣亞臨床感染和潛伏性感染,提高了療效,減少了復(fù)發(fā)。有效清除原病灶及周圍組織正常皮膚的潛伏病毒，兼顧“治已病”及“治未病”，提高治愈率，控制復(fù)發(fā)率，同時(shí)達(dá)到治療和預(yù)防的目的。明顯提高治愈率(90.0%)，復(fù)發(fā)率顯著降低(0.0%)，臨床還需要大量本及多中心的病例資料。在臨床中可推廣應(yīng)用。

[1] 張學(xué)軍,何春浲,陸洪光,等.膚性病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：231-233.

[2] 樓姣英.清毒栓干預(yù)宮頸HR-HPV 感染局部免疫微環(huán)境的實(shí)驗(yàn)及臨床研究[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)：北京中醫(yī)藥大學(xué),2011：24-24.

[3] 陳華，吳海兵，楊義成等微波聯(lián)合干擾素治療外陰尖銳濕疣臨床效果觀察.中國性科學(xué)，2014,11（23 劵11 期）：56-58.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京：人民衛(wèi)生出版社,2002：245.

[5] 張春敏，魏國，龐力，等.自擬消疵煎降低尖銳濕疣復(fù)發(fā)率的臨床觀察[[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010.30(1) ：100-101.

[6] Dartcell M,Ranch V,Munk C,et al.Risk factors for high-risk human papillomavirus detection among HIV -negative and HIV -positive women from Tanzania[J].Sex Transm Dis,2013,40：737-743.

[7] Li X,Gao XH,Jin L，et al.Local Hyperthermia could induce migrational maturation of Laugerhans cells in Condyloma acuminate[J] .J Dermatol Sci，2009，54 (2)：121-123.