于 鑫
(黑龍江省澳利達(dá)藥業(yè)股份有限公司·150001)
復(fù)方谷氨酰胺顆粒為薁磺酸鈉和L-谷氨酰胺組成的復(fù)方制劑。薁磺酸鈉可直接作用于有炎癥的粘膜,具有抗炎作用。L-谷氨酰胺對(duì)胃腸粘膜上皮成分己糖胺及葡萄糖胺的生化合成有促進(jìn)作用,對(duì)胃腸粘膜損傷具有保護(hù)和修復(fù)作用。
目前,國內(nèi)市場總共有四家公司生產(chǎn)復(fù)方谷氨酰胺顆粒,分別是河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠,黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司,廣東嶺南制藥有限公司,海南海神同洲制藥有限公司。另外,市場上還有來自日本進(jìn)口品種L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒。本文主要研究三家公司的復(fù)方谷氨酰胺顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)異同,選出對(duì)制劑質(zhì)量影響比較顯著的溶化性、有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對(duì)比,找出各制劑處方工藝的差別和質(zhì)量差別。
BP-211S電子天平(梅特勒-托利多國際股份有限公司);LC-10A高效液相色譜儀(日本島津公司);CS-light數(shù)據(jù)處理平臺(tái)
L-谷氨酰胺對(duì)照品(批號(hào)200316-201389,純度99.9%)購自中國食品藥品檢定研究院,復(fù)方谷氨酰胺顆粒:(商品名施林,批號(hào)14030201黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司;商品名舍蘭,批號(hào)140106海南海神同洲制藥有限公司;商品名麥之林,批號(hào)S430日本壽制藥株式會(huì)社),試劑乙腈為色譜級(jí),其余試劑均為分析純。
取本品10g,照中國藥典二部附錄附錄ⅠN溶化性檢測方法[1],加熱水200ml,攪拌5分鐘后觀察,可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁,但不得有異物。三家公司樣品試驗(yàn)結(jié)果如下表。
表1 不同生產(chǎn)廠家溶化性數(shù)據(jù)
2.2.1 樣品、對(duì)照品溶液配制 按照國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH15622003[2],取本品適量(約相當(dāng)于L-谷氨酰胺250mg),置50ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml置10ml量瓶中,加流動(dòng)相(乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀緩沖液70:30)稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液;精密量取續(xù)濾液1ml置50ml量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,作為對(duì)照溶液。
2.2.2 色譜條件 柱填料:氨基鍵合硅膠為填充劑;流動(dòng)相:乙腈-0.05mol/L磷酸二氫鉀緩沖液(70:30);檢測波長:215nm。
2.2.3 測定法 取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分的峰高約為記錄儀滿量程的20%~30%;再精密量取上述供試品溶液和對(duì)照溶液20μl分別進(jìn)樣,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍,供試品溶液的色譜圖除薁磺酸鈉、輔料及溶劑峰外如有雜質(zhì),量取各雜質(zhì)面積的和,不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(2.0%)。
2.2.4 試驗(yàn)結(jié)果
表2 不同生產(chǎn)廠家有關(guān)物質(zhì)測定結(jié)果
顆粒劑是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑,一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑主要特點(diǎn)是可以直接吞服,也可以沖入水中飲入,應(yīng)用和攜帶比較方便,溶出和吸收速度較快。顆粒劑的溶化性優(yōu)劣可以影響到制劑進(jìn)入機(jī)體的吸收效果,因此溶化性好的一般機(jī)體吸收也好;有關(guān)物質(zhì)主要是在生產(chǎn)過程中帶入的起始原料、中間體、聚合體、副反應(yīng)產(chǎn)物,以及貯藏過程中的降解產(chǎn)物等,是藥品質(zhì)量關(guān)鍵性的項(xiàng)目之一,其含量是反映藥品純度的直接指標(biāo)。有關(guān)物質(zhì)含量越小,藥品純度越高,制劑穩(wěn)定性也越好。
因此,考察藥物制劑質(zhì)量的優(yōu)劣不能僅僅單純考察某個(gè)制劑某一種指標(biāo),而要進(jìn)行綜合考察。建議國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)行政主管單位盡快統(tǒng)一和提高藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),體現(xiàn)藥物質(zhì)量是有效性和安全性的高度統(tǒng)一。
[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局中國藥典二部2010年版
[2] 國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH05622003
[3] 國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH06272005