于健，李睿，王琦

藥物臨床觀察

右美托咪啶預(yù)處理對(duì)下肢缺血再灌注性肺損傷及一氧化氮/內(nèi)皮素-1失衡的影響

于健，李睿，王琦?

目的 觀察右美托咪啶預(yù)處理對(duì)止血帶引起的肢體缺血/再灌注（LIR）致肺損傷的保護(hù)作用和對(duì)一氧化氮（NO）/內(nèi)皮素（ET）-1失衡的影響。方法 選取60例ASA評(píng)分Ⅰ～Ⅱ級(jí)擬行單側(cè)下肢手術(shù)的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組（R組，n=30）和右美托咪啶預(yù)處理組（PD組，n=30）。所有患者均在神經(jīng)刺激儀引導(dǎo)下行腰叢-坐骨神經(jīng)阻滯麻醉后手術(shù)。PD組于使用止血帶前10 min靜脈泵注右美托咪啶0.125 mL/kg（4 mg/L）；R組在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)給予等量生理鹽水0.125 mL/kg。分別于使用止血帶前10 min（T0）和松止血帶后15 min（T1）、2 h（T2）、6 h（T3）及24 h（T4）行動(dòng)脈血?dú)夥治?，?jì)算呼吸指數(shù)（RI）和氧和指數(shù)（OI），測(cè)定NO、ET-1、白細(xì)胞介素（IL）-8、丙二醛（MDA）水平。結(jié)果 與T0比較，R組T3時(shí)RI升高，T2～T4時(shí)OI降低（P＜0.01），PD組各時(shí)點(diǎn)RI、OI值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；R組和PD組在松止血帶后ET-1、IL-8、MDA濃度升高，NO濃度、NO/ET-1比值顯著降低（P＜0.05）。與R組比較，PD組在T3時(shí)RI降低、OI升高（P＜0.01）；PD組在松止血帶后ET-1、IL-8、MDA、NO濃度和NO/ET-1比值與R組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。R組患者血漿ET-1、IL-8水平與RI值呈正相關(guān)，與OI值呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；血漿NO水平、NO/ ET-1比值與RI值呈負(fù)相關(guān)，與OI值呈正相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論 右美托咪啶預(yù)處理通過保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和減輕脂質(zhì)過氧化損傷，改善患者使用止血帶造成的LIR致肺換氣功能的障礙。

右美托咪啶；再灌注損傷；肺換氣；一氧化氮；內(nèi)皮縮血管肽1

肢體手術(shù)為減少術(shù)中出血常會(huì)使用止血帶，可能引起局部骨骼肌缺血/再灌注（IR），造成進(jìn)一步損傷，已成為臨床上較為棘手的并發(fā)癥。研究表明，肢體缺血/再灌注（LIR）可導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官肺的損傷，究其機(jī)制，顯示與一氧化氮（NO）/內(nèi)皮素（ET）-1失衡有關(guān)［1］。目前，藥物預(yù)處理對(duì)肺功能的影響愈來愈受到人們的關(guān)注。有研究表明，右美托咪啶對(duì)缺血再灌注致肺損傷有一定的保護(hù)作用［2］。而右美托咪啶預(yù)處理對(duì)LIR致肺損傷的保護(hù)作用尚鮮見報(bào)道。本研究擬觀察右美托咪啶預(yù)處理對(duì)下肢手術(shù)時(shí)止血帶導(dǎo)致LIR致肺損傷的保護(hù)作用及對(duì)NO/ET-1平衡的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意并簽字。遴選我院2014年1月—7月在腰叢-坐骨神經(jīng)阻滯下行單側(cè)下肢手術(shù)、需要使用止血帶的患者共60例，包括跟腱斷裂修補(bǔ)術(shù)24例，踝關(guān)節(jié)骨折、脛腓骨骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)各11例，脛骨髁間骨折、髕骨骨折切開復(fù)位內(nèi)固定術(shù)各7例；美國麻醉師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)中失血血紅蛋白（Hb）＜70 g/L；術(shù)中出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓，需要藥物維持者；下肢深靜脈血栓或肺栓塞病史；竇性心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯；神經(jīng)阻滯部位感染；嚴(yán)重心、肺、腎功能障礙；糖尿??；術(shù)前1周內(nèi)使用氧化劑或抗氧化劑類藥物。本組患者中男36例，女24例，年齡58～73歲，體質(zhì)量61～83 kg。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（R組）和右美托咪啶預(yù)處理組（PD組）。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 2組患者術(shù)前均未用藥，入手術(shù)室開放外周靜脈后，輸注乳酸鈉林格氏液6～8 mL/kg，持續(xù)面罩吸氧，常規(guī)監(jiān)測(cè)心電圖（ECG）、無創(chuàng)血壓（NIBP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）。腰叢阻滯注射0.4%羅哌卡因（批號(hào)：NADZ AstraZeneca公司，瑞典）30 mL，坐骨神經(jīng)阻滯注射0.4%羅哌卡因20 mL［3］。

麻醉完畢后，患側(cè)股靜脈和股動(dòng)脈用留置針穿刺開放通路，肝素封管留針備用。患肢在大腿中上1/3處上止血帶，驅(qū)血加壓設(shè)置為術(shù)前收縮壓加100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），設(shè)定時(shí)間為60～90 min。PD組于上止血帶前10 min泵注右美托咪啶注射液（批號(hào)：13111032江蘇恒瑞醫(yī)藥）0.125 mL/kg（4 mg/L）［4］，在10 min內(nèi)阻斷開始前輸注完畢；R組則在同一時(shí)間內(nèi)靜脈泵注生理鹽水0.125 mL/kg。藥液由不參與本研究的醫(yī)師配制。

1.2.2 標(biāo)本采集及指標(biāo)測(cè)定 分別于上止血帶前10 min （T0），松止血帶后15 min（T1）、2 h（T2）、6 h（T3）、24 h（T4）5個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取術(shù)側(cè)股靜脈血4 mL，室溫下以3 000 r/min離心10 min，取上清液裝于Eppendorf小管中密封，低溫（-40℃）保存，同時(shí)經(jīng)股動(dòng)脈留置針內(nèi)抽取股動(dòng)脈血2 mL，行血?dú)夥治?，?jì)算呼吸指數(shù)（RI）和氧合指數(shù)（OI）。采用硝酸還原酶法測(cè)定NO濃度，硫代巴比妥酸法檢測(cè)血清丙二醛（Malondialdehyde，MDA）濃度（試劑盒均購于南京建成生物研究所），酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）檢測(cè)ET-1、白細(xì)胞介素（IL）-8濃度（ET-1試劑盒購于上海西唐生物技術(shù)有限公司；IL-8試劑盒購于深圳晶美生物有限公司）。

1.2.3 RI、OI計(jì)算公式 RI=PA-aDO2/p（O2）=［（PB-PH2O）× FiO2-p（O2）-p（CO2）/RQ］/p（O2）。OI=p（O2）/FiO2。PB為大氣壓，為760 mmHg；PH2O為37℃飽和水蒸氣壓，為47 mmHg；RQ為呼吸商，為0.8；呼吸空氣時(shí)的FiO2取統(tǒng)一值為0.21。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，NO、ET-1、NO/ET-1和IL-8與血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者一般資料比較 2組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、身高、止血帶時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

Tab.1 Comparison of general data between two groups表1 2組患者一般資料比較 （n=30，±s）

Tab.1 Comparison of general data between two groups表1 2組患者一般資料比較 （n=30，±s）

均P＞0.05

組別 年齡 性別 體質(zhì)量 身高 止血帶時(shí)間（歲） （男/女） （kg） （cm） （min）R組61.3±8.519/1165.2±8.6166.3±8.378.2±10.7 PD組63.7±9.217/1361.7±10.3162.7±9.581.1±12.6 t或χ21.0490.3171.4871.5630.318

2.2 2組患者血?dú)庵笜?biāo)比較

2.2.1 2組患者不同時(shí)點(diǎn)RI比較 PD組不同時(shí)點(diǎn)RI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；R組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），R組在T3時(shí)RI值升高。PD組在T3時(shí)RI值低于R組（P＜0.01），見表2。

2.2.2 2組患者不同時(shí)點(diǎn)OI比較 PD組不同時(shí)點(diǎn)OI差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；R組在T2～T4時(shí)與T0相比OI值降低。PD組在T3時(shí)OI值高于R組（P＜0.01），見表3。

2.3 2組患者血液指標(biāo)比較

2.3.1 2組患者不同時(shí)點(diǎn)NO濃度比較 組內(nèi)比較2組NO濃度均在T2～T3時(shí)降低。組間比較PD組在T2、T3時(shí)NO濃度值高于R組（P＜0.01），見表4。

Tab.2 Comparison of respiratory index at different time points between two groups表2 2組患者不同時(shí)點(diǎn)RI比較 （n=30，±s）

Tab.2 Comparison of respiratory index at different time points between two groups表2 2組患者不同時(shí)點(diǎn)RI比較 （n=30，±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01，表3～7同；F組間=10.614，F(xiàn)時(shí)間=28.315，F(xiàn)交互=6.783，均P＜0.01

T1 T0 T2組別R組PD組t 0.161±0.027 0.147±0.019 0.323 0.160±0.041 0.158±0.037 0.198 0.187±0.045 0.175±0.042 1.068 T4 T3 F組別R組PD組t 0.372±0.091 0.185±0.036 10.466＊＊0.187±0.042 0.169±0.038 2.208 160.734＊＊1.667

Tab.3 Comparison of oxygenation index at different time points between two groups表3 2組患者不同時(shí)點(diǎn)OI比較（n=30，mmHg，±s）

Tab.3 Comparison of oxygenation index at different time points between two groups表3 2組患者不同時(shí)點(diǎn)OI比較（n=30，mmHg，±s）

F組間=2.777，F(xiàn)時(shí)間=7.416，F(xiàn)交互=3.921，均P＜0.01

T1 T0 T2組別R組PD組t 433.6±38.3 431.3±38.1 0.233 421.1±44.9 423.2±46.1 0.179 397.3±58.5 409.6±36.3 0.979 T4 T3 F組別R組PD組t 378.1±44.7 415.3±37.3 3.500＊＊413.7±39.4 427.6±32.2 1.496 6.689＊＊1.619

Tab.4 Comparison of nitric oxide concentration at different time points between two groups表42 組患者不同時(shí)點(diǎn)NO濃度比較（n=30，mmol/L，±s）

Tab.4 Comparison of nitric oxide concentration at different time points between two groups表42 組患者不同時(shí)點(diǎn)NO濃度比較（n=30，mmol/L，±s）

F組間=6.287，F(xiàn)時(shí)間=39.987，F(xiàn)交互=7.324，均P＜0.01

組別R組PD組t T0 T1 T2 T3 T4 F 42.9±7.1 43.3±7.9 0.206 38.5±7.7 39.1±8.4 0.288 30.2±8.0 38.2±4.9 4.671＊＊21.4±4.8 36.6±5.4 11.524＊＊39.7±6.3 40.7±7.3 0.568 48.170＊＊4.105＊＊

2.3.2 2組患者不同時(shí)點(diǎn)ET-1濃度比較 組內(nèi)比較，R組T2～T4時(shí)、PD組T3時(shí)與T0相比ET-1濃度升高。組間比較，PD組在T2、T3時(shí)ET-1濃度值低于R組（P＜0.05或P＜0.01），見表5。

2.3.3 2組患者不同時(shí)點(diǎn)NO/ET-1值比較 組內(nèi)比較2組NO/ET-1值均在T2、T3時(shí)降低。組間比較，PD組在T2、T3時(shí)NO/ET-1值高于R組（P＜0.01），見表6。

2.3.4 2組患者不同時(shí)點(diǎn)IL-8濃度比較 組內(nèi)比較，IL-8濃度R組在T2～T4、PD組在T2～T3時(shí)升高。組間比較PD組在T2～T4時(shí)IL-8濃度低于R組（P＜0.01），見表7。

Tab.5 Comparison of endothelin-1 concentration at different time points between two groups表52 組患者不同時(shí)點(diǎn)ET-1濃度比較（n=30，ng/L，±s）

Tab.5 Comparison of endothelin-1 concentration at different time points between two groups表52 組患者不同時(shí)點(diǎn)ET-1濃度比較（n=30，ng/L，±s）

F組間=4.741，F(xiàn)時(shí)間=18.869，F(xiàn)交互=5.763，均P＜0.01

組別R組PD組t T0 T1 T2 T3 T4 F 9.9±2.8 9.8±3.2 0.129 11.4±3.7 10.6±3.8 0.826 14.4±4.5 11.6±4.0 2.548＊18.8±5.5 13.5±4.1 4.233＊＊12.1±2.2 11.1±1.8 1.927 23.449＊＊4.759＊＊

Tab.6 Comparison of nitric oxide/endothelin-1 at different time points between two groups表62 組患者不同時(shí)點(diǎn)NO/ET-1比較（n=30，mol/mg，±s）

Tab.6 Comparison of nitric oxide/endothelin-1 at different time points between two groups表62 組患者不同時(shí)點(diǎn)NO/ET-1比較（n=30，mol/mg，±s）

F組間=6.034，F(xiàn)時(shí)間=58.440，F(xiàn)交互=7.439，均P＜0.01

?

Tab.7 Comparison of interleukin-8 concentration at different time points between two groups表7 2組患者不同時(shí)點(diǎn)IL-8濃度比較（n=30，ng/L，±s）

Tab.7 Comparison of interleukin-8 concentration at different time points between two groups表7 2組患者不同時(shí)點(diǎn)IL-8濃度比較（n=30，ng/L，±s）

F組間=29.172，F(xiàn)時(shí)間=32.783，F(xiàn)交互=5.613，均P＜0.01

?

2.3.52 組患者不同時(shí)點(diǎn)MDA濃度比較 R組MDA濃度在T1～T3時(shí)升高。組間比較PD組在T1～T3時(shí)MDA濃度低于R組（P＜0.05或P＜0.01），見表8。

Tab.8 Comparison of malondialdehyde concentration at different time points between two groups表82 組患者不同時(shí)點(diǎn)MDA濃度比較（n=30，μmol/L，±s）

Tab.8 Comparison of malondialdehyde concentration at different time points between two groups表82 組患者不同時(shí)點(diǎn)MDA濃度比較（n=30，μmol/L，±s）

F組間=4.166，F(xiàn)時(shí)間=8.884，F(xiàn)交互=4.132，均P＜0.01

組別R組PD組t T0 T1 T2 T3 T4 F 6.6±1.8 6.8±1.9 0.419 8.7±4.5 7.1±2.3 2.734＊9.2±4.6 7.3±2.7 2.951＊＊12.6±6.4 8.2±3.0 3.411＊＊8.4±3.7 7.7±2.9 0.816 7.235＊＊1.326

2.4 ET-1、IL-8、NO、NO/ET-1與RI、OI的相關(guān)性分析 R組患者血漿ET-1、IL-8水平與RI值呈正相關(guān)，與OI值呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01）；血漿NO濃度、NO/ET-1比值與OI值呈正相關(guān)，與RI值呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），見表9。

Tab.9 The correlation between NO，ET-1，IL-8 and NO/ET-1 with RI and OI in R group表9 R組患者NO、ET-1、IL-8水平和NO/ET-1比值與RI、OI的相關(guān)性 （n=30，r）

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)，局部器官的IR可通過炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激等引起遠(yuǎn)隔臟器損傷［5］，如心、肺、肝等器官功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪啶預(yù)處理后可以保護(hù)肺功能，減輕肺損傷癥狀［6］。故預(yù)防LIR致遠(yuǎn)隔器官損傷的研究具有重要意義。

本研究參考文獻(xiàn)［7］，采用RI血?dú)庵笜?biāo)來反映肺換氣功能，RI愈大，說明LIR后致肺換氣功能愈差。而OI則反映病情連續(xù)趨勢(shì)變化，了解病情進(jìn)展。如RI明顯升高，而同時(shí)OI明顯降低，提示發(fā)生了肺損傷［8］。本研究顯示，R組患者T3時(shí)RI明顯升高，而OI在T2～T4明顯降低，PD組T3時(shí)刻RI、OI與R組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示PD組肺功能障礙較R組輕，提示右美托咪啶預(yù)處理對(duì)LIR致肺換氣功能損傷起到一定的保護(hù)作用。研究表明，LIR導(dǎo)致的遠(yuǎn)隔肺損傷與NO/ET-1失衡有關(guān)［1］。本研究通過NO、ET-1水平和NO/ET-1比值與血?dú)庵笜?biāo)相關(guān)性統(tǒng)計(jì)分析，亦證實(shí)如此。Wang等［9］研究表明，血漿ET-1濃度可作為一種反映肺功能損傷的敏感性指標(biāo)。ET-1使肺血管、支氣管強(qiáng)烈收縮，可以導(dǎo)致通氣/血流比值失調(diào)，加重肺組織損傷。而NO作為重要的舒血管因子，可維持肺血管灌注、抗中性粒細(xì)胞聚集黏附血管內(nèi)皮［10］。本研究顯示，R組LIR后血ET-1濃度較術(shù)前增加，而NO濃度則降低；而PD組與R組比較，LIR后，ET-1、NO濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明右美托咪啶預(yù)處理有效協(xié)調(diào)了NO/ ET-1的失衡，促進(jìn)NO的釋放，抑制中性粒細(xì)胞黏附、聚集，降低肺血管通透性，改善肺氧合，使LIR過程中肺組織微循環(huán)障礙得到改善。

Kim等［11］證實(shí)，ET-1參與了機(jī)體炎癥反應(yīng)，呈濃度依賴式促進(jìn)IL-8的釋放。IL-8是中性粒細(xì)胞主要的趨化和活化因子［12］，使中性粒細(xì)胞向組織浸潤，從而導(dǎo)致肺臟微血管通透性增加，使實(shí)質(zhì)細(xì)胞受損，造成肺功能障礙。本研究顯示，R組T2～T4時(shí)刻血漿ET-1水平、IL-8濃度升高；PD組較R組血漿ET-1水平、IL-8濃度下降，推測(cè)通過降低ET-1水平，減少IL-8釋放，從而抑制中性粒細(xì)胞黏附與激活，對(duì)LIR后肺損傷起到早期保護(hù)作用。此外，ET-1通過花生四烯酸途徑產(chǎn)生大量的氧自由基，通過攻擊細(xì)胞膜的多價(jià)不飽和脂肪酸，其最終產(chǎn)物為MDA，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)水腫，組織功能障礙［13］。此外，本研究顯示，與T0時(shí)比，R組患者T1～T4時(shí)MDA含量明顯升高，而PD組在T1～T3時(shí)點(diǎn)MDA含量顯著低于對(duì)照組，這說明右美托咪啶預(yù)處理可能激動(dòng)α2腎上腺素受體，降低機(jī)體兒茶酚胺水平，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少LIR過程中氧自由基的爆發(fā)性釋放，減輕肺損傷。

綜上所述，右美托咪啶預(yù)處理可以改善患者LIR致肺換氣功能的障礙，其機(jī)制可能與其保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和減輕脂質(zhì)過氧化損傷有關(guān)。

［1］Wang BQ，Kan YF，Yang QH.The protective effect of the limb ischemia preconditioning on the hepatic injury related to NO/ET-1 system in rats ［J］.Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi，2010，26（3）:376-379.

［2］Gu J，Chen J，Xia P，et al.Dexmedetomidine attenuates remote lung injury induced by renal ischemia-reperfusion in mice［J］.Acta Anaesthesiol Scand，2011，55（10）:1272-1278.doi:10.1111/j.1399-6576.2011.02526.x.

［3］Chen YJ，Xia Y，Hu HQ，et al.Clinical study of news stimulator guided peripheral nerve block compared with spinal anesthesia in lower limb surgery［J］.J Clin Anesthesiol，2013，29（8）:749-751.［陳云俊，夏艷，胡海青，等.神經(jīng)刺激儀引導(dǎo)下外周神經(jīng)阻滯與蛛網(wǎng)膜下腔阻滯用于下肢手術(shù)的比較［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2013，29（8）:749-751］.

［4］Basar H，Akpinar S，Doganci N，et al.The effects of preanesthetic，single-dose dexmedetomidine on induction，hemodynamic and cardiovascular parameters［J］.J Clin Anesth，2008，20（6）:431-436.

［5］Eltzschig HK，Eckle T.Ischemia and reperfusion--from mechanism to translation［J］.Nat Med，2011，17（11）:1391-401.doi:10.1038/ nm.2507.

［6］Ge DJ，Qi B，Li JY.The protective effect of dexmedetomidie preconditioning on acute lung injury in rats［J］.Chong Qing Medicine，2013，42（28）:3405-3407.［葛東建，祁賓，李金玉.右美托咪啶預(yù)處理對(duì)急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（28）: 3405-3407］.doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2013.28.028.

［7］Zhou W，Zeng D，Chen R，et al.Limb ischemic preconditioning reduces heart and lung injury after an open heart operation in infants［J］.Pediatr Cardiol，2010，31（1）:22-29.doi:10.1007/s00246-009-9536-9.

［8］Zhang H，Li P，Dou XJ，et al.Effects of ultrafiltration on blood rheology in patients undergoing valve replacement with cardiopulmonary bypass［J］.J Clin Anesthesiol，2014，30（2）:146-149.［張紅，李佩，竇雪嬌，等.超濾對(duì)心肺轉(zhuǎn)流瓣膜置換術(shù)患者血液流變學(xué)的影響［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2014，30（2）：146-149］.

［9］Wang JY，Wang XY，Sun HY.Study on the correlation between the pulmonary injury and the ET-1 serum level in ulcerative colitis patients［J］.Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi，2012，32（4）:455-459.

［10］Park B，Hoffman A，Yang Y，et al.Endothelial nitric oxide synthase affects both early and late collateral arterial adaptation and bloodflow recovery after induction of hind limb ischemia in mice［J］.J Vasc Surg，2010，51（1）:165-173.doi:10.1016/j.jvs.2009.08.045.

［11］Kim YH，Lee SM.Role of Kupffer cells in the vasoregulatory gene expression during hepatic ischemia/reperfusion［J］.Arch Pharm Res，2004，27（1）:111-117.

［12］Zhang JX，Zhao LJ，Shi H，et al.Effects of Poly（I:C），LPS and PGN stimulation on the innate immune function of human bronchial epithelium［J］.Med J Chin PLA，2013，38（7）:552-556.［張景熙，趙立軍，石薈，等.聚肌胞苷酸、脂多糖及肽聚糖對(duì)人氣道黏膜天然免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2013，38（7）:552-556］.

［13］Xu B，Gao X，Xu J，et al.Ischemic postconditioning attenuates lung reperfusion injury and reduces systemic proinflammatory cytokine release via heme oxygenase 1［J］.J Surg Res，2011，166（2）:157-164.doi:10.1016/j.jss.2010.11.902.

（2014-09-22收稿 2014-12-10修回）

（本文編輯 李鵬）

Effects of dexmedetomidine preconditioning on imbalance of nitric oxide/endothelin-1 and remote lung injury in patients with lower limb ischemia-reperfusion

YU Jian，LI Rui，WANG Qi?
Department of Anesthesiology，Central Hospital of Cangzhou，Hebei 061001，China
?Corrsponding Author E-mail：viviyjyy@sina.com

Objective To investigate the effects of dexmedetomidine preconditioning on nitric oxide（NO）/endothelin （ET）-1 imbalance and remote lung injury induced by lower limb ischemia-reperfusion（LIR）.Methods Sixty patients who scheduled for unilateral lower extremity surgery matched American Society of Anesthesiologists（ASA）Ⅰ-Ⅱ，were randomized into two groups:control group（R group，n=30）and dexmedetomidine preconditioning group（PD group，n=30）.Lumbar plexus combined with sciatic nerve block was performed guided by a nerve stimulator in both groups.In group PD，dexmedetomidine intravenous infusion was started at a dose of 0.125 mL/kg（4 mg/L）for 10 minutes before using tourniquet，whereas group R received an equivalent volume of normal saline.Artery blood gas analysis，respiratory index and oxygenation index were measured，and NO，ET-1，interleukin-8（IL-8）and malondialdehyde（MDA）concentrations were determined from plasma samples 10 minutes before tourniquet inflation（T0），15 minutes（T1），2 h（T2），6 h（T3）and 24 h（T4）after tourniquet deflation.Results Compared with T0，RI was higher at T3in group R and OI was lower at T2-4（P＜0.01）.There were no significant differences in RI and OI of group PD between different time points（P＞0.05）.In R and PD groups，ET-1，IL-8 and MDA concentrations were increased，while NO level and NO/ET-1 ratio were significantly decreased after tourniquet deflation（P＜0.05）.Compared with group R，RI was lower and OI was higher at T3in group PD（P＜0.01）.The levels of ET-1，IL-8，MDA，NO and NO/ET-1 ratio were significantly different after tourniquet deflation between group PD and group R （P＜0.05）.In group R，there was positive correlation between ET-1 and IL-8 levels with RI，and negative correlation between ET-1 and IL-8 levels with OI（P＜0.01）.There was positive correlation between NO level，NO/ET-1 ratio and RI lev-el（P＜0.01）.Conclusion Lung function impairment induced by tourniquet application could be attenuated by dexmedetomidine preconditioning based on protecting endothelial cells and inhibiting lipid peroxidation.

dexmedetomidine；reperfusion injury；pulmonary gas exchange；nitric oxide；endothelin-1

R363

A DOI：10.11958/j.issn.0253-9896.2015.05.024

河北省滄州市中心醫(yī)院麻醉一科（郵編061001）

于?。?981），男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事骨科麻醉方面研究

?E-mail:viviyjyy@sina.com