李旭升　郭長(zhǎng)城　姜巧麗　田浩帆　陳派強(qiáng)　董海波　鐘麗莉　李聰

臨床研究

降鈣素原及超敏C-反應(yīng)蛋白和N-端腦利鈉肽前體在慢性心力衰竭診斷中的應(yīng)用價(jià)值

李旭升郭長(zhǎng)城姜巧麗田浩帆陳派強(qiáng)董海波鐘麗莉李聰

作者單位:450000鄭州市，鄭州頤和醫(yī)院檢驗(yàn)科（李旭升姜巧麗陳派強(qiáng)董海波鐘麗莉李聰）550025貴陽(yáng)市，貴州醫(yī)科大學(xué)花溪校區(qū)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室（郭長(zhǎng)城）467000平頂山市，河南省平頂山市新華區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科（田浩帆）

目的探討降鈣素原（procalcitonin，PCT），超敏C-反應(yīng)蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）和N-端腦利鈉肽前體（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）在慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2015年1月至2015年6月于我院就診的CHF患者80例為CHF組，用NYHA分級(jí)方法將CHF患者進(jìn)行分級(jí)，其中心功能Ⅱ級(jí)患者38例，心功能Ⅲ級(jí)患者30例，心功能Ⅳ級(jí)患者12例，另選擇我院健康體檢者80例為正常對(duì)照組，檢測(cè)所有受試者血清中PCT、hs-CRP和NT-proBNP的水平，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理并分析。結(jié)果CHF組血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果均顯著高于正常對(duì)照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=63.689，22.015，35.600，P均＜0.05）。心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)CHF患者間血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=601.284，973.150，4.829，P均＜0.05）。且隨著心衰嚴(yán)重程度的增加，血清中PCT、hs-CRP和NT-proBNP水平均呈上升趨勢(shì)，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。CHF組中，PCT、hs-CRP及NT-proBNP的陽(yáng)性率分別為85.0%（68/80）、92.5%（74/80）和93.8%（75/80），三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率為96.3%（77/80）。血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP單獨(dú)檢測(cè)診斷CHF的靈敏度分別為85.0%、92.5%和93.8%，特異性分別為65.2%、73.9%和78.2%，三者聯(lián)合檢測(cè)診斷CHF的靈敏度、特異性及Youden指數(shù)分別為96.3%、82.6%和0.79。三者聯(lián)合檢測(cè)診斷CHF的其他診斷性能指標(biāo)均優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論血清PCT，hs-CRP和NT-proBNP的水平可用于CHF的診斷和心功能分級(jí)。三者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷CHF的準(zhǔn)確度。

慢性心力衰竭；降鈣素原；超敏C-反應(yīng)蛋白；N-端腦利鈉肽前體

隨著中國(guó)步入了老齡化社會(huì)，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者也呈逐年增多的趨勢(shì)。在心腦血管疾病中CHF的發(fā)病率、致殘率和病死率均呈現(xiàn)較高水平［1］。在最近40年中，死亡人數(shù)已經(jīng)增加了6倍［2］。血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）與超敏C反應(yīng)蛋白 （high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平均可用于機(jī)體感染狀況的評(píng)價(jià)。N-端腦利鈉肽前體 （N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）是一種較好的評(píng)價(jià)左心室功能的指標(biāo)。相關(guān)研究［1，3，4］結(jié)果表明，CHF患者血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP水平均高于正常人，可用于CHF的診斷。本文以于我院就診的CHF患者為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP水平檢測(cè)對(duì)CHF的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2015年1月至2015年6月于我院就診的CHF患者80例為CHF組，其中男45例，女35例，平均年齡（60.0±8.9）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，用NYHA分級(jí)方法［6］將CHF患者進(jìn)行分級(jí)，其中心功能Ⅱ級(jí)患者38例，心功能Ⅲ級(jí)患者30例，心功能Ⅳ級(jí)患者12例，均排除慢性感染性疾病，肝、腎功能不全，內(nèi)分泌疾病，血液病以及腫瘤等消耗性疾病。另選擇我院的健康體檢者80例為正常對(duì)照組，其中男47例，女33例，平均年齡（62.0±7.1）歲。兩組研究對(duì)象的性別、年齡經(jīng)平衡檢驗(yàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2標(biāo)本采集采用真空采血管采集所有受試者外周靜脈血3～5 ml，以離心半徑15 cm，3400 r/min離心5 min分離血清，用于PCT、hs-CRP及NT-proBNP的檢測(cè)。

1.3儀器與試劑PCT檢測(cè)采用電化學(xué)光法，使用羅氏E411定量分析儀及其配套試劑；hs-CRP檢測(cè)使用上海惠普生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的QPAD型金標(biāo)數(shù)碼定量分析儀及其配套試劑；NT-proBNP檢測(cè)使用梅里埃診斷產(chǎn)品 （上海）有限公司生產(chǎn)的VITEK-2型分析儀及其配套試劑，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫熒光法。以上檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4結(jié)果判定PCT以＞0.05 ng/mL為陽(yáng)性，hs-CRP以＞3 mg/L為陽(yáng)性，NT-proBNP以＞300 pg/L為陽(yáng)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料的比較采用方差分析，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1CHF組與正常對(duì)照組間血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果比較CHF組血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果均高于正常對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　CHF組與正常對(duì)照組間血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果比較

表1　CHF組與正常對(duì)照組間血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果比較

NT-proBNP（pg/L）CHF組　80　10.45±1.46　28.72±10.56　2329.8±564.3正常對(duì)照組　80　0.05±0.04　2.52±1.34　80.6±30.2 t值　-　63.689　22.015　35.600 P值　-　0.000　0.000　0.000組別　例數(shù)　PCT（ng/mL）hs-CRP（mg/L）

2.2不同心功能分級(jí)CHF患者血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果比較心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)CHF患者間血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。且隨著心衰嚴(yán)重程度的增加，血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP均呈上升趨勢(shì)，組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3CHF患者血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP陽(yáng)性檢出率結(jié)果80例CHF患者中，PCT、hs-CRP及NT-proBNP的陽(yáng)性檢出率分別為85.0%（68/80）、92.5%（74/80）和93.8%（75/80），三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率為96.3%（77/80）。

表2　不同心功能分級(jí)CHF患者血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果比較

表2　不同心功能分級(jí)CHF患者血清PCT、hs-CRP和NT-proBNP檢測(cè)結(jié)果比較

注:＊與心功能Ⅱ級(jí)比較，P均＜0.05；#與心功能Ⅲ級(jí)比較，P均＜0.05

分級(jí)　例數(shù)　PCT（ng/mL）NT-proBNP（pg/L）Ⅱ級(jí)　38　14.89±1.38　25.97±8.06　1523.9±407.1Ⅲ級(jí)　30　17.21±1.30＊　40.76±9.67＊　2445.7±448.7＊Ⅳ級(jí)　12　21.13±2.09＊#　55.65±11.49＊#　3589.5±487.8＊#F值　-　601.284　973.150　4.829 P值　-　0.000　0.000　0.010心功能hs-CRP（mg/L）

2.4血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)用于診斷CHF的診斷性能評(píng)價(jià)血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷CHF的診斷性能評(píng)價(jià)指標(biāo)水平均優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，詳見(jiàn)表3。

3　討論

CHF可由心肌纖維化、心肌梗死等多種原因引起，如并發(fā)感染，則病情可能進(jìn)一步惡化，甚至危及患者生命，因此CHF的早期診斷、早期治療顯得非常重要［7］。

PCT是一種降鈣素前肽物質(zhì)，本身并無(wú)激素活性，當(dāng)出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)其血清水平升高，是反映感染狀況的一種重要標(biāo)志物，目前作為診療感染性疾病和指導(dǎo)抗生素使用的參考依據(jù)廣泛應(yīng)用于臨床［8］。多位學(xué)者［9-13］研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CHF患者血清PCT水平明顯高于健康人。本文研究結(jié)果顯示，CHF患者血清PCT水平明顯高于正常對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且CHF患者血清PCT水平隨著患者心衰嚴(yán)重程度的加重呈上升趨勢(shì)，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），提示血清PCT水平檢測(cè)可用于CHF患者的診斷及疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估。但是由于CHF與PCT水平之間的關(guān)系是間接的，所以PCT單獨(dú)作為CHF的診斷依據(jù)效果欠佳［14］。

hs-CRP與C-反應(yīng)蛋白的區(qū)別在于其測(cè)定方法非常靈敏，C-反應(yīng)蛋白因?yàn)殪`敏度不高，目前主要用來(lái)區(qū)分感染類(lèi)型，難以預(yù)測(cè)心血管系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)度。有研究［15，16］表明，血漿hs-CRP水平能夠獨(dú)立反映CHF患者的感染和預(yù)后，并且在主要心血管事件中升高更加顯著。本文研究結(jié)果顯示，CHF患者血清hs-CRP水平明顯高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且CHF患者血清hs-CRP水平隨著患者心衰嚴(yán)重程度的加重呈上升趨勢(shì)，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），提示血清hs-CRP水平檢測(cè)可用于CHF患者的診斷及疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估，可以用于主要心血管事件危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)。

NT-proBNP的血漿水平可反映心室壓，其檢測(cè)結(jié)果與CHF的嚴(yán)重程度相關(guān)［17］。NT-proBNP是心室肌細(xì)胞受壓后釋放的，因此更能客觀地反映心功能，并且其半衰期長(zhǎng)達(dá)2 h，而腦利鈉肽半衰期只有20 min左右，并且容易受干擾，目前臨床上NT-proBNP已經(jīng)取代腦利鈉肽作為心力衰竭診斷及預(yù)后判斷的指標(biāo)。另外，由于NT-proBNP具有較高的特異性，還廣泛用于心源性呼吸困難和肺源性呼吸困難的鑒別。本文研究結(jié)果顯示CHF患者血清NT-proBNP水平明顯高于正常對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），并且CHF患者血清NT-proBNP水平隨著患者心衰嚴(yán)重程度的加重呈上升趨勢(shì)，且組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），提示血清NT-proBNP水平檢測(cè)可用于CHF患者的診斷及疾病嚴(yán)重程度的評(píng)估，與上述文獻(xiàn)研究結(jié)果一致。

本文研究結(jié)果2.3顯示，血清PCT、hs-CRP及NT-proBNP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)用于診斷CHF的陽(yáng)性檢出率分別為85.0%、92.5%、93.8%和96.3%，三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率最高。本文研究對(duì)PCT、hs-CRP和NT-proBNP三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)用于診斷CHF的診斷性能評(píng)價(jià)指標(biāo)研究結(jié)果顯示，各指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果均可用于CHF的臨床診斷，且三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷CHF的診斷性能指標(biāo)水平均優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，提示各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可提高對(duì)CHF診斷的準(zhǔn)確度。

綜上所述，CHF是一種系統(tǒng)性疾病，致殘率和致死率均較高，聯(lián)合檢測(cè)患者血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP水平，將有助于CHF的早期診斷、嚴(yán)重程度分級(jí)及預(yù)后判斷，提高診斷CHF的準(zhǔn)確度，從而提高CHF患者的生活質(zhì)量，降低病死率。

表3　血清PCT、hs-CRP、NT-proBNP對(duì)CHF的臨床診斷性能評(píng)價(jià)結(jié)果

1黃清容，何茂婷.血漿N-端腦利鈉肽前體在心力衰竭中的應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2014，22:17-18.

2Rodehefer RJ.The new epidemiology of heart failure.Curr Cardiol Rep，2003，5:181-186.

3中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014.中國(guó)實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2014，42: 3-10.

4葛均波，徐永健，主編.內(nèi)科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013:163.

5Lee NS，Daniels LB.Personalized CHF treatment:PCT to guide therepy in heart failure patients.Int J Cardiol，2014，176:307-308.

6Schuetz P，Kutz A，Grolimund E，et al.Excluding infection through procalcitonin testing improves outcomes of congestive heart failure patients presenting with acute respiratory symptoms results from the randomized prohosp trial.Int J Cardiol，2014，175:464-472.

7陳宇鋒，鐘靜敏，林夏，等.感染合并心力衰竭患者降鈣素原的水平及臨床意義.海南醫(yī)學(xué)，2015，25:1310-1313.

8Picrce R，Bigham MT，Giuliano JS Jr.Use of procalcitonin for the predicion and treatment of acute bacterial infection in children.Curr Opin Pediatr，2014，26:292-298.

9魏麗，何權(quán)瀛.降鈣素原在糖皮質(zhì)激素應(yīng)用時(shí)對(duì)感染判斷的價(jià)值.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，36:292-298.

10孫勝男，呂菁君，魏捷，等.膿毒癥患者降鈣素原濃度與病原學(xué)感染證據(jù)之間的相關(guān)性研究.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2013，22:1134-1141.

11Verma N，Kapoor S，Rao D，et al.PCT as a prognostic marker in cardiac patients with neutropenic sepsis:two cases reports.Indian Journal of Clinical Biochemistry，2014，29:107-111.

12Iqbal N，Alim KS，Aramin H，et al.Novel biomarkers for heart failure.Expert Rev Cardiovasc Ther，2013，11:1155-1169.

13趙棟，周建新，原口剛，等.降鈣素原在心臟術(shù)后感染性與非感染性全身炎癥反應(yīng)綜合癥的鑒別診斷價(jià)值.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2014，26:478-483.

14He YY，Yan W，Liu CL，et al.Usefulness of S100A12 as a prognostic biomarker for adverse events in patients with heart failure.Clin Biochem，2015，48:329-333.

15Yin WH，Chen JW，Jen HL，et al.Independent prognostic value of elevated high-sensitivity C-reactive protein in chronic heart failure. Am Heart，2004，147:931-938.

16Araujo JP，Lourenco P，Azevedo A，et al.Prognostic value of highsensitivity C-reactive protein in heart failure:a systematic review.J Card Fail，2009，15:256-266.

17章雄軍.N端腦利鈉肽前體在急性心力衰竭治療中的價(jià)值.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，33:231-232.

（本文編輯:張志成）

The clinical value of procalcitonin and high sensitive C-reactive protein and N-terminal brain natriuretic peptide precursor in chronic heart failure diagnosis

LI Xu-sheng1，GUO Chang-cheng2，JIANG Qiao-li1，et al.1Department of Clinical Laboratory，Zhengzhou Yihe Hospital，Zhengzhou 450000，China2Pathogen Biology Teaching and Research Section，Basic Medical College of Guizhou Huaxi Medical University Campus，Guiyang 550025，China

ObjectiveTo evaluate the clinical value of procalcitonin（PCT），high sensitive C-reactive protein（hs-CRP）and N-terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）in chronic heart failure（CHF）diagnosis.Methods80 cases patients with CHF from January 2015 to June 2015 in our hospital were collected.The patients were divided into different cardiac function group according to NYHA method including 38 cases gradeⅡ，30 cases gradeⅢand 12 cases gradeⅣ.80 cases healthy controls were selected as control group.The serum PCT，hs-CRP and NT-proBNP of all the subjects were detected，and the results were analyzed statistically.ResultsThe levels of PCT，hs-CRP and NT-proBNP in CHF group were all higher than thatofcontrolgroup，andthe differencesallhad statistical significance（t=63.689，22.015，35.600，Pall＜0.05）. There were statistical significance in the difference of PCT，hs-CRP and NT-proBNP levels among three different cardiac function groups（F=601.284，973.150，4.829，Pall＜0.05）.The serum PCT，hs-CRP and NT-proBNP levels in CHF patients were all increasing along with the severity of the disease，and there were statistical significance in the difference of PCT，hs-CRP and NT-proBNP levels between each two groups（Pall＜0.05）. The positive rates of PCT，hs-CRP and NT-proBNP in CHF patients were 85.0%（68/80），92.5%（74/80）and 93.8%（75/80），and the positive rate of combine detection was 96.3%（77/80）.The sensitivity of PCT，hs-CRP and NT-proBNP in diagnosis CHF were 85.0%，92.5%and 93.8%，respectively.Thespecificity were 65.2%，73.9%，78.2%，respectively.The sensitivity，specificity and Youden index of combine detection were 96.3%，82.6%and 0.79.The other diagnosis index of combine detection were all higher than that of index lonely detection.ConclusionThe detection of PCT，hs-CRP and NT-proBNP can be used for diagnosis and cardiac function grading，and the combine detection can improve the accuracy of CHF diagnosis.

Chronic heart failure；Procalcitonin；High sensitive C-reactive protein；N-terminalbrain natriuretic peptide precursor

10.3969/j.issn.1674-7151.2015.04.008

（2015-11-08）