孫春霞作者單位:450000　鄭州市，河南中醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院檢驗科

臨床研究

CYFRA21-1、CA19-9、CEA及其聯合檢測在鑒別良惡性胸腔積液中的臨床價值

孫春霞
作者單位:450000鄭州市，河南中醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院檢驗科

目的探討腫瘤標志物細胞角蛋白片段（cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）及其聯合檢測在鑒別良惡性胸腔積液中的臨床價值。方法選擇2013年10月-2015年10月于我院就診的80例胸腔積液患者，其中良性胸腔積液患者30例，惡性胸腔積液患者50例。采用電化學發(fā)光法檢測CYFRA21-1、CA19-9和CEA，并對其水平及陽性率進行統(tǒng)計學分析。結果50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9和CEA水平及陽性率均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。三項指標聯合檢測的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數均高于各項指標單獨檢測。結論腫瘤標志物CYFRA21-1、CA19-9、CEA可作為診斷惡性胸腔積液的指標，聯合檢測對于鑒別良惡性胸腔積液具有較高的診斷價值，可為臨床制定合理治療方案提供科學依據。

良惡性胸腔積液；細胞角蛋白片段；糖鏈抗原19-9；癌胚抗原；聯合檢測

目前臨床常用細胞學檢查胸腔積液，在鑒別良惡性胸腔積液方面具有重要的指導意義，利于確定惡性腫瘤，但檢出率較低，易漏診，延誤最佳治療時機［1］。腫瘤標志物是指腫瘤在發(fā)生、增殖的整個過程中，機體對腫瘤細胞反應或腫瘤細胞合成、釋放而產生的物質，能夠從體液和血清中檢出。惡性胸腔積液因含有腫瘤細胞，故檢測腫瘤標志物水平有助于診斷惡性胸腔積液。目前，臨床以細胞角蛋白片段（cytokeratin fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、糖鏈抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）等腫瘤標志物的應用最廣泛，但各指標單項檢測的陽性率較低［2］。本文選擇于我院就診的80例胸腔積液患者，檢測其CYFRA21-1、CA19-9和CEA水平和陽性率，并對各指標單項檢測和聯合檢測對惡性胸腔積液的診斷效能進行評價，旨在探討這三項腫瘤標志物在鑒別良惡性胸腔積液中的臨床應用價值，現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇我院2013年10月-2015年10月收治的胸腔積液患者80例，其中男47例，女33例，平均年齡（55.6±2.8）歲。通過臨床檢查和對患者行影像學、病理學等檢查，確診為良性胸腔積液者30例，其中男20例，女10例，平均年齡（53.2±4.6）歲；經脫落細胞學檢查，并發(fā)現原病灶，確診為惡性胸腔積液者50例，其中男27例，女23例，平均年齡（56.7±3.2）歲。兩組間性別比例、年齡經平衡檢驗，差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2方法采用全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑 （德國羅氏公司產品）對CYFRA21-1、CA19-9和CEA進行檢測，檢測方法為電化學發(fā)光法，實驗嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行操作。各指標判定為陽性的標準為CYFRA21-1＞30 μg/L、CA19-9＞35 U/mL、CEA＞5.0 μg/L［3］。

1.3統(tǒng)計學處理采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計學分析，計量資料以x±s表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.180例良惡性胸腔積液患者的腫瘤標志物水平比較50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA水平均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），見表1。

2.280例良惡性胸腔積液患者的腫瘤標志物陽性率比較50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA陽性率均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05），見表2。

2.3三項指標單獨及聯合檢測對惡性胸腔積液的診斷效能評價三項腫瘤標志物單獨檢測，CYFRA21-1診斷惡性胸腔積液的特異性和陽性預測值最高，分別為93.8%和96.2%；CEA診斷惡性胸腔積液的敏感性和陰性預測值最高，分別為80.6%和71.4%。三項指標聯合檢測中，以一項指標陽性即診斷為惡性胸腔積液，其靈敏度、特異性、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數均高于各項指標單獨檢測，見表3。

3　討論

正常人的胸膜腔內液體為3～15 ml，液體由淋巴系統(tǒng)回收至血液，再經毛細血管的靜脈端重吸收，濾過與吸收處于動態(tài)平衡。當全身或局部病變破壞了此動態(tài)平衡時，致使胸膜腔內液體形成過快或吸收過緩而產生胸腔積液。良性胸腔積液多是由于肺部良性疾病，如肺炎、肺結核、慢性阻塞性肺氣腫等疾病所致，而惡性胸腔積液多是由于肺部惡性疾病，如肺腺癌、肺鱗癌、非小細胞肺癌等疾病所致［4］。因此，鑒別良惡性胸腔積液有助于初步診斷疾病類型，及早采取治療措施。

表1　80例胸腔積液良惡性患者的腫瘤標志物水平比較（x±s）

表2　80例胸腔積液良惡性患者的腫瘤標志物陽性率比較［n（%）］

表3　CYFRA21-1、CA19-9、CEA單獨及聯合檢測對惡性胸腔積液的診斷效能評價

脫落細胞學檢查是臨床診斷惡性胸腔積液的金標準，雖具有較高的特異性，但易受標本情況影響，若送檢不及時，導致細胞出現退變現象或發(fā)生自溶而無法準確辨別癌變細胞，則會造成陽性檢出率低，而導致漏診［5］。因此，亟待尋找敏感性、特異性和準確性較高的指標用于鑒別良惡性胸腔積液。

CYFRA21-1存在于腫瘤細胞間質（肺癌等上皮起源）、輸卵管、泌尿系統(tǒng)、子宮內膜、膽囊中［6］。其相對分子質量為40×103～68×103，發(fā)生病變于人體細胞時，可使體內的蛋白酶被激活，加速對細胞的降解，故有大量分泌物進入機體血液中［7］。而進入血液的分泌物通過毛細血管進入胸腔積液中，因此CYFRA21-1在惡性胸腔積液的含量也較高。CA19-9屬于糖蛋白類抗原，以唾液酸化物質為性質，在肺癌、結腸癌、肝細胞癌、胰腺癌中可明顯升高［8］。CEA是糖蛋白，主要由胃腸道細胞進行分泌，內含多種異構體和多數抗原決定簇，構成復雜，與人體血型間存在交叉現象［9］。CEA在健康人體血清中僅有較低含量，若病變發(fā)生于人體細胞，則會使CEA內部構成改變，以脫落、轉換的方式，逐漸被釋放至胸腔積液或血液中［10］。因CEA相對分子質量較大，進入血液循環(huán)比較困難，且沒有經過肝臟代謝，故惡性胸腔積液中出現CEA較早，含量較高。臨床鑒別良惡性胸腔積液時，CEA可作為最佳腫瘤標志物［11］。本文對30例良性胸腔積液患者和50例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9和CEA水平進行檢測，結果顯示，惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA水平及陽性率均顯著高于良性胸腔積液患者，差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。這與顏衛(wèi)山［9］對118例惡性胸腔積液患者的CYFRA21-1、CA19-9、CEA水平和陽性率均顯著高于32例良性胸腔積液患者的研究結果一致。說明惡性胸腔積液患者體內的這三項腫瘤標志物水平均存在不同程度的升高，可用于鑒別良惡性胸腔積液。本文對CYFRA21-1、CA19-9、CEA診斷惡性胸腔積液診斷的效能評價指標分析結果顯示，三項指標聯合檢測的特異性、敏感性、陽性預測值、陰性預測值和Youden指數均高于各項指標單獨檢測，說明CYFRA21-1、CA19-9和CEA聯合檢測可提高診斷惡性胸腔積液的準確性，對于鑒別良惡性胸腔積液具有較高的臨床診斷價值。

綜上所述，腫瘤標志物CYFRA21-1、CA19-9和CEA在惡性胸腔積液患者中的水平較高，可作為惡性胸腔積液的診斷指標。CYFRA21-1、CA19-9和CEA聯合檢測對于鑒別良惡性胸腔積液具有更準確的臨床診斷價值，可為臨床制定合理治療方案和預后評估提供科學依據。

1王雷，杜向陽，王言森，等.胸腔積液單一腫瘤標志物異常升高的臨床病例研究.中國綜合臨床，2014，30:510-513.

2于瑞珍，于國厚，徐傳勝，等.胸腔積液脫落細胞與腫瘤標志物聯合檢查的臨床價值.國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，12:2414-2416.

3宋新宇，陳世雄，曾凡軍，等.可溶性人類白細胞抗原G聯合癌胚抗原檢測在惡性胸腔積液中診斷價值.中國老年學雜志，2015，37:3738-3739.

4林嵐，曾邦偉.108例胸腔積液的臨床分析.檢驗醫(yī)學與臨床，2011，8:2725-2726.

5呂鵬，張良明，耿冬梅，等.良惡性胸腔積液鑒別診斷的研究進展.實用心腦肺血管病雜志，2011，19:873-875.

6李建剛，吉志固，崔學軍，等.胸腹腔積液中腫瘤標志物聯檢對鑒別良、惡性的價值.放射免疫學雜志，2010，23:192-194.

7張一杰，鹿英英.腫瘤標志物CA125、CA153、CA199、CEA在胸腔積液鑒別診斷中的應用.首都醫(yī)藥，2010，21:42-43.

8邢應如，胡萬發(fā)，楊路寶，等.DNA倍體聯合腫瘤標志物檢測在胸腔積液診斷中的應用.中國腫瘤外科雜志，2013，5:151-155.

9顏衛(wèi)山.腫瘤標志物聯合細胞學檢查在胸腔積液良惡性的鑒別價值.中國傷殘醫(yī)學，2015，26:122-123.

10陳麗秀.DNA異倍體聯合腫瘤標志物檢測在胸腔積液良惡性診斷中的應用.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014，40:2037-2040.

11劉曉麗，張龍舉，歐陽瑤，等.多腫瘤標志物蛋白芯片及脫落細胞學檢測在鑒別良惡性胸腔積液中的意義.中國老年學雜志，2013，33:6151-6153.

（本文編輯:李霦）

Clinical value of detection and combined detection of CYFRA21-1，CA19-9 and CEA in the identification between benign and malignant pleural effusion

SUN Chun-xia.Department of Clinical Laboratory，Third Affilicated Hospital of Henan College of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo discuss clinical value of detection and combined detection of cytokeratin fragment antigen 21-1（CYFRA21-1），CA19-9（carbohydrate antigen 19-9）and carcino-embryonic antigen（CEA）in the identification between benign and malignant pleural effusion.Methods80 cases pleural effusion patients were collected in our hospital from October 2013 to October 2015，which were divided into 30 cases benign pleural effusion patients and 50 cases malignant pleural effusion patients.Levels of CYFRA21-1，CA19-9 and CEA were detected by electrochemiluminescence immunoassay.And all data were analyzed statistically.ResultsLevels and positive rates of CYFRA21-1，CA19-9 and CEA in malignant pleural effusion patients were all higher than that of benign pleural effusion patients，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value and Youden index of combined detection were all higher than that of single detection.ConclusionCYFRA21-1，CA19-9 and CEA can be used as the index to diagnosing malignant pleural effusion.And combined detection has higher diagnosis value in the identification between benign and malignant pleural effusion.

Benign and malignant pleural effusion；Cytokeratin fragment antigen 21-1；Carbohydrate antigen 19-9；Carcino-embryonic antigen；Combined detection

10.3969/j.issn.1674-7151.2015.04.009

（2015-10-22）