布魯斯·巴科特、邁克爾·謝勒 朱小嬋

實驗進行時

在紐約曼哈頓的上東區(qū)，有這樣一群老鼠，它們看起來與平常老鼠無異，它們的生活卻超乎你的想象——它們住在地價昂貴的西奈山醫(yī)院科研樓，它們的主人是西奈山私立醫(yī)院神經科教授亞絲敏·赫德。質疑大麻合法化的人們視這些實驗鼠為礦井中的金絲雀，希望它們能帶來警示；支持大麻合法化的人們則視它們?yōu)檎鋵?，希望能從這些老鼠身上得到他們想要的答案。人們能達成共識的是，這些小家伙的腦袋中正發(fā)生著一些奇異的變化。

在一場實驗中，赫德給一批仍處于“青春期”的實驗鼠定期注射固定劑量的四氫大麻酚（THC），一種能對人的精神產生影響的大麻提取物?？茖W家們曾經發(fā)現，青年時期接觸過四氫大麻酚的老鼠成年后大腦會發(fā)生變化。然而這一次，赫德提出了一個新的問題：接觸過大麻的老鼠是否會把這些變化遺傳給它們的后代，即使后代從未接觸過大麻？于是，在四氫大麻酚實驗的一個月后，當老鼠體內的大麻完全代謝完畢后，赫德讓它們交配產下后代。接著她把這些后代同一群沒有接觸過四氫大麻酚、但生活環(huán)境和經歷與它們完全相同的老鼠放在一起，開始做比對實驗：讓小老鼠單獨在一只盒子中游戲，按動一根手柄，可以得到一針鹽水，按動另一邊手柄，可以得到一針鎮(zhèn)靜劑，如果做得好就能得到獎勵，獎品是：海洛因。

起初，父母接觸過四氫大麻酚的小老鼠與父母沒有接觸過的小老鼠的表現基本相同。后來，赫德增加了游戲難度，小老鼠們必須付出更多努力才能得到獎勵，兩組老鼠的表現也在此時開始出現差異。父母沾染過大麻的小老鼠們總是按動兩次以上的手柄，以期得到更多的獎勵。他們的神經回路也出現了變化；甚至他們的后代在尋求獎賞時的行為表現都與未接觸過大麻的老鼠的后代有差別。“這組實驗數據告訴我們，一生中，我們傳給子孫后代的東西遠比我們認為的多，而且將給后代帶來怎樣的改變和影響，我們尚不清楚?！焙盏抡f，“這些實驗結果是我們始料未及的，也給我們帶來了驚喜?！?/p>

階段性成果

以上就是振奮人心又頗具爭議的大麻實驗的前沿陣地。令人驚奇的是，作為全世界最眾所周知的非法藥品及全美發(fā)展最迅猛的產業(yè)之一，由于美國聯(lián)邦政府數十年來的阻撓與誤解，大麻至今仍是一個醫(yī)學謎團。目前具有開拓性的藥用大麻研究主要致力于為以下多種疾病尋找治療方案，包括癲癇、創(chuàng)傷后應激障礙、阿爾茲海默氏癥、帕金森癥、鐮狀細胞血癥及多發(fā)性硬化。與此同時，大麻對于以吸食它們取樂的人群有哪些影響，科學家們也有新發(fā)現。

泛泛地說，比起煙草和酒精對人體的影響，大麻的危害相對小一些——每年有56萬美國人死于吸煙和酗酒——相比于酒精，大麻不會毒害和損傷神經；較之香煙，大麻不會引發(fā)肺癌；不同于海洛因的是，如果沒有其他因素的作用，比如毒駕導致的車禍，吸食大麻也不存在猝死的風險。然而科學家們也已經發(fā)現，大麻除了會對認知造成短時的影響外，還會給特定人群的大腦發(fā)育帶來影響，進而影響到他們的心理和性情，已經得到證實的是，對于成年吸食者幾乎無害的大麻對于21歲以下的青年人群卻存在很大風險。哈佛醫(yī)學院致力于大麻使用者大腦研究的專家朱迪·吉爾曼指出：“對于青少年仍處于發(fā)育中的大腦，大麻具有一種其他藥品不具備的‘能力’，可能給青少年的學習及認知能力造成全面影響，接觸大麻的年齡越小，大麻對大腦發(fā)育的影響越大?！?/p>

大麻實驗的尷尬現狀

與現代研究者審慎的研究診斷不同，1930年代，美國聯(lián)邦緝毒局第一任長官哈里·安斯林格對大麻的評價就聳人聽聞多了，事實上這也是他的初衷所在——希望震懾民眾遠離毒品，遠離大麻，他是這樣說的：年復一年，有多少人因為吸大麻而殺人越貨，觸犯法律，犯下僭越人性的罪行，而犯下這些罪行的多是年青人。到了1970年代，尼克松總統(tǒng)將大麻視作敵對勢力左翼黨派用來對付自己的武器。在一段私密錄音中，尼克松談到：“左翼人士對大麻一再推崇，他們是想利用大麻毀了我們。”如今，政府對于大麻的態(tài)度和立場多有數據和研究作支撐，客觀了許多。目前科學家們研究的重點是大麻對大腦的影響，“尤其是大麻對青少年的大腦有哪些潛在影響，因為這關系到我們國家的未來?！泵绹鴩宜幬餅E用研究所所長諾拉·沃爾科說。該機構也是赫德及吉爾曼實驗的出資方。

然而，數十年來，政府對大麻研究的禁令與誤導造成了很大的負面影響?！罢疀]有花精力去研究大麻，以獲得對大麻的正確認知，卻以威嚇和愚民的方式使民眾變得疑神疑鬼，以至于現在聽到任何負面評價，民眾心中都會打起問號：事實果真如此，還是政府又在嚇唬我們？”赫德教授說。當美國各州紛紛對大麻解禁，大麻合法化一再推進之時，聯(lián)邦政府對于大麻的研究也在逐步跟進，且獲得了一些成果。近來，坐落于密西西比大學、唯一獲得了聯(lián)邦政府承認的大麻農場，今年3月得到6900萬美元撥款后，生產規(guī)模進一步擴大。同時，對于大麻的藥用潛力研究，沃爾科也公開表示認可。在未來幾個月，美國政府將開啟一項歷時長達10年，總價3億美元，有數千名青少年參與的實驗，目的是探尋大麻、酒精及其他毒品對發(fā)育中的大腦的影響和危害。屆時，在高科技成像技術的幫助下，隨著被實驗者年齡的增長，可以將大麻對大腦的影響繪制成像加以研究。

盡管美國政府有意對大麻開展研究，要想真正認識大麻，還有很長的路要走。至今為止，大麻仍被列在“最危險與最無用藥品”之列，聯(lián)邦法規(guī)對大麻實驗仍然有著繁冗的限制和規(guī)定，科學家們可以對可卡因和嗎啡做實驗，因為它們是“二類毒品”，大麻卻不行，因為它是“一類毒品”。也就是說，即使已有23個州視大麻為合法藥物，且美國國家藥物濫用研究所已經承認，“動物實驗已經證明大麻具備殺死某些癌細胞或使某些癌細胞變小的能力”，聯(lián)邦法律依舊認定大麻“毫無藥用價值”。盡管海洛因和LSD致幻劑與大麻同為“一類毒品”，大麻研究者在研究大麻時卻要面對更多的阻礙——必須經過美國公共衛(wèi)生局的嚴格評審，大麻實驗才能夠開展，事實上，該評審曾拖延和阻撓多項研究超過15年之久，結局就是將科學家置于兩難境地，科學實驗無法正常進行，即使實驗，由于政府限制過多，也無法找到并證明其藥用價值。

所幸，這一尷尬局面即將改變。以前共和黨總統(tǒng)候選人蘭德·保羅為代表的左翼聯(lián)盟，于今年3月提出一項法案，主張各州對醫(yī)用大麻合法化。

神奇的大麻素系統(tǒng)

盡管受到官方的各種制約，科學家們對于大麻已經獲得了一定的認識，并已達成共識：大麻的一切影響都源自人體的內源性大麻素系統(tǒng)，該系統(tǒng)最早發(fā)現于1990年代末，是一種復雜的神經系統(tǒng)，研究者對它的認識還在不斷完善中。

首先來科普一下腦科學常識：人腦灰質蘊含大約860億支神經元，神經元是大腦中的一種細胞，它通過化學信使“神經傳遞素”與大腦中的其他神經元交流，再通過它們向身體發(fā)出做某事的指示?！吧窠泜鬟f素”包括多巴胺、血清素、谷氨酸鹽及化合物內源性大麻素。研究者目前已經獲知，人體可以自行生成內源性大麻素，其作用是激活大腦中的大麻素受體。有意思的是，地球上有一種植物可以生成相似的化合物并產生相同的激活作用，它就是大麻。正如提煉自罌粟的嗎啡能夠發(fā)揮內啡肽的效用（內啡肽俗稱安多芬，是體內產生的一種有鎮(zhèn)痛作用的荷爾蒙），提煉自大麻的大麻素，譬如四氫大麻酚和大麻醇（CBD），也可以發(fā)揮內源性大麻素的作用，它能影響到人體饑餓和快樂的感受。大麻素受體在大腦內的分布尤其廣泛，它們在調控其他神經傳遞素的活動中發(fā)揮著關鍵的作用。

科學家們對大腦的隱秘深處進行探尋時發(fā)現，幾乎每一根神經元不是在釋放內源性大麻素，就是在接收大麻素受體受到激活的信號。神經傳遞素通過神經元的突觸完成大腦中的交流，但過多的突觸刺激形同毒藥，會損害大腦細胞，而內源性大麻素如同控制刺激水平的開關，當刺激達到一定程度，內源性大麻素便形成一種防御機制，對刺激形成制約。確切地說，諸如大麻醇一類的大麻素常被視為神經保護劑，充當著大腦衛(wèi)士的作用。大麻醇在控制阿氏癥、帕金森病、中風和腦創(chuàng)傷患者的腦神經損傷方面，顯示出了特殊的功效。

事實上，內源性大麻素在調節(jié)疼痛、心情、食欲、記憶，甚至個體細胞的存亡方面都具有一定作用。然而，腦干髓質中的大麻素受體分布并不均勻。腦干髓質是控制呼吸和心血管系統(tǒng)的，海洛因吸食過量，會影響呼吸系統(tǒng)，甚至帶來致命后果，但大麻吸食過量則不會。創(chuàng)傷后遺癥專家對大麻素也十分關注，因為這種化合物有助于消除不愉快記憶。專家介紹說，出現創(chuàng)傷后應激障礙的原因就是大腦中應對壓力的區(qū)域因創(chuàng)傷而受損。大腦中的杏仁核是負責情感方面學習與記憶的重要區(qū)域，而杏仁核中的內源性大麻素則是幫助記憶消除的關鍵。

然而，對一些人有潛在治愈力的大麻，卻可能給另一些人帶來傷害。其原因是，除了上述作用，內源性大麻素對于青少年正在發(fā)育中的大腦也可能產生巨大的影響。假如把大腦比作一座房子，童年用來給房子打地基和壘墻，青少年時期完成水電設施建設，神經網絡得以形成，但還需對它不斷修整和完善，神經網絡才能更加堅固和強韌，整棟房子的運作才會更加順暢和諧。研究者們認為，大麻素系統(tǒng)在神經系統(tǒng)維護方面起著關鍵的作用，大腦對于內源性大麻素的需求是定量的，而青少年吸食大麻會破壞原生的神經機制，進而影響到整個大腦。大麻對大腦會產生何等影響，從而影響人類行為——特別是對青少年吸食者的大腦有哪些影響尚無科學定論。目前已有的研究成果認為，吸食大麻會對青少年思維的敏銳性、大腦的高級功能及沖動控制造成長期影響。

以往的病例表明，吸食大麻與精神分裂癥之間還存在著一定聯(lián)系。目前美國有1%的人口罹患精神分裂癥，科學家在1970年代發(fā)現了兩者之間的關聯(lián)。對于家族病史中存在精神病的人群，吸食大麻可能加速他們精神分裂癥的發(fā)病。研究者稱，許多基因都可能增加罹患精神分裂癥的風險，但也存在一些社會及環(huán)境因素，可能進一步增加這種風險，對于一部分群體來說，其結果就是，初次吸食大麻的年齡越小，精神疾病發(fā)病的時間就越早。在此強調發(fā)病時間的原因是，精神病發(fā)病時間越早，康復的可能性越小。如果一個少年在15歲時患上了精神分裂癥，他的一生將因此而改變，如果發(fā)病時間推遲到24歲，病癥對他的影響會相對降低，因為在其24歲前，他的心理及社會能力仍有發(fā)展的機會。但是，并非所有青少年吸食者都會患上心理疾病?；蛟S有的人吸了大麻也沒事，但精神分裂癥患者絕不會安然無恙。研究者表示，在不遠的幾年后，一個測試或一段明確的遺傳標識可以準確地分辨出哪些孩子是精神分裂癥的高危人群。

大麻“可能的”藥用價值

多年來，美國科學家對于大麻的潛在危害研究始終沒有停歇，美國政府還遲遲不對大麻的藥用研究投入足夠的資金，直到1990年代末，美國及英國政府才開始致力于大麻醫(yī)用價值的研究。英國的研究源于多發(fā)性硬化患者開始依靠大麻控制痙攣，美方的研究則由美國醫(yī)學會實施，源于加州在1996年開始對醫(yī)用大麻合法化。兩國的研究都獲得了相似的結論：醫(yī)用大麻并非異想天開。研究證明，對某些病癥來說，大麻的確具有潛在療效，譬如癲癇、慢性疼痛和青光眼。此后，英國政府開始將大麻視為有生物技術前景的植物進行研究，特許建立了GW制藥實驗室，專門用于培植大麻和大麻素藥物開發(fā)，成功開發(fā)的藥物，已經被赫德等美國科學家用于他們的研究。

當英國人已經開始潛心研究大麻的藥用功效時，美國人對大麻依然談虎色變。一些政府要員對醫(yī)學會的研究結果嗤之以鼻甚至暴跳如雷，時任美國總統(tǒng)克利頓的“反毒大將”貝利·麥卡弗雷就稱，醫(yī)學會的報告實則是闡明大麻的危害，特別是對慢性病患者危害巨大——與報告的實際結論大相徑庭。他還與時任首席檢察官一同聲稱要對使用及開具醫(yī)用大麻的患者及醫(yī)生進行審判。此后不久，美國衛(wèi)生與公共服務部便對大麻醫(yī)用研究下達了更加嚴苛的禁令。

盡管美國在大麻的危害研究方面一直處于世界領先地位，聯(lián)邦政府的“反麻政策”卻使美國在大麻藥用價值科研領域的發(fā)展遠遠落后于其他國家：四氫大麻酚（THC）的發(fā)現者拉斐爾·梅舒朗來自耶路撒冷希伯來大學、世界頂尖的大麻素實驗室；西班牙生物學家曼努埃爾·古斯曼目前正致力于利用大麻素抑制腦癌中最致命的膠質母細胞瘤的生長的尖端實驗；加拿大衛(wèi)生局將很快批準世界首例醫(yī)用大麻用于退役老兵的創(chuàng)傷后應激障礙的臨床實驗。

迄今為止，美國當局對于大麻的態(tài)度已有所改變。2015年，科羅拉多州公共衛(wèi)生局便從州立特許大麻商店的稅收中撥款900萬美元用于醫(yī)用大麻研究，這將是美國有史以來首次針對大麻在治療兒童癲癇、過敏性腸道綜合征、癌癥疼痛、創(chuàng)傷后應激障礙及帕金森氏癥等病癥的醫(yī)用價值的臨床實驗。丹佛兒童醫(yī)院的小兒癲癇專家凱莉·納普將對使用大麻治療痙攣的兒童進行跟蹤調查，“一些孩子每天可能發(fā)作100到200次，希望正在使用大麻素藥物的患兒的病情能有所改善?！?/p>

人人都是實驗鼠

回到赫德在上東區(qū)的實驗室，小實驗鼠們似乎已經為人們指明了一條路。在一個獨立實驗中，赫德給一些海洛因成癮鼠一定劑量的大麻醇（CBD），發(fā)現藥物降低了它們對海洛因的渴望，這意味著，大麻對人類癮君子戒毒有一定助益，目前赫德正嘗試用英格蘭生產的大麻醇藥片幫助紐約城的吸毒者戒毒。

同時，赫德還在繼續(xù)研究那些父輩及祖輩接觸過大麻的實驗鼠的行為。研究證實，四氫大麻酚會通過基因遺傳給下一代，其他毒品如可卡因及海洛因也具有這種表現。但這不一定意味著，高中時吸過大麻的父母會給他們的孩子帶來不良影響，因為那些異常變化有可能因為其他行為而再次發(fā)生改變。由于真正的大麻實驗尚處于起步階段，目前的科研狀況尚不足以下定論?！柏撁嬗绊懖灰欢〞l(fā)生，老鼠實驗只能告訴我們，有這種可能性?！焙盏抡f。

“可能性”，在有關大麻的實驗和研究中，我們多次見到這個詞，它表明了一種不確定性，但這種局面有望在不久的將來被打破。倘若聯(lián)邦政府對大麻科研解禁，科學家們將了解到更多有關大麻的真相。大麻將不再像多年前那樣被視為敵對勢力用來對付我們的武器，而是我們了解自己大腦的途徑和渠道。在未來的日子里，科學家們或許還會發(fā)現一些基因標識，證明大麻會引發(fā)部分群體罹患精神疾病，也許還會將四氫大麻酚對大腦的影響繪制成像，并借助大麻為當前的疑難雜癥找到新的治療藥物。屆時，這場規(guī)模宏大的大麻實驗將在這個其成年國民的1/10、超過1/3的高中生群體都在以吸食大麻取樂的國度繼續(xù)上演。

[編譯自美國《時代周刊》]