呂學(xué)愛(ài) 趙 霞

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)學(xué)腎內(nèi)科，山東泰安 271000)

慢性腎功能衰竭(chronic rinal failure，CRF)，是由多種原因引起的腎小球嚴(yán)重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡等方面出現(xiàn)紊亂的臨床綜合癥候群［2］。然而腎纖維化是在各種致病因子如炎癥、損傷、藥物等的作用下，細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular Matrix，ECM)大量堆積，使得腎臟疾病進(jìn)展到慢性腎衰竭的共同途徑和主要病理基礎(chǔ)，腎纖維化包括腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化(Renal Interstitial Fibrosis，RIF)［3］，近年的研究發(fā)現(xiàn) ，TGF－β1是腎纖維化的關(guān)鍵因素。因此，有效切斷TGF－β1的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) ，是終止和減輕腎纖維化的關(guān)鍵［4，5］。有研究表明，化瘀中藥湯劑通絡(luò)中藥可下調(diào)單側(cè)輸尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction，UUO)腎間質(zhì)纖維化模型小鼠腎組織中TGF－β1、Ⅲ型膠原(collagen typeⅢ，ColⅢ)RNA及蛋白的表達(dá)，減少(Extracellular Matrix ，ECM)沉積［6］，抑制腎臟纖維化。本文進(jìn)一步觀察自制中藥湯劑(腎衰竭1號(hào))的臨床療效、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年8月～2015年10月就診于泰安市中心醫(yī)院血肌酐 ＞133μmol/L慢性腎功能衰竭患者40例。女20例，年齡(40.5±8.1)歲，病程(32±12.5)個(gè)月。男20例，年齡(38.9±10.4)歲，病程(45±10.3)個(gè)月。各個(gè)時(shí)期患者年齡、性別、病程、原發(fā)病、血肌酐、尿素氮、白蛋白、血脂等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均 P ＜0.05)，具有可比性。

1.2 研究對(duì)象

1.2.1 健康對(duì)照組(A組)20人，均為我院經(jīng)健康體檢合格的正常人，無(wú)心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝腎功能試驗(yàn)正常，無(wú)糖尿病、腎病、高血壓病史。

1.1.2 單用西藥組(B組) 與中西藥結(jié)合治療組(C組)。

1.1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合以下西醫(yī)及中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(1)根據(jù)美國(guó)2002年發(fā)布的慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南，符合慢性腎功能衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］;(2)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中關(guān)于中藥新藥治療慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則［7］，中醫(yī)辨證分型屬于脾腎氣陰兩虛、肝腎陰虛、氣陰兩虛兼血瘀濕阻證。

1.1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)已行血液透析、腹膜透析等腎臟替代治療或腎移植者;(2)妊娠或哺乳期婦女;(3)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;(4)有心血管、肝臟和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病不能耐受本治療者。

1.3 研究方法

本研究應(yīng)用回顧性研究的方法，依據(jù)藥物治療前后患者各項(xiàng)臨床癥狀(如乏力、納差等)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(血肌酐、尿素氮、血紅蛋白、白蛋白等)及血清TGF－β1的組間對(duì)照及組內(nèi)對(duì)照，總共研究60例，分為A組:健康對(duì)照組，20例，把慢性腎功能衰竭患者隨機(jī)分為兩個(gè)大組，即B組、C組，B組:慢性腎功能衰竭患者單用西藥組，20例，C組:慢性腎功能衰竭患者西藥聯(lián)合自制中藥湯劑組，20例。研究時(shí)間3個(gè)月。

1.4 治療方法

B組與C組均給以低蛋白飲食，0.4～0.6 g/kg·d，復(fù)方α－酮酸，糾正電解質(zhì)紊亂，控制高血壓、高血糖、感染及對(duì)癥支持治療。C組應(yīng)用基礎(chǔ)藥物基礎(chǔ)上加用自研中藥湯劑治療，3個(gè)月后判定療效。

1.5 檢測(cè)方法

所有被檢者均在口服單用西藥治療聯(lián)合應(yīng)用中藥制劑3月余時(shí)清晨抽取空腹靜脈血4 ml，靜置30 min，3000轉(zhuǎn)/分離心，5 min分離血清 ，離心后吸取血清2 ml，，置－80℃冰箱保存。檢測(cè)血肌酐、尿素氮、血紅蛋白、白蛋白等及血清TGF－β1變化。血清TGF－β1采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組均數(shù)比較采用One－way ANOVA方差分析，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用pearson相關(guān)分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組(A組)與慢性腎功能衰竭患者組(B組+C組)血肌酐、血紅蛋白及TGF－β1相關(guān)水平比較見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，CHB患者與健康對(duì)照組BMI(P＞0.01)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故兩組在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上有可比性，CHB患者血清血肌酐及TGF－β1水平明顯高于空白對(duì)照組(P＜0.001)，且血紅蛋白明顯低于空白對(duì)照組(P＜0.001)。血清TGF－β1與血肌酐呈正相關(guān)，由此可以說(shuō)明TGF－β1與血肌酐和血紅蛋白一樣是反映慢性腎功能損傷的一個(gè)指標(biāo)。

2.2 組間對(duì)照

慢性腎功能衰竭患者單用西藥治療組(B組)與在西藥基礎(chǔ)上應(yīng)用中藥湯劑治療組(C組)血肌酐、血紅蛋白及TGF－β1相關(guān)水平比較，見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，CHB患者聯(lián)合應(yīng)用中藥治療組(C組)患者的血清血紅蛋白升高水平、血肌酐及TGF－β1下降水平明顯高于單用西藥治療組(B組)(P＜0.05)，血清TGF－β1與血肌酐呈正相關(guān)。但是慢性腎衰竭的白蛋白水平(P＞0.01)，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，由此可推斷中藥湯劑可以通過(guò)抑制TGF－β1的產(chǎn)生抑制腎臟纖維化有利于血肌酐降低及血紅蛋白升高，但是對(duì)白蛋白不明顯。

2.3 組內(nèi)對(duì)照

慢性腎功能衰竭患者中西藥結(jié)合治療組(C組)，單用西藥治療西藥基礎(chǔ)上加用中藥湯劑治療3個(gè)月血肌酐、血紅蛋白及TGF－β1相關(guān)水平比較見(jiàn)表3由表3知患者中西藥聯(lián)合治療時(shí)的血清血肌酐及TGF－β1下降水平明顯高于單用西藥治療(P＜0.05)。血清 TGF－β1與血肌酐呈正相關(guān)，由此可推斷中藥湯劑可以通過(guò)抑制TGF－β1的延緩腎功能進(jìn)展，TGF－β1可以作為檢測(cè)腎功能損傷的一個(gè)檢測(cè)因子。

表1 空白對(duì)照組與慢性腎功能患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及TGF－β1的變化

表2 慢性腎衰竭患者單用西藥治療與中西藥聯(lián)合治療3個(gè)月后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化

表3 慢性腎衰竭中西藥結(jié)合治療組中藥治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

3 討論

目前，在中西醫(yī)結(jié)合治療下，很多病癥的治療減少了用藥量及不良反應(yīng)的發(fā)生率，降低了死亡率，適合在臨床推廣使用［8］。大量國(guó)內(nèi)外研究表明 ，中醫(yī)中藥可抑制腎臟纖維化進(jìn)而顯著延緩早中期慢性腎功能衰竭進(jìn)展為尿毒癥 ，本研究是根據(jù)科室多年臨床治療和用藥經(jīng)驗(yàn)自制中藥湯劑對(duì)抑制TGF－β1進(jìn)而抑制腎臟纖維化延緩腎功能進(jìn)展。TGF－β1是一類(lèi)具有多種生物功能的多肽類(lèi)生長(zhǎng)抑制因子，屬 TGF －β 家族［9，10］。T G F － β1 廣泛參與體內(nèi)各種生理病理過(guò)程 ，與炎癥 、創(chuàng)傷、器官纖維化等多種疾病密切相關(guān)［11］。TGF－β1是體內(nèi)最強(qiáng)和最廣泛的影響纖維產(chǎn)生的介質(zhì)之一，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、細(xì)胞外基質(zhì)的聚集和免疫反應(yīng)有著廣泛潛在影響的多功能肽類(lèi)生長(zhǎng)因子，尤其 TGF－β1在腎纖維化的發(fā)展中具有重要作用［11］。

我科自制的中藥湯劑是以補(bǔ)腎健脾、固本補(bǔ)虛、化瘀行水組方，主要由大黃、黃芪、丹參、白術(shù)、白芍、茯苓、白茅根、黃蓮、生地、太子參、山萸肉、山藥、枸杞子、川芎、何首烏、甘草等16味中藥組成［12］。方中以大黃、黃芪、丹參共為君藥。有研究表明大黃、黃芪、生地黃、熟地黃、淮山藥 、枸杞子等中藥均能抑制TGF–β1及其受體的表達(dá)而起到抗纖維化的作用［13－17］。

通過(guò)本研究表明，本方能明顯降低血肌酐、尿素氮，提升血紅蛋白，能顯著降低中醫(yī)癥候積分改善氣陰兩虛、血瘀情況［18－22］，改善患者臨床癥狀，與單用西藥組(B組)及加用中藥之前(C組單用西藥時(shí))相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在本次研究中，口服中藥湯劑的患者未訴明顯不適，并可以通過(guò)抑制腎臟纖維化延緩腎功能進(jìn)展，為慢性腎功能衰竭患者保守治療提供新的思路。

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