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      聯(lián)合用藥阻止老年人反流性食管炎向食管腺癌發(fā)展的臨床觀察

      2015-09-20 08:53:12洪德鑫
      關(guān)鍵詞:法莫替丁食管炎流性

      洪德鑫

      (惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院,廣東惠東 516353)

      反流性食管炎是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管,引起食管黏膜組織破損的病變綜合征,臨床多表現(xiàn)為胸骨后灼熱、疼痛、反酸等癥狀[1]。其病情的嚴(yán)重程度與食管暴露的時(shí)間和頻率、反流物酸度等有著密切關(guān)系[2]。Barrett食管是反流性食管炎的主要并發(fā)癥之一,隨著病程的進(jìn)展,Barrett食管也有可能發(fā)展為食管腺癌[3,4]。因此,治療并根除反流性食管炎是阻止食管腺癌發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。由于酸是損傷食管粘膜的主要因素,故抑酸是內(nèi)科治療反流性食管炎的主要方法,同時(shí)增加胃動(dòng)力也至關(guān)重要[5]。本研究評(píng)價(jià)奧美拉只會(huì)、嗎丁琳聯(lián)合法莫替丁治療老年人反流性食管炎的有效性以及阻止Barrett食管、食管腺癌發(fā)展的臨床效果。

      1 資料與方法

      1.1 臨床資料 收集91例老年反流性食管炎患者,其納入與排除標(biāo)準(zhǔn)為:(1)所有患者均具有胃食管反流病相關(guān)臨床表現(xiàn),如反酸、燒心等;(2)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查可知,發(fā)生食管炎鏡下改變,(3)未出現(xiàn)消化道出血現(xiàn)象;(4)無(wú)消化道手術(shù)史或腫瘤;(5)無(wú)嚴(yán)重的心、腦、肝臟以及腎臟等身體重要部位疾病,無(wú)食管狹窄癥狀;(6)能夠進(jìn)行正常的胃鏡檢查;(7)無(wú)精神疾病;(8)對(duì)本次研究具有知情權(quán),并簽署知情同意書(shū)[6]。按治療方法隨機(jī)分為治療組46例,對(duì)照組45例。治療組采用奧美拉挫、嗎丁啉聯(lián)合法莫替丁治療,對(duì)照組采用奧美拉挫+嗎丁啉治療。兩組在年齡、性別、臨床癥狀分級(jí)及胃鏡下分級(jí)按洛杉磯及煙臺(tái)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)[7]均相近(P>0.05),見(jiàn)表1。

      1.2 治療方法 對(duì)照組給予奧美拉唑20 mg,2次/d,加嗎丁啉10 mg,2次/d;觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加法莫替丁20 mg,2次/d。治療期間囑患者注意調(diào)整生活習(xí)慣,清淡飲食;觀察記錄癥狀緩解情況及藥物不良反應(yīng);所有患者在治療4周后復(fù)查胃鏡。

      1.3 胃鏡檢查 按洛杉磯分級(jí)法[7]。口服:食管黏膜無(wú)破損;1級(jí):1個(gè)或1個(gè)以上食管黏膜破損,長(zhǎng)徑<5 mm;2級(jí):1個(gè)或1個(gè)以上黏膜破損長(zhǎng)徑>5 mm,但沒(méi)有融合性病變;3級(jí):黏膜破損有融合,但<75%的食管周徑;4級(jí):黏膜破損融合,至少達(dá)到75%的食管周徑。將反流性食管炎鏡下分為5級(jí),治療后胃鏡下分級(jí)從2、3級(jí)降到0級(jí)為治愈,降2、3級(jí)者為顯效,降1級(jí)為有效,無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)x100%,比較兩組患者反流性食管炎的有效率。

      1.4 臨床癥狀評(píng)分 在治療前和治療后4周和8周進(jìn)行評(píng)價(jià),臨床癥狀包括反酸、燒心、反食、胸痛等,按照癥狀程度和發(fā)生頻率采用0~3分制評(píng)定[8]。

      表1 治療前兩組患者臨床資料對(duì)比例

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示,采用 χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平比較 治療前兩組患者胃動(dòng)素和胃泌素水平?jīng)]有差異(P>0.05),經(jīng)過(guò)4周和8周治療后兩組患者胃動(dòng)素和胃沁素均得到提高,有顯著性差異(P<0.05),與對(duì)照組相關(guān)治療組更效果更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

      表2 兩組患者治療前后胃動(dòng)素、胃泌素水平(pg/ml)

      2.2 兩組患者臨床療效比較

      4周后治療組治療總有效率為80%,明顯高于對(duì)照組的55.5%(P<0.05),8周后治療組治療總有效率為93.4%,明顯高于對(duì)照組的73.3(P<0.05)。見(jiàn)表3。

      表3 兩組患者臨床療效比較

      2.3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較

      2組治療在治療4周和8周后臨床癥狀評(píng)分較治療前均有明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且治療組下降水平明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

      表4 兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較

      2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

      治療4周后治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.7%和11.1%,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)。治療8周后治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.8%和11.1%,沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P>0.05)。見(jiàn)表5。

      表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

      2.5 兩組患者Barrett’s食管和食管腺癌發(fā)生率比較 治療3年后進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn),治療組Barrett’s食管發(fā)生率4.3%,明顯低于對(duì)照組的13%(P<0.05)。食管腺癌發(fā)病率治療組為0,對(duì)照組為4.4%。見(jiàn)表6。

      表6 兩組患者Barrett's食管和食管腺癌發(fā)生率

      3 討論

      胃食管反流病好發(fā)于老年人群,可能與老年人群肌肉張力下降,胃排空能力下降,便秘等有關(guān)[9]。從而導(dǎo)致胃內(nèi)壓上升,抗反流屏障破壞,且老年患者食管蠕動(dòng)功能以及唾液分泌功能降低,食管清除能力下降,食管上皮細(xì)胞的修復(fù)能力及增生能力消弱,最終發(fā)生胃食管反流病。奧美拉唑和法莫替丁是治療反流性食管炎的常用藥物。其中奧美拉唑均屬于質(zhì)子泵抑制劑(PPI),能夠作用于胃酸分泌的最后途徑,能夠長(zhǎng)時(shí)間(24 h)使胃酸分泌明顯減少,有效抑制餐后胃酸的分泌[10,11]。法莫替丁是一種 H2受體拮抗劑,能夠抑制胃酸分泌達(dá)到6 h以上[12]。嗎丁啉直接作用于胃腸壁,可增加食道下部括約肌張力,防止胃-食道反流,增強(qiáng)胃蠕動(dòng),促進(jìn)兩排空,協(xié)調(diào)胃與十二指腸運(yùn)動(dòng),抑制惡心、嘔吐,并能有效地防止膽汁反流,不影響胃液分泌[13]。為了使胃食管反流病患者得到更好的治療效果,研究者將質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合動(dòng)力藥應(yīng)用到胃食管反流病的治療當(dāng)中取得了令人滿意的治療效果[14]。

      在本次研究中將采用奧美拉唑、嗎丁琳聯(lián)合法莫替丁的46例患者作為實(shí)驗(yàn)組將采用奧美拉哩+嗎丁琳的45例患者作為對(duì)照組。奧美拉唑、嗎丁琳聯(lián)合法莫替丁治療后的癥狀緩解各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于奧美拉唑+嗎丁琳(P<0.05),表明聯(lián)合應(yīng)用抗酸藥物和增加動(dòng)力藥物能更有效治療反流性食管炎。本研究中雖然兩組都應(yīng)用了抑酸藥物和動(dòng)力藥物,但是由于奧美拉唑抑酸效果持久,法莫替丁抑酸效果較迅速,因此兩種抑酸藥物同時(shí)使用效果更明顯。Barrett’s食管是胃食管反流病的并發(fā)癥之一,已被公認(rèn)為是食管腺癌的癌前病變[15]。在本研究中,我們進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪研究,對(duì)兩組治療患者Barrett’s食管和食管腺癌的發(fā)病率進(jìn)行觀察。結(jié)果表明,聯(lián)合藥物治療組患者Barrett’s食管和食管腺癌發(fā)病率均降低。因此,奧美拉挫、嗎丁啉和法莫替丁聯(lián)合治療方法不僅能短期有效緩解反流性食管炎,也能有效阻止食管炎進(jìn)一步向Barrett’s食管和食管腺癌的發(fā)展。

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