武小蘭

內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古通遼　028000

蒙藥芯芭提取物對四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影響

武小蘭

內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古通遼028000

目的 探討蒙藥芯芭提取物對四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影響。方法 選取120只體重相似的健康雌性小鼠作為實(shí)驗(yàn)對象，選取其中10只作為正常對照，剩余110給予腹腔內(nèi)注射2%四氧嘧啶生理鹽水溶液進(jìn)行糖尿病造模，按照150 mg/kg進(jìn)行藥物注射，然后對造模成功的88只小鼠平均分成8組，標(biāo)記為模型組，陽性藥物組，蒙藥芯芭正丁醇提取物低、中、高劑量組和水提取物低、中、高劑量組，給予相應(yīng)處理，每天1次，連續(xù)4周，觀察9組小鼠空腹血糖水平、血清胰島素水平及胰島素敏感指數(shù)變化。結(jié)果 高劑量正丁醇組小鼠的空腹血糖水平與正常對照組小鼠空腹血糖水平相似，經(jīng)對比其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；中、低劑量芯芭正丁醇組小鼠空腹血糖水平與模型組對比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與正常對照組小鼠空腹血糖水平對比，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；高、中、低芯芭水劑量組小鼠空腹血糖水平與模型組小鼠空腹血糖水平對比，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。正丁醇組小鼠的空腹血清胰島素明顯高于模型組小鼠，經(jīng)對比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；水劑量組小鼠的空腹血清胰島素與模型組小鼠對比差異不大，經(jīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而各給藥組對小鼠胰島素敏感指數(shù)影響不大（P＞0.05）。結(jié)論 芯芭正丁醇提取物能夠降低血糖水平，隨著劑量的增大，其降糖效果更好；而芯芭水提取物對血糖水平影響不大。［關(guān)鍵詞］蒙藥芯芭提取物；四氧嘧啶；糖尿??；降糖作用

蒙藥芯芭別名光藥大黃花，為玄參科芯芭屬多年生草本雙子葉植物，其主要分布于分布于內(nèi)蒙古、河北等地；其味微苦，性涼，具有祛風(fēng)除濕、涼血止血、清熱利尿的作用，目前臨床上主要用于治風(fēng)濕熱痹，吐血、衄血、咳血、便血、月經(jīng)過多、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、外傷出血、腎炎水腫等?，F(xiàn)在臨床上對于芯芭在治療糖尿病方面未見相關(guān)的正式報(bào)道，但在全國第四次中藥資源普查過程中發(fā)現(xiàn)內(nèi)蒙古西部民間有利用芯芭泡酒來治療糖尿病患者尿頻、尿急癥狀的案例，而且通過調(diào)查我們發(fā)現(xiàn)其有一定的療效。所以，對于芯芭對糖尿病治療的效果有必要進(jìn)行進(jìn)一步探究，以便能夠明確其治療效果，同時對于臨床上該藥治療糖尿病提供理論依據(jù)。

1　材料與方法

1.1一般材料

蒙藥芯芭：從內(nèi)蒙古包頭市中藥材市場購買，并由包頭醫(yī)學(xué)院生藥教研室教授進(jìn)行鑒定；然后由該實(shí)驗(yàn)室自制芯芭正丁醇提取物和水提取物。制備方法：取芯芭干燥全草進(jìn)行粉碎，然后過20目篩；將所得的芯芭粗粉用10倍量、8倍量和6倍量的70%乙醇熱回流提取 3次，每次2小時，江濾液進(jìn)行合并，減壓回收溶劑至干后的殘?jiān)礊樾景乓掖继崛〗啵挥?～5倍體積的蒸餾水將上述所得浸膏進(jìn)行溶解，再用正丁醇對其進(jìn)行萃取，按照等比例的劑量進(jìn)行操作，萃取3～5次，以萃取液顏色無明顯變化為終點(diǎn)。然后將正丁醇和水兩部分液體減壓回收溶劑至干后就得到正丁醇和水萃取浸膏［1］。

1.2實(shí)驗(yàn)對象及試劑

選用由吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供的健康雌性小鼠120只，其體重平均在（30±4）g；陽性實(shí)驗(yàn)組給予的鹽酸二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20050699）；四氧嘧啶；生理鹽水（國藥準(zhǔn)字H20103029）；血糖測試儀及血糖試紙由德國羅氏診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2009第2402848號。

1.3模型制備

將實(shí)驗(yàn)小鼠給予1周適應(yīng)性喂養(yǎng)，然后禁食12小時，但不禁水；隨機(jī)取10只小鼠作為對照組，剩余作為實(shí)驗(yàn)組。在每 1 mL生理鹽水中溶解加0.02 g四氧嘧啶，配成2%四氧嘧啶生理鹽水溶液100 mL，向?qū)嶒?yàn)組小鼠腹腔注射新鮮配制的 2%四氧嘧啶生理鹽水溶液，向?qū)φ战M小鼠腹腔內(nèi)注射等劑量生理鹽水，劑量為200 mg/kg，自由飲食72 h后，再禁食但不禁水12 h，斷尾取血測空腹血糖，以空腹血糖大于11.1 mmol/L，小于26.0 mmol/L者作為造模成功的標(biāo)準(zhǔn)。選取造模成功的糖尿病小鼠88只，隨機(jī)分為8組，每組10只，標(biāo)記為模型組，陽性藥物組，蒙藥芯芭正丁醇提取物低、中、高劑量組和水提取物低、中、高劑量組。各組動物平均血糖值相差不超過1.0 mmol/L。另將10只未造模的同批小鼠作對照組。

1.4給藥方法

將88只造模成功的糖尿病小鼠按照完全隨機(jī)的方法分為 8組，每組10只，分別為模型組、陽性藥物組，蒙藥芯芭正丁醇提取物低、中、高劑量組和水提取物低、中、高劑量組。分組后，正常對照組和模型組小鼠灌胃相應(yīng)體積生理鹽水，陽性藥對照組小鼠灌胃鹽酸二甲雙胍，藥量為200 mg/kg，正丁醇組分別給予藥物劑量為60 mg/kg、120 mg/kg、240 mg/kg；水提取物組分別給予藥物劑量為 90 mg/kg、180 mg/kg、360 mg/kg；1次/d，連續(xù)4周。用藥結(jié)束后禁食但不禁水12 h，稱小鼠體重，將小鼠眼球摘除取血，然后分離血清并測血糖值，觀察9組小鼠血糖水平變化。

1.5觀察指標(biāo)

觀察小鼠一般情況、活動情況及死亡情況，監(jiān)測小鼠體重、攝食量及飲水量。測定小鼠空腹血糖水平（FBG）、血清胰島素水平（FINS），并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI）［2］。1.6統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)使用（±s）表示，采取t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料或率之間采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1小鼠一般狀況

實(shí)驗(yàn)過程中，正常對照組小鼠的皮毛整齊、有光澤，小鼠受刺激后反應(yīng)靈敏，攝食量及飲水量均正常，無死亡發(fā)生。模型組小鼠皮毛無光澤，精神明顯萎靡，小鼠受刺激后活動遲緩，攝食量和飲水量增加，尿量明顯增加，而且有死亡情況發(fā)生。給予芯芭正丁醇劑量組小鼠的精神狀態(tài)尚可，攝食量和飲水量有所減少，且隨著藥物劑量的增加，小鼠的反應(yīng)，飲食及飲水量越接近正常；而水提取物小鼠的一般情況與模型組小鼠差別不大。

2.2正丁醇組、水劑量組對小鼠的空腹血糖水平（FBG）影響對比

高劑量正丁醇組小鼠的空腹血糖水平與正常對照組小鼠空腹血糖水平相似，經(jīng)對比其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；中、低劑量芯芭正丁醇組小鼠空腹血糖水平與模型組對比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與正常對照組小鼠空腹血糖水平對比，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；，高、中、低芯芭水劑量組小鼠空腹血糖水平與模型組小鼠空腹血糖水平對比，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　正丁醇組、水劑量組對小鼠的空腹血糖水平（FBG）影響對比（±s）

表1　正丁醇組、水劑量組對小鼠的空腹血糖水平（FBG）影響對比（±s）

注：a為與常對照組對比，P＞0.05；b為與模型組對比，P＜0.05；c為與模型組對比，P＞0.05。

組別正常對照組陽性對照組模型組正丁醇低劑量組正丁醇中劑量組正丁醇高劑量組水劑量低劑量組水劑量中劑量組水劑量高劑量組10 10 10 10 10 10 10 10 10 6.11±0.84 16.57±1.49 15.66±2.38 17.48±1.73 18.22±1.62 18.08±1.72 17.99±1.83 16.98±1.78 10 10 10 10 10 10 10 10 10 6.20±0.79 7.14±0.92 18.75±2.63 （13.22±1.19）ab（11.01±0.99）ab（7.22±0.77）a（17.66±1.54）c（17.03±1.59）c（16.81±2.14）c治療前例數(shù)　血糖值（mmol/L）治療后例數(shù)　血糖值（mmol/L）

2.3正丁醇組、水劑量組對小鼠的血清胰島素水平（FINS）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）影響對比

正丁醇組小鼠的空腹血清胰島素明顯高于模型組小鼠，經(jīng)對比其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；水劑量組小鼠的空腹血清胰島素與模型組小鼠對比差異不大，經(jīng)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；而各給藥組對小鼠胰島素敏感指數(shù)影響不大。見表2。

表2　正丁醇組、水劑量組對小鼠的血清胰島素水平（FINS）、胰島素敏感指數(shù)（ISI）影響對比

3　討論

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌性疾病，由于現(xiàn)在人們飲食結(jié)構(gòu)的改變，該病的發(fā)病率也越來越高。其原因主要是由于人體內(nèi)胰島素缺乏或者相對缺乏所致的［4］。典型患者的臨床表現(xiàn)為三多一少，即多飲、多食、多尿，消瘦；但很大一部分人的臨床表現(xiàn)為高血糖導(dǎo)致并發(fā)癥出現(xiàn)的癥狀；糖尿病主要累及的器官為視網(wǎng)膜、腎臟、心臟及微血管等。給患者及家屬帶來嚴(yán)重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；目前臨床上治療糖尿病的藥物主要有促胰島素分泌劑、胰島素增敏劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等，但長期服用這類藥物會出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，如低血糖、肝腎損害等［5-7］。蒙藥芯芭為蒙醫(yī)專用藥，文獻(xiàn)記載蒙藥芯芭已有幾百年的應(yīng)用歷史，在四味芯芭散、八味芯芭散等經(jīng)典蒙藥處方中做主藥或配方使用，臨床上主要用于治風(fēng)濕熱痹，吐血、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎水腫等。在全國第四次中藥資源普查過程中發(fā)現(xiàn)內(nèi)蒙古西部民間有利用芯芭泡酒來治療糖尿病患者尿頻、尿急癥狀的案例，而且通過調(diào)查我們發(fā)現(xiàn)其有一定的療效［8-9］。該實(shí)驗(yàn)通過注射四氧嘧啶制備小鼠糖尿病模型，將蒙藥芯芭提取物來觀察芯芭是否具有降糖作用。實(shí)驗(yàn)表明，劑量為240 mg/kg的芯芭正丁醇提取物能降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖水平，且治療效果與鹽酸二甲雙胍的降糖水平相當(dāng)。蒙藥芯芭正丁醇提取物發(fā)揮降糖作用的有效成分可能是芯芭中含有的黃酮類、環(huán)烯醚萜類或其他成分，發(fā)揮具體成分及機(jī)制有待于進(jìn)一步研究。芯芭正丁醇提取物可能通過增加胰島素的分泌、胰島素受體的敏感性、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子作用等途徑發(fā)揮作用，通過減少胰高血糖素、生長激素等對抗激素來改善多飲、多尿、多食等癥狀，糾正體內(nèi)代謝紊亂，從而達(dá)到降糖目的［10-13］。

芯芭正丁醇提取物能夠降低血糖水平，隨著劑量的增大，其降糖效果更好；對于芯芭正丁醇提取物最佳劑量仍需做進(jìn)一步探究。而芯芭水提取物對血糖水平影響不大。

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R29

A

1672-4062（2015）12（b）-0071-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2015.24.071

2015-09-24）

武小蘭（1967.3-），女，蒙古族，內(nèi)蒙古通遼人，本科，實(shí)驗(yàn)師，研究方向：蒙藥成分分析研究。