陳南剛

(杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院，浙江 杭州 310016)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

血清游離脂肪酸檢測(cè)在妊娠期膽汁淤積癥診斷中的意義

陳南剛

(杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院，浙江 杭州 310016)

目的：探討孕婦妊娠晚期血清游離脂肪酸(FFA)，總膽汁酸(TBA),甘膽酸(GC)檢測(cè)在診斷妊娠期膽汁淤積癥(ICP)中的意義。方法分別用酶法、酶循環(huán)法和化學(xué)發(fā)光法測(cè)定TCP組(121例)和正常孕婦組(125例)的FFA、TBA、GC，比較2組間的差異，并用ROC曲線分析FFA、TBA、GC在ICP診斷中的意義。結(jié)果ICP組FFA、TBA、GC水平均明顯高于正常孕婦組(P<0.05)；ROC曲線下面積，F(xiàn)FA(0.9991)>GC(0.9449)>TBA(0.8832)；正確診斷指數(shù)，F(xiàn)FA(0.9917)>GC(0.9008)>TBA(0.7366)。結(jié)論FFA可作為ICP早期診斷的重要指標(biāo)，F(xiàn)FA和GC聯(lián)合檢測(cè)有一定的臨床意義。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；游離脂肪酸；總膽汁酸；甘膽酸

Abstract:[Objective] To investigate the significance of serum free fatty acid (FFA) and total bile acid (associates), gansucholic acid (GC) measurement in pregnant women with late pregnancy for diagnosis of cholestasis syndrome during pregnancy (ICP). [Method] Enzymatic, enzyme recycling method and chemical luminescence method were carried out to determine above indexes in TCP group (121 cases) and normal pregnant women (125 cases). We compared the differences between two groups using ROC curve analysis. [Result] FFA and CG levels of ICP group were significantly higher than that of normal pregnant women (p<0.05). The area under the ROC curve: FFA (0.9991) > GC (0.9449) > TBA (0.8832). Correct diagnosis index: FFA (0.9917) > GC (0.9008) > associates (0.7366). [Conclusion] FFA can be used as an important index in early diagnosis of ICP. FFA and GC joint detection has a certain clinical significance.

Keywords：intrahepatic cholestasis disease during pregnancy; free fatty acids. total bile acid; gansucholic acid

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic Cholestasia of Pregnancy,ICP)是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥，臨床上以皮膚瘙癢、黃疸為主要特征。ICP可致胎兒早產(chǎn)、羊水胎糞污染、胎兒宮內(nèi)窘迫、甚至胎死宮內(nèi)等嚴(yán)重妊娠結(jié)局[1]，危及母嬰健康。已知ICP與血清游離脂肪酸(Free Fatty Acids，F(xiàn)FA)、總膽汁酸(Total Bile Acid，TBA)和甘膽酸(Gansucholic Acid，GC)代謝異常有密切聯(lián)系[2-5]，本文就我院246例晚期妊娠孕婦的FFA、TBA、GC的測(cè)定結(jié)果，分析FFA、TBA和GC檢測(cè)在診斷ICP中的意義。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象

選擇我院2012年1月至2014年3月門診及住院孕婦246例，ICP和正常孕婦分別為121例和125例，均為初產(chǎn)婦，孕周32～42周，年齡22～34歲。ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]確認(rèn)。所有患者均無(wú)慢性肝腎疾病及內(nèi)分泌疾患。參考范圍FFA:129～769umol/L，TBA：0.14～9.66umol/L，GC：0.00 ～2.70 umol/L。

1.2 檢測(cè)方法和儀器

抽取受檢者空腹靜脈血4ml，自然凝固后3000r/min離心10min，分離血清測(cè)定游離脂肪酸(FFA)，總膽汁酸(TBA)和甘膽酸(GC)的水平。FFA檢測(cè)采用酶法，TBA采用酶循環(huán)法，儀器均為奧林巴斯Au5800全自動(dòng)生化分析儀；GC采用化學(xué)發(fā)光法，儀器為MAGLUMI2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS17.0軟件處理。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ICP組與正常孕婦組的比較

ICP組FFA、TBA和GC均高于正常孕婦組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組間血清FFA、TBA和GC水平比較

2.2 FFA、TBA、GC診斷ICP的ROC曲線分析

246例晚期妊娠孕婦FFA、GC、TBA診斷ICP的ROC曲線見(jiàn)圖1，曲線下面積見(jiàn)表2，根據(jù)ROC曲線計(jì)算所得FFA、GC、TBA診斷ICP的切割點(diǎn)、靈敏度、特異度和正確診斷指數(shù)見(jiàn)表3。

圖1 FFA、GC、TBA診斷ICP的ROC曲線

診斷指標(biāo)ROC曲線下面積P95%可信區(qū)間下限上限血清游離脂肪酸0.99910.00000.99741.0000總膽汁酸0.88320.00000.83600.9304甘膽酸0.94490.00000.90740.9824

表3 FFA、GC、TBA診斷ICP的評(píng)價(jià)結(jié)果

從圖1、表2和表3可見(jiàn)，F(xiàn)FA是早期診斷ICP最有效的指標(biāo)，GC也是早期診斷ICP的有效指標(biāo)，但TBA并不是早期診斷ICP的有效指標(biāo)。因此，臨床上可將FFA和GC聯(lián)合檢測(cè)，以確定ICP，其診斷分界點(diǎn)分別是FFA≥589.500μmol/L、GC≥3.320μmol/L。

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)是一種臨床常見(jiàn)的妊娠中晚期特發(fā)性疾病，產(chǎn)后迅速消失，是性激素、遺傳因素及環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，其對(duì)孕婦的影響小，但對(duì)胎兒卻有嚴(yán)重的影響，可導(dǎo)致早產(chǎn)、窘迫及圍生兒的缺氧和死亡。因此，如何在孕期準(zhǔn)確判斷 ICP并及早治療顯得十分重要。

總膽汁酸(TBA)隨著孕婦懷孕周數(shù)的增加，雌激素逐漸升高而升高。雌激素升高可引起膽管通透性增加，Na+K+ATP酶活性下降，當(dāng)酶的活性減退，則導(dǎo)致膽酸進(jìn)入細(xì)胞減少，發(fā)生膽汁淤積。血清甘膽酸(GC)在血清中以蛋白結(jié)合的形式存在，由于ICP時(shí)肝臟血流量減少，蛋白合成功能減低，膽囊排泄功能下降，致血清GC增高。血清GC值與圍生兒預(yù)后不良密切相關(guān)，對(duì)預(yù)測(cè)圍生兒預(yù)后有一定的參考價(jià)值[2]。

游離脂肪酸由于胎盤生乳素、雌孕激素及人絨毛膜促性腺激素等抗胰島素拮抗激素存在，相應(yīng)抑制血糖利用，促進(jìn)脂肪分解，釋放游離脂肪酸，而高FFA誘發(fā)肝臟損害[ 3]，肝臟損害加重脂質(zhì)代謝障礙，使作為自由基質(zhì)的FFA升高，加重膽汁淤積癥。隨著膽汁淤積癥的加重，胎兒窘迫、早產(chǎn)、死產(chǎn)、羊水污染及新生兒窒息的發(fā)生率均顯著增高[1]。而且高FFA在妊娠期胰島素抵抗、妊娠糖尿病[7]和妊高癥中起到相當(dāng)大的作用，ICP孕婦越加要重視檢測(cè)FFA，防止孕婦多種妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生。

本文結(jié)果顯示，ICP組FFA、TBA、GC水平均明顯高于正常孕婦組(P<0.05)；ROC曲線下面積，F(xiàn)FA(0.9991)>GC(0.9449)>TBA(0.8832)；正確診斷指數(shù)，F(xiàn)FA(0.9917)>GC(0.9008)>TBA(0.7366)。結(jié)果表明，246例晚期孕婦中，F(xiàn)FA是早期診斷ICP最有效的指標(biāo)，GC也是早期診斷ICP的有效指標(biāo)，但TBA并不是早期診斷ICP的有效指標(biāo)；ICP臨床診斷分界點(diǎn)為FFA≥589.500μmol/L，而 FFA的參考范圍為：129～769μmol/L，雖然孕婦檢測(cè)FFA結(jié)果在≥589.500μmol/L時(shí)，還在正常參考范圍內(nèi)，但應(yīng)高度懷疑是否已經(jīng)引發(fā)膽汁淤積癥；臨床上可將FFA≥589.500μmol/L時(shí)和GC聯(lián)合檢測(cè)，以確定ICP，其臨床診斷的有效性將得到提高。

鑒于本組研究樣本量只有246例，臨床上在用FFA和GC的早期診斷孕婦ICP時(shí)還需在本組研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步擴(kuò)大樣本含量，參考本組研究得出的FFA和GC臨床診斷分界點(diǎn)，以取得較為穩(wěn)健的臨界點(diǎn)，才能在臨床上真正應(yīng)用。但不論樣本含量如何，本組研究表明，臨床上可以通過(guò)對(duì)FFA和GC的聯(lián)合檢測(cè)了解患者的病情和預(yù)后，從而指導(dǎo)臨床診斷和處理，減少母兒并發(fā)癥的發(fā)生。

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Serum free fatty acid test in the diagnosis of pregnancy cholestasis disease

CHEN Nangang

(The People's Hospital of Jianggan District ,Hangzhou 310016,China)

R714.12

B

1672-0024(2015)02-0061-03

陳南剛(1975-)，男，浙江杭州人，本科，主管檢驗(yàn)師。研究方向：臨床免疫學(xué)