血府逐瘀湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究

徐薇薇

諸暨市中心醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，浙江 諸暨 311800

血府逐瘀湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床研究

徐薇薇

諸暨市中心醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，浙江 諸暨 311800

目的：觀察血府逐瘀湯聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎所致肝纖維化的治療效果。方法：選取180例慢性乙型肝炎所致肝纖維化患者作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各90例。對(duì)照組采用干擾素進(jìn)行治療，觀察組采用血府逐瘀湯聯(lián)合干擾素進(jìn)行治療。觀察比較2組患者的治療效果及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，2組層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原蛋白（PCⅢ）水平以及門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈平均血流量、門靜脈平均血流速度均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組LN、HA、PCⅢ水平以及門靜脈主干內(nèi)徑、血流量均低于對(duì)照組（P＜0.01），門靜脈平均血流速度高于對(duì)照組（P＜0.01）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，略低于對(duì)照組的11.11%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：血府逐瘀湯聯(lián)合干擾素可以有效控制患者的肝纖維化進(jìn)展情況，改善患者的門靜脈血流狀況，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得在臨床推廣應(yīng)用。

慢性乙型肝炎；肝纖維化；血府逐瘀湯；干擾素

我國(guó)是乙型肝炎大國(guó)，根據(jù)全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)1～59歲一般人群乙肝攜帶率高達(dá)7.18%［1］，估算全國(guó)HBV感染者達(dá)9000萬(wàn)人以上，其中慢性乙肝患者約2000萬(wàn)人［2］。慢性乙型肝炎持續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致肝纖維化，最終發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，導(dǎo)致患者死亡，因此早期控制患者病情，阻止肝纖維化的進(jìn)展十分重要。筆者觀察采用血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版》［3］中所列診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用Child-Turcotte肝功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的肝功能進(jìn)行分級(jí)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識(shí)（2012年1月）》中的瘀血阻絡(luò)證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：肝脾腫大，質(zhì)地較硬；面色晦暗或赤縷紅絲。次癥：兩脅刺痛；舌質(zhì)暗或有瘀斑；有肝掌或蜘蛛痣；女子行經(jīng)腹痛或經(jīng)色暗紅，有血塊。符合2項(xiàng)主癥或主癥、次癥各1項(xiàng)或符合3項(xiàng)次證，即可辨證為瘀血阻絡(luò)證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝功能分級(jí)為A或B級(jí)，中醫(yī)辨證屬瘀血阻絡(luò)證的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并嚴(yán)重高血壓病、糖尿病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等可能對(duì)治療造成影響的疾病的患者；合并精神異常的患者；孕婦、哺乳期婦女及近期有妊娠意向的婦女；合并本研究所用藥物應(yīng)用禁忌癥的患者。

1.5 一般資料 以2012年1月—2013年12月在本院治療的180例慢性乙型肝炎所致肝纖維化患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各90例。觀察組男57例，女33例；年齡31～62歲，平均（48.55± 12.97）歲 ； 病 程 2～18年 ， 平 均 （7.13±3.20）年 ；Child-Turcotte分級(jí)：A級(jí)58例，B級(jí)32例。對(duì)照組男60例，女30例；年齡28～61歲，平均（50.28±13.07）歲；病程3～18年，平均（6.67±3.05）年；Child-Turcotte分級(jí)：A級(jí)50例，B級(jí)40例。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已報(bào)本院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)并備案。

2 治療方法

所有患者在入院后均給予常規(guī)保肝治療和對(duì)癥處理，如輸注維生素C、肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘利欣、肌苷等。

2.1 對(duì)照組 采用聚乙二醇干擾素α-2a（商品名：派羅欣，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支180μg/0.5m L）進(jìn)行治療，每周1次，每次皮下注射180μg，治療3月為1療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用血府逐瘀湯進(jìn)行治療，血府逐瘀湯組方：赤芍30 g，雞內(nèi)金、枳殼各15 g，當(dāng)歸、川牛膝、炙甘草、生地黃各12 g，桃仁、紅花、川芎各10 g，柴胡9 g。對(duì)于脾虛夾濕者加用黨參12 g，茯苓20 g，對(duì)于熱結(jié)者加用大黃10 g，連翹15 g。上述藥物每天1劑，加水煎服，每天服用2次，連用3月為1療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 于治療1療程后測(cè)定患者血清肝纖維化指標(biāo)、門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，并比較2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。血清肝纖維化指標(biāo)包括：層粘連蛋白（lam inin，LN）、透明質(zhì)酸（Hyaluronan，HA）和Ⅲ型前膠原蛋白（procollagenⅢ，PCⅢ），分別使用重慶腫瘤研究所和上海海軍醫(yī)學(xué)研究所研制的試劑盒，采用放射免疫法測(cè)量；門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)包括門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈平均血流量和門靜脈平均血流速度，采用上海超聲儀器廠生產(chǎn)的SK3200H超聲儀型彩色多普勒超聲波診斷儀進(jìn)行測(cè)量；不良反應(yīng)情況包括：發(fā)熱、感冒樣綜合征、骨髓抑制、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。治療前，2組各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組LN、HA和PCⅢ水平均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組LN、HA、PCⅢ水平均低于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 2組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較±s） μg/L

表1 2組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)比較±s） μg/L

與治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

LN HA PCⅢ組別觀察組對(duì)照組治療前114.86±25.13 113.58±22.85治療后88.74±21.09①②100.33±20.48①治療前281.54±97.63 279.42±100.87治療后133.85±73.21①②194.62±94.30①治療前324.50±103.21 330.85±116.83治療后122.48±87.43①②154.98±80.49①

4.2 2組治療前后門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。治療前，2組各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組門靜脈主干內(nèi)徑、門靜脈平均血流量和門靜脈平均血流速度均較治療前下降（P＜0.01）；觀察組門靜脈主干內(nèi)徑、血流量均低于對(duì)照組（P＜0.01）；觀察組門靜脈平均血流速度高于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2 2組治療前后門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s）

表2 2組治療前后門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較±s）

與治療前比較，①P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.01

門靜脈主干內(nèi)徑（mm） 門靜脈平均血流量（mL/min） 門靜脈平均血流速度（cm/s）組別觀察組對(duì)照組治療前13.42±1.33 13.20±1.56治療后12.97±1.40①②13.03±1.47①治療前1044.87±245.93 1038.42±100.87治療后874.92±133.71①②946.31±179.49①治療前17.48±3.45 17.21±3.76治療后20.17±3.20①②18.12±2.94①

4.3 2組不良反應(yīng)情況比較 見(jiàn)表3。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%，略低于對(duì)照組的11.11%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.24，P＞0.05）。

表3 2組不良反應(yīng)情況比較 例（%）

5 討論

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的重要中間階段，因此阻止或減緩肝纖維化的發(fā)展對(duì)于降低慢性乙型肝炎患者死亡率、提高患者生存率具有十分重要的意義。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，肝纖維化是肝細(xì)胞凋亡或點(diǎn)狀壞死后，在細(xì)胞再生的過(guò)程中，肝星狀細(xì)胞被過(guò)度激活而導(dǎo)致的肝纖維組織異常增生所致。干擾素是一種抗病毒藥物，可以有效地抑制乙肝病毒的復(fù)制，同時(shí)可以抑制肝星狀細(xì)胞的激活與增殖，從而減少纖維組織生成，因此常被用于治療乙型肝炎所致的肝纖維化［4］。但是，應(yīng)用干擾素治療有不良反應(yīng)發(fā)生率較高，且對(duì)部分患者療效較差等缺點(diǎn)［5］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝纖維化屬于脅痛、積聚、鼓脹范疇，多因感受濕熱、久羈于肝，肝氣郁結(jié)，瘀血凝滯所致［6］，因此在治療方面應(yīng)以活血化瘀、益氣扶正為主。血府逐瘀湯出自王清任所著的《醫(yī)林改錯(cuò)》，是主治瘀血的名方，具有活血祛瘀、行氣止痛之功效。方中紅花、川芎、當(dāng)歸、桃仁、赤芍等藥物具有活血化瘀之效；川牛膝可通脈，引瘀血下行；枳殼、柴胡可開(kāi)胸行氣，疏解郁結(jié)，活血而不耗血。上述藥物共同作用，可以理順肝氣、疏散瘀血，從而抑制肝纖維化的進(jìn)展。

本次研究采用血清肝纖維化指標(biāo)和門靜脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)肝纖維化的進(jìn)展情況。血清PCⅢ可反映肝內(nèi)Ⅲ型膠原合成水平，其血清含量與肝纖維化程度具有良好的相關(guān)性；LN為基底膜特有的非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，其含量受肝纖維化水平和門靜脈壓力的雙重影響；HA由間質(zhì)細(xì)胞合成，可以準(zhǔn)確反映肝內(nèi)已產(chǎn)生的纖維含量和肝細(xì)胞受損情況［7］。上述指標(biāo)是目前臨床反映肝纖維化水平最為準(zhǔn)確和敏感的指標(biāo)。肝纖維化逐步進(jìn)展必然導(dǎo)致肝硬化，引起門靜脈壓升高等一系列不良后果，引起門靜脈內(nèi)徑擴(kuò)張、血流量增加和血流速度減慢，因此通過(guò)彩超測(cè)定患者門靜脈血流動(dòng)力學(xué)變化情況也可以反映患者的肝纖維化情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組PCⅢ、LN、HA和肝門靜脈內(nèi)徑、平均血流量、平均血流速度6項(xiàng)指標(biāo)的改善均優(yōu)于對(duì)照組，提示應(yīng)用血府逐瘀湯聯(lián)合西藥治療肝纖維化具有良好的療效。同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示加用血府逐瘀湯具有較好的安全性，值得在臨床推廣使用。

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（責(zé)任編輯：劉淑婷，吳凌）

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0256-7415（2015）06-0073-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.035

2015-02-02

徐薇薇（1972-），女，副主任中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科臨床工作。