中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚40例療效觀察

朱劍，褚忠毅，李曉成

桐鄉(xiāng)市中醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500

中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚40例療效觀察

朱劍，褚忠毅，李曉成

桐鄉(xiāng)市中醫(yī)院，浙江 桐鄉(xiāng) 314500

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合方法治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效。方法：將80例患者隨機分為2組各40例，對照組采用復方氯己定含漱液、醋酸曲安奈德局部注射及維生素A、C口服治療；觀察組在對照組的基礎上加用愈瘍止痛湯治療，2組療程均為12周。結(jié)果：臨床總有效率觀察組為100%，對照組為75.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后2組客觀指標征記分、疼痛評分及生活質(zhì)量評分均較治療前下（P＜0.05），且觀察組各項指標評分均低于對照組（P＜0.05）。治療后12周，2組血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL）-2、IL-4和IL-10水平均治療前下降（P＜0.05），且觀察組上述各指標水平降低優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚能提高臨床療效，且在免疫調(diào)節(jié)上也具有一定的優(yōu)勢。

糜爛型口腔扁平苔蘚；中西醫(yī)結(jié)合療法；免疫調(diào)節(jié)；愈瘍止痛湯

口腔扁平苔蘚是一種慢性的口腔黏膜疾病，患者常見分型為糜爛性，具體表現(xiàn)為黏膜的充血水腫，有白色網(wǎng)狀黏膜病變，常常伴隨有燒灼樣疼痛感，病變經(jīng)久難愈，同時該病有惡變的可能，屬于癌前疾病。因此，在疾病的治療中患者對該病的認識不夠，常常造成很大的精神壓力［1］。本病的發(fā)病機制尚不明確，目前可能的主要致病因素集中在免疫的調(diào)節(jié)、感染、精神因素、局部的刺激等。其中T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用是近年來研究的熱點［2］。中醫(yī)治療該病的治療具有獨特的優(yōu)勢，同時可以聯(lián)合西藥治療，具有減毒增效的作用［3］。愈瘍止痛湯是本科室運用于臨床的經(jīng)驗用藥，在糜爛型口腔扁平苔蘚治療中取得了很好的臨床效果?，F(xiàn)就采用中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型口腔扁平苔蘚的臨床療效報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入本院2013年1月—2014年10月的符合診斷糜爛型口腔扁平苔蘚的患者共80例，隨機分為2組。觀察組40例，男19例，女21例；年齡27～65歲，平均（42.1±17.8）歲。對照組40例，男18例，女22例；年齡25～63歲，平均（42.6±16.1）歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 符合《口腔黏膜病學》［4］的臨床診斷標準。臨床表現(xiàn)：口唇可見白色或灰白色的小丘疹連成線狀、環(huán)狀、網(wǎng)絡狀的花紋樣，特征是具有典型的威肯姆線；其中糜爛型表現(xiàn)為充血的基礎上發(fā)生糜爛。病理標準：病理可見在固有層表現(xiàn)為中性粒細胞和淋巴細胞呈帶狀或彌散性分布，特征是表層有過度角化和不全角化的表現(xiàn)。

1.3 納入標準 ①滿足以上診斷標準，臨床、病理均確診為糜爛型口腔扁平苔蘚；②年齡20～70歲；③依從性好，同時簽訂知情同意書。

1.4 排除標準 ①排除其他口腔黏膜疾病；②3月內(nèi)使用過藥物治療的，包括中藥治療者；③無法耐受糖皮質(zhì)激素的患者；④具有嚴重系統(tǒng)性疾病者；⑤依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組 ①復方氯己定含漱液（江蘇圣寶羅藥業(yè)有限公司）適量漱口，每天3次，連續(xù)使用2周。②醋酸曲安奈德1m L+2%利多卡因2m L，于糜爛區(qū)黏膜下局部注射，連續(xù)使用4周。③維生素A軟膠囊（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司），每次1粒，每天1次；維生素C片（上海玉安藥業(yè)有限公司），每次0.2 g，每天3次。連續(xù)服用12周。

2.2 觀察組 在對照組的基礎上加用愈瘍止痛湯治療。處方：苦參、連翹、茵陳、紫草、蒲公英、蒼術、紅藤各15 g，藿香、金銀花、丹參各20 g，蒲黃、白及、厚樸、甘草各10 g。每天1劑，水煎2次，取汁200m L，分2次飯后服。連續(xù)服用12周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①客觀指標體征評價［5］：正常黏膜，記0分；輕微白色條紋，無充血糜爛，記1分；白色條紋充血面小于1 cm2的，記2分；白色條紋伴充血面大于1 cm2的，記3分；白色條紋伴糜爛面小于1 cm2，記4分；白色條紋伴糜爛面大于1 cm2，記4分。②主觀癥狀疼痛評價：采用視覺模擬評分法（VAS）評分記0～3分。③生活質(zhì)量：使用口腔健康影響程度量表［6］：得分越高表明生活質(zhì)量越差。④采用酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒（深圳晶美生物科技公司提供，批號20140517）對腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10進行檢測。

3.2 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件，采用χ2檢驗對計數(shù)資料進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以±s）表示，采用t檢驗。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準 參考《口腔扁平苔蘚（萎縮型、糜爛型）療效評價標準（試行）》［5］擬定。無效：客觀指標：充血糜爛面積、白色條紋不變或加重；主觀指標：疼痛無減輕或者加重。有效：客觀指標：充血糜爛的面積、白色條紋減少；主觀指標：疼痛減輕。顯效：客觀指標：充血糜爛完全、白色條紋消失；主觀指標：疼痛消失。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。臨床總有效率觀察組為100%，對照組為75.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后客觀指標、疼痛及生活質(zhì)量評分比較 見表2。治療后2組客觀指標記分、疼痛評分及生活質(zhì)量評分均較治療前下（P＜0.05），且觀察組各項指標評分均低于對照組（P＜0.05）。

表2 2組治療前后客觀體征、疼痛及生活質(zhì)量評分比較±s）分

表2 2組治療前后客觀體征、疼痛及生活質(zhì)量評分比較±s）分

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別對照組n 40觀察組40時間治療前治療4周治療前治療4周客觀體征3.87±0.65 1.24±0.59①3.92±0.71 0.70±0.44①②疼痛2.24±0.35 0.82±0.37①2.21±0.32 0.43±0.28①②生活質(zhì)量42.5±5.7 20.7±4.5①44.3±6.2 12.6±3.8①②

4.4 2組治療前后TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10水平比較 見表3。治療后12周2組血清TNF-α、IL-2、IL-4和IL-10水平均治療前下降（P＜0.05），且觀察組上述各指標水平降低優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 2組治療前后TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10水平比較±s）

表3 2組治療前后TNF-α、IL-2、IL-4、IL-10水平比較±s）

與同組治療前比較，①P<0.05；與對照組同時間比較，②P<0.05

組別對照組n 40觀察組40時間治療前治療12周治療前治療12周TNF-α（pg/L）34.8±4.49 25.9±3.65①34.4±4.63 20.5±3.06①②IL-2（ng/mL）25.4±2.71 23.2±2.54①25.8±2.46 20.7±2.42①②IL-4（ng/mL）16.8±2.27 13.5±2.09①17.4±2.36 10.8±1.85①②IL-10（ng/mL）12.6±2.14 10.9±1.72①12.5±2.31 9.6±1.56①②

5 討論

中醫(yī)學認為，口腔扁平苔蘚發(fā)生是情志不暢、氣滯血瘀、邪毒蘊聚導致口腔局部病損而成?！皻庥杏啾闶腔稹保艋鹧谓?jīng)燔灼炎上，傷津耗液，灼傷黏膜；或因五氣化火或飲食偏食辛辣、恣食肥甘損傷脾胃而致濕熱內(nèi)蘊，循經(jīng)上逆熏蒸于口舌所致；或因久病耗損及外傷失血皆可致肝腎陰虛，肝血虧虛，口腔黏膜失于濡養(yǎng)，拘急痙攣則致生網(wǎng)紋、丘疹；或因陰虛內(nèi)熱、氣血失和、氣滯血瘀等導致口腔黏膜糜爛充血或黏膜粗糙萎縮［7～8］。本病病位在口腔，與五臟密切相關。由于本病是慢性持續(xù)過程，近年來，許多學者中醫(yī)學從整體觀念、辨證論治的原則出發(fā)，積極采用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合的治療方案，取得顯著的臨床效果。本病治療臨床多以清熱化濕、活血通絡止痛為法。故筆者應用愈瘍止痛湯治之，收效良好。方中苦參清熱燥濕解毒；蒼術、茵陳、藿香、厚樸利濕清熱；金銀花、蒲公英、連翹清熱解毒；紫草涼血、活血、清熱、解毒；丹參、蒲黃活血化瘀血止痛；白及消腫生??；紅藤解毒活血，止痛；甘草解毒，調(diào)和諸藥。全方共奏清熱利濕、解毒活血止痛之功。

如前所述，口腔扁平苔蘚的病因病機復雜不清，目前多數(shù)學者支持其是由T細胞介導的一種自身免疫性疾病。有許多細胞因子的參與了此過程，其中Th1/Th2 細胞及其分泌的細胞因子的作用成為了熱點研究。IL-2和TNF-α主要由Th1細胞分泌，介導與細胞毒和局部炎癥有關的免疫應答，參與細胞免疫及遲發(fā)型超敏性炎癥的形成。IL-2在機體的免疫應答及調(diào)節(jié)中起著重要作用，具有促進T淋巴細胞增殖、促進B細胞分泌抗體作用和增強自然殺傷細胞活性等作用，其在糜爛型口腔扁平苔蘚顯著升高［9］。TNF-α具有多種生物活性，能增強口腔黏膜的炎癥反應，并促進細胞趨化因子的釋放，后者則是在調(diào)節(jié)淋巴細胞向黏膜浸潤過程中發(fā)揮重要作用，并與本病遷延性有關［10］。IL-4和IL-10主要由Th2細胞分泌。IL-10具有抗炎和抗過敏作用，它能夠抑制抗原的遞呈和促炎因子的釋放，因而在免疫調(diào)節(jié)反應中具有十分重要的作用。研究顯示當IL-10作用正常或表達水平平衡時，口腔扁平苔蘚則表現(xiàn)為靜止即非糜爛性病損時期；高IL-10水平時，口腔扁平苔蘚則表現(xiàn)復發(fā)即出現(xiàn)糜爛型病損［11］。IL-4可以活化細胞毒性T細胞，主要可促進抗體的產(chǎn)生，介導體液免疫，其在糜爛型口腔扁平苔蘚呈高表達［12］。本組資料顯示，治療后觀察組血清TNF-α、IL-2、IL-4和IL-10水平均低于對照組，提示愈瘍止痛湯能調(diào)節(jié)糜爛型口腔扁平苔蘚失衡的分泌的細胞因子水平，改善患者T細胞免疫，促進疾病的愈合。

［1］Liu Y，M essadiD V，W u H，etal.Oral lichen planus is a unique disease m odel for studying chronic inflamm ation and oral cancer［J］.M edical hypotheses，2010，75（6）：492.

［2］楊禮安，葛姝云.中醫(yī)藥在口腔扁平苔蘚治療中的應用進展［J］.臨床口腔醫(yī)學雜志，2013，29（11）：695-696.

［3］滿昭昭，許野，朱蘭蘭，等.核因子-κB與腫瘤壞死因子α，白介素1β在口腔扁平苔蘚中的表達及意義［J］.口腔醫(yī)學，2013，33（7）：461.

［4］陳謙明.口腔黏膜病學［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：101.

［5］周剛，劉宏偉，林梅，等.口腔扁平苔蘚（萎縮型，糜爛型）療效評價標準（試行）［J］.中華口腔醫(yī)學雜志，2005，40（2）：92.

［6］辛蔚妮，凌均棨.口腔健康影響程度量表的驗證研究［J］.中華口腔醫(yī)學雜志，2006，41（4）：242.

［7］王立新，倪耀豐，李志華，等.解毒愈潰湯結(jié)合西醫(yī)療法治療糜爛型口腔扁平苔蘚40例［J］.中國實驗方劑學雜志，2015，20（2）：200-203.

［8］錢海燕，賈金俠，蔡文.中西醫(yī)結(jié)合治療糜爛型扁平苔蘚臨床觀察［J］.北京中醫(yī)藥大學學報：中醫(yī)臨床版，2007，14（2）：12.

［9］鄧冠紅，韓陽平，王海瑞，等.IL-2，IL-10 在口腔扁平苔蘚發(fā)病中的作用［J］.臨床口腔醫(yī)學雜志，2013，28（12）：715-718.

［10］莫清波.中西醫(yī)臨床免疫治療口腔扁平苔蘚的臨床研究［J］.實用口腔醫(yī)學雜志，2010，26（4）：515.

［11］朱建華，閆雪蓮，郭朝陽，等.扁平苔蘚患者血清及唾液中IL-10的表達及相關性研究［J］.臨床口腔醫(yī)學雜志，2014，30（4）：221.

［12］黃藝，張志榮，俞律峰.補陽還五湯對口腔扁平苔蘚患者外周血IFN-γ和IL-4的影響［J］.同濟大學學報：醫(yī)學版，2009，30（6）：106.

（責任編輯：馮天保）

R781.5；R758.65

A

0256-7415（2015）06-0217-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.104

2015-02-13

朱劍（1976-），男，主治醫(yī)師，主要從事口腔臨床臨床工作。