血清鳶尾素水平與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關(guān)性研究

馬勇 孫文秀

摘要：目的： 探討血清鳶尾素水平與2型糖尿病患者糖脂代謝指標(biāo)的關(guān)聯(lián)。 方法： 2013年2月-2014年4月在泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院治療的2型糖尿病患者42例，健康對照者40例，采用ELISA等方法檢測鳶尾素、空腹血糖、血脂、胰島素等的水平，并分析鳶尾素與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性，判斷鳶尾素是否與胰島素抵抗相關(guān)。 結(jié)果： 2型糖尿病組血糖、血脂、肥胖相關(guān)指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），血胰島素、胰島素抵抗指數(shù)也高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而鳶尾素水平顯著下降（P<0.05）。相關(guān)性分析顯示鳶尾素與肥胖、血糖、胰島素抵抗相關(guān)指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與血脂沒有相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論： 鳶尾素通過調(diào)節(jié)肌肉胰島素敏感性降低血糖，為糖尿病治療提供新的靶點。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；胰島素抵抗；鳶尾素

近年來，大量研究表明骨骼肌能夠產(chǎn)生并釋放一種類似細(xì)胞因子的物質(zhì)來調(diào)節(jié)不同的代謝過程[1]，這些因子被稱為“肌肉因子”[2]。2012年，Spiegelman等發(fā)現(xiàn)了一種新的肌肉因子-鳶尾素[1]，它被證實不僅能參與肥胖及糖尿病的發(fā)生、發(fā)展，而且參與一系列的能量攝入與消耗不平衡的所產(chǎn)生的疾病[3]。隨后，有學(xué)者提出鳶尾素有可能成為代謝性疾病治療的新靶點[4]。但對于鳶尾素是如何影響糖尿病，及其具體機(jī)制的研究較少，且結(jié)果不統(tǒng)一[5]，尤其是缺乏對中國漢族人群的研究。因此，本研究的目的是通過評估2型糖尿病患者的血清鳶尾素水平，研究胰島素抵抗與鳶尾素是否存在相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本研究選取2013年2月-2014年4月在泰山醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院治療的2型糖尿病患者42例，其中男性18例，女性24例，年齡34-67歲，均符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組來自體檢中心健康查體證實體健者，共40例，其中男性20例，女性20例，年齡30-68歲。兩組研究對象在性別、年齡、體重等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05 ） ， 具有可比性。

1.2 檢測方法及樣本采集

所有血樣為患者空腹過夜后抽取的肘靜脈血，用于檢測血脂、空腹血糖、胰島素、肝功能、鳶尾素、HbA1c水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），體質(zhì)指數(shù)（BMI），腰臀比。HOMA-IR=空腹胰島素（U/ml）×空腹血糖（mmol/L）/22.5，BMI=體重（kg）/身高（m）2，腰臀比=腰圍（cm）/臀圍（cm）。血TG檢測采用甘油氧化酶法，總膽固醇（TC）及HDL-C采用膽固醇氧化酶法，LDL-C采用聚乙烯硫酸鹽化學(xué)沉淀法?？崭寡菧y定采用葡萄糖氧化酶法。血胰島素的測定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法，試劑盒購自武漢博士德公司。肝功能、肌酐、ApoB100檢測由OLYMPUS全自動生化儀檢測。鳶尾素的測定采用ELISA法檢測，試劑盒購自康肽生物公司。HbA1c檢測采用離子交換的方法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件包，對各組數(shù)據(jù)的統(tǒng)計結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s ）來表示，組間比較使用配對t檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)的比較

比較兩組糖脂代謝的相關(guān)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)年齡、性別沒有明顯差異（P>0.05）。與健康對照組相比，2型糖尿病組肥胖相關(guān)的指標(biāo)BMI、腰臀比均顯著增加（P<0.05）。反映血糖水平的指標(biāo)空腹血糖、HbA1c在2型糖尿病組也顯著增加（P<0.05）。同時與胰島素抵抗程度相關(guān)的血胰島素水平、HOMA-IR指數(shù)在2型糖尿病組也較對照組顯著增加（P<0.05）。血脂水平如總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇在2型糖尿病組也較對照組顯著增加（P<0.05），而HDL膽固醇在兩組間無明顯差異（P>0.05）。鳶尾素水平在2型糖尿病組顯著下降（P<0.05），詳見表1。

數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，

與對照組比較，#P<0.05。

2.2鳶尾素與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析

分析鳶尾素與糖脂代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，與肥胖相關(guān)的BMI呈負(fù)相關(guān)，與空腹血糖也呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。與胰島素抵抗相關(guān)的指標(biāo)空腹胰島素水平、HOMA-IR均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），而與血脂水平（總膽固醇、HDL膽固醇、LDL膽固醇）沒有相關(guān)性（P>0.05），詳見表2。

表2 鳶尾素與糖脂代謝相關(guān)因子相關(guān)性分析

3.討論

我們的研究發(fā)現(xiàn)鳶尾素水平在2型糖尿病患者中水平下降，且與肥胖、胰島素抵抗相關(guān)的指標(biāo)呈顯著的負(fù)相關(guān)，說明鳶尾素可能通過調(diào)節(jié)胰島素的敏感性，尤其是肌肉對胰島素的反應(yīng)能力，降低血糖水平。

既往研究顯示鳶尾素可以使白色脂肪細(xì)胞的解偶聯(lián)蛋白-1表達(dá)增加，促進(jìn)脂肪細(xì)胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白4及胰島素受體底物的表達(dá)，促進(jìn)葡萄糖的吸收及轉(zhuǎn)化供能，達(dá)到降低血糖的目的[3]。同時還有研究顯示，在患非酒精性脂肪肝的肥胖患者中，鳶尾素水平顯著下降，而且與肝臟內(nèi)甘油三酯含量呈負(fù)相關(guān)。以上研究均顯示鳶尾素與血糖、肝內(nèi)甘油三酯含量呈負(fù)相關(guān)，鳶尾素可能通過參與脂肪、肝臟的糖脂代謝調(diào)節(jié)人體代謝。而本研究首次證實鳶尾素可能參與了肌肉組織的胰島素敏感性調(diào)節(jié)，完善了鳶尾素調(diào)節(jié)糖代謝的新機(jī)制。

本研究也有很大的局限性，各組的入組人數(shù)如能增加將能降低統(tǒng)計學(xué)帶來的誤差。我們并未發(fā)現(xiàn)血甘油三酯水平與鳶尾素之間的相關(guān)性，與其余作者的研究不一致；我們分析可能是由于血甘油三酯與肝臟內(nèi)甘油三酯的不一致性及研究對象的選取不同造成的。

綜上所述，鳶尾素能通過提高肌肉的胰島素敏感性達(dá)到降低血糖的目的，為今后糖尿病治療提供新的靶點。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bostr？m P， Wu J， Jedrychowski MP， et al. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis.[J] Nature，2012；481（7382）：463-8.

[2] F. Sanchis-Gomar， C. Perez-Quilis， Irisinemia： a novel concept to coin in clinical medicine？ [J] Ann. Nutr. Metab，2013， 63（1-2）， 60–61.

[3]楊梅麗.Irisin與2型糖尿病的研究進(jìn)展. [J] 臨床薈萃，2014，29（3）：351-354.

[4]羅立杰，張靚. 新的肌肉因子：Irisin. [J] 生理科學(xué)進(jìn)展，2013，44（2）：111-115.

[5] F. Sanchis-Gomar， R. Alis， H. Pareja-Galeano， et al， Inconsistency in circulating Irisin levels： what is really happening？ [J] Horm. Metab. Res， 2014，46， 1–6。