李超　張道旭　李金花

摘 要：目的：為了提高藥品生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)開展藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測的積極性和風(fēng)險(xiǎn)管理意識。方法：根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定，進(jìn)一步明確藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測工作意義。結(jié)果：促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)ADR監(jiān)測工作水平提高。結(jié)論：從認(rèn)識上重視藥品不良反的存在，從行動(dòng)上加快藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的逐步完善。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng)；ADR；藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和再評價(jià)

藥品安全問題關(guān)系到每一個(gè)人的生命健康，我國每年因醫(yī)藥安全問題而生病、致殘、死亡的人數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過一般生產(chǎn)安全死傷人數(shù)。目前，我國已經(jīng)初步建立藥品安全監(jiān)督的法律法規(guī)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，但我國藥品安全面臨的形勢任然十分的嚴(yán)峻。一般地說，大多數(shù)藥品不良反應(yīng)是較輕的，是可以耐受的，但某些藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)則可使人致病甚至致殘、致死。因此，世界各國對藥品的不良的反應(yīng)監(jiān)督管理十分重視。

一、藥品不良反應(yīng)的背景

現(xiàn)代藥品監(jiān)管史通常將發(fā)生在20世紀(jì)60年代，澳大利亞、德國、英國以及日本等17個(gè)國家的“反應(yīng)?！笔录1，2] 視為現(xiàn)代藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測制度建立的“里程碑”，促使各國政府開始高度重視上市后藥品的安全性問題，并從體系、法規(guī)、政策以及信息交流等方面開始進(jìn)行系統(tǒng)建設(shè)。我國ADR監(jiān)測工作始于上世紀(jì)80年代。1983年，衛(wèi)生部起草了《藥品毒副反應(yīng)報(bào)告制度》，后改為《藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度》；1999年11月頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》，使藥品不良反應(yīng)監(jiān)測有了法規(guī)依據(jù)。2001年12月1日新修訂的《藥品管理法》第七十一條明確提出“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告工作上升到一個(gè)新的高度。2003年國家藥品不良反應(yīng)中心正式面向社會(huì)公開發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，同年11月全國藥品不良反應(yīng)遠(yuǎn)程信息網(wǎng)絡(luò)開通，基層用戶開始通過網(wǎng)絡(luò)直報(bào)方式上報(bào)藥品不良反應(yīng)。

二、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重要性

1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的作用[3]

（1）ADR監(jiān)測能彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評價(jià)提供服務(wù)

上市后藥品安全性問題的發(fā)現(xiàn)，通常有三種途徑：一是藥品上市前非臨床和臨床試驗(yàn)研究。藥品上市前存在臨床研究病例少、研究局限性、用藥條件控制較嚴(yán)、研究時(shí)間短（一般只有幾個(gè)月）、研究目的單純等問題。二是基于“藥理學(xué)分類效應(yīng)”的安全風(fēng)險(xiǎn)推衍。不僅包括前期研究對具體藥物作用機(jī)制的認(rèn)識，也包括基于對同類藥物認(rèn)識的推論衍繹，但因?yàn)榉N種局限性很難在第一時(shí)間、真實(shí)而且全面捕捉到安全性信號[4]；三是通過對藥品上市后規(guī)模人群使用安全數(shù)據(jù)的監(jiān)測，這類監(jiān)測為及時(shí)、真實(shí)而且全面捕捉安全性信號提供了可能[4]。

（2）ADR監(jiān)測能促進(jìn)臨床合理用藥

全世界住院病人ADR及發(fā)生率10-20%，其中5%發(fā)生嚴(yán)重ADR。根據(jù)相關(guān)資料推測，我國每年約有500～1000萬病人因發(fā)生ADR而住院，而死于ADR的就有20萬人[5]。各國藥品監(jiān)督管理部門通常會(huì)以不同形式、采用多種媒體，向臨床醫(yī)務(wù)人員和患者進(jìn)行反饋。比如美國的Medwatch、我國《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》、《藥物警戒快訊》等[6]。由此，臨床醫(yī)務(wù)人員可以獲知更多的藥品安全性方面的信息，以及不同藥品臨床常見不合理用藥的具體現(xiàn)象，從而指導(dǎo)其臨床合理用藥。

（3）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會(huì)穩(wěn)定[7]

藥品一旦上市在大規(guī)模人群中開始使用，其安全問題，無論是天然風(fēng)險(xiǎn)，還是人為風(fēng)險(xiǎn)，均有可能作為醫(yī)學(xué)安全問題在臨床出現(xiàn)。ADR作為藥品上市后再評價(jià)工作的組成部分，在對藥品安全性再評價(jià)方面發(fā)揮著重要的、不可替代的作用。通過ADR監(jiān)測工作可以發(fā)現(xiàn)任何與藥品安全性相關(guān)的問題，這是國家政府部門進(jìn)行上市后藥品安全信號發(fā)現(xiàn)和風(fēng)險(xiǎn)管理的重要手段。國家ADR監(jiān)測中心對收集的ADR信息進(jìn)行分析、評價(jià)、研究，及時(shí)發(fā)布信息及采取措施，避免同類藥害事件的重復(fù)發(fā)生，以保護(hù)更多人的用藥安全和健康利益。近年來，亮菌甲素、鹽酸克林霉素磷酸酯、阿糖胞苷等藥品因?yàn)椴涣挤磻?yīng)事件嚴(yán)重而被停用。在每起事件的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、評價(jià)、控制等環(huán)節(jié)，建設(shè)中的ADR監(jiān)測體系和藥品嚴(yán)重不良事件應(yīng)急處理機(jī)制發(fā)揮了至關(guān)重要的作用[3]。

2、不良反應(yīng)監(jiān)測的意義

隨著藥品安全監(jiān)管工作的重點(diǎn)從藥品上市前嚴(yán)格審批到上市前嚴(yán)格把關(guān)與上市后監(jiān)測兩者并重的轉(zhuǎn)移，一個(gè)新的概念“藥物警戒”隨即產(chǎn)生[8]。藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防不良作用或任何其他藥物相關(guān)問題的科學(xué)和活動(dòng)。藥物警戒擴(kuò)展了ADR監(jiān)測的內(nèi)涵：不合格藥物，不合理用藥，藥物治療錯(cuò)誤，中毒，藥物濫用，與其他藥物和食品的相互作用等等。藥物警戒較傳統(tǒng)的ADR監(jiān)測更為廣泛，其最終目的是通過對藥品安全性的監(jiān)測，綜合評價(jià)藥物的風(fēng)險(xiǎn)與效益，提高臨床合理用藥水平，以達(dá)到保障公眾用藥安全、有效的目的。

三、結(jié)論

藥品安全監(jiān)管是藥品監(jiān)管工作中重要的一項(xiàng)工作，通過終端效果反饋來有效調(diào)節(jié)藥品監(jiān)管的其他環(huán)節(jié)，也成為藥品安全監(jiān)管工作的有效手段。充分認(rèn)識ADR 監(jiān)測工作的必要性，按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定和當(dāng)前工作新要求，依法開展ADR監(jiān)測和風(fēng)險(xiǎn)管理工作，積極開展上市品種的藥學(xué)、非臨床、臨床等基礎(chǔ)性研究，主動(dòng)開展ADR監(jiān)測和上市藥品的安全性再評價(jià)，保護(hù)公眾生命安全和維護(hù)企業(yè)合法權(quán)益，取得經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益的雙贏結(jié)果。繼續(xù)深化對ADR監(jiān)測工作意義的認(rèn)識，深入探討ADR監(jiān)測工作的有效保障機(jī)制，整體提升人員素質(zhì)和再評價(jià)水平，全面提高ADR監(jiān)測工作水平，推動(dòng)藥物安全監(jiān)管事業(yè)持續(xù)快速健康發(fā)展，為我國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)又好又快發(fā)展保駕護(hù)航。

參考文獻(xiàn)

[1] Critchley EM.Was the thalidomide tragedy preventable[J].Lancet，1998.351（9115）：1591.

[2] Dally A.Thalidomide：was the tragedy preventable[J].Lancet，1998.351（9110）：1197—1199.

[3] 李文武.淺談藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的意義和工作機(jī)制[J].中國藥物警戒，2010，7（3）：186-188.

[4] 陳易新.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告系統(tǒng)敏感性影響因素分析[J] .藥物流行病學(xué)雜志，2009，18（2）：1-4.