中藥新藥注冊管理辦法如同緊箍咒，勒得太緊北京大學藥學院陳世忠教授談2007年版《藥品注冊管理辦法》對中藥研發(fā)影響

◆本刊實習記者 陳圣慧

2007年版《藥品注冊管理辦法》（以下簡稱《辦法》）頒布實施后，我國新藥審批政策變得更加嚴格，致使近幾年中藥新藥審批難的問題日益突出。2014年更是無一例中藥品種獲批上市。中藥新藥研發(fā)到底遇到了什么困境？《辦法》對中藥研發(fā)、注冊是否過于嚴格？日前，記者就此采訪了北京大學藥學院中藥研究室陳世忠教授。

中藥新藥注冊申報材料要求嚴重限制中藥發(fā)展

陳世忠教授認為，《辦法》的中藥注冊材料申報要求過于嚴苛，并且沒有體現(xiàn)中藥的特色，嚴重限制了中藥的發(fā)展。一些藥廠有好的想法，但是礙于政策危險性，不敢和高校合作開發(fā)中藥新藥。這加重了中藥和西藥發(fā)展的不平衡，勢必會使中藥走向衰落。

陳世忠教授拿出一份材料對記者說：“2007年《辦法》剛出臺的時候我就看出了很多問題，新藥政策逐步嚴控用藥安全風險是對的，但也要考慮到中藥研發(fā)的現(xiàn)狀和特色?！掇k法》將中藥新藥注冊分為6個類別，其中第6類，即‘未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑’為中藥新藥審批的主體，但這類藥的分類和要求，很多都難以達到。”如：6.2類“天然藥物復方制劑”的新藥作用于寒癥、熱癥，卻沒有明確的藥效指標，若用評價西藥的藥效指標評價則很難體現(xiàn)出與現(xiàn)有的藥物相比的優(yōu)勢，致使研發(fā)無法順利進行。陳世忠教授還說，如：6.3類“中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑”要求天然藥物的復方制劑在現(xiàn)代理論指導下的組方，適應癥用現(xiàn)代醫(yī)學術語表述，導致這里有一個必須解決的問題就是拆方實驗。比如：丹參、三七、冰片，按照現(xiàn)在的理論去組個方子，就需要進行拆方實驗。先將三個藥物單獨進行研究，再兩兩組合，最后還要將三個藥物放在一起進行藥效研究，每個組還要分高、中、低三個劑量，這么龐大的藥效試驗，根本沒有辦法完成。6.3類新藥中的“天然藥物和化學藥物組成的復方制劑”，到現(xiàn)在沒有一家獲批。中藥報批最主流的應該是第6類藥物，6類藥規(guī)定中，很多障礙沒有辦法逾越。

提到科研環(huán)節(jié)，陳世忠教授認為中藥審批現(xiàn)存的最大問題在藥效證明上。他說，中藥的癥和動物模型銜接得不好，這是一個非常關鍵的問題。中藥的實癥和虛癥的模型在藥效和臨床上差異很大，認可度很低。中藥審批現(xiàn)在存在的最大問題并不是生產(chǎn)工藝或質量標準的問題，而是“藥效”的問題。鑒于此，陳世忠教授建議6.1、6.2類，甚至包括6.3類中藥，在保證質量控制穩(wěn)定，安全性評價合格的基礎上，先進行臨床試驗。陳世忠教授舉例說：“有一種藥治療牛皮癬非常有效，但是牛皮癬模型在動物身上是造不出來的。如果按照規(guī)定去實驗，這個藥就沒辦法通過審核，但是這個藥的確可以在臨床上解決問題，效果好，毒性也不大。至今也沒有見到這個藥上市，很遺憾。就是因為沒有匹配的動物模型，只能做一些邊邊角角的藥理實驗，比如抗炎，抗皮損等。如果這個藥的質量標準做得很好，安全性評價做得很好，為什么不能到臨床去做實驗呢？藥效問題解決不了，完全可以把臨床實驗往前挪。因為傳統(tǒng)的中藥在過去就是要先進行臨床實驗，再確定方子的。這樣的話，研究速度會快很多，研究水平也不會降低?！?/p>

社會心態(tài)需調整

對于審批資料要求過高的原因，陳世忠教授也提出了自己的看法。他認為，人們對食品和藥品的高度重視，導致了國家對一些政策的放開有所擔憂。社會對待藥品的安全問題缺乏科學態(tài)度，所以國家也就不敢輕易放寬對藥品的管理，不敢去改革。陳世忠教授說，大眾對中藥的苛責比較深，來源于沒有正視中藥的毒性。人是有個體差異的，不同的性別，不同的種族都會造成對藥物的不同反饋。陳世忠說：“有的人吃豆腐都會過敏，但我們不能說豆腐有問題。一種藥療效非常好，但是它有副作用，一旦不良反應的案例被報道出來，人們就很難接受。一個經(jīng)典的中藥方有幾百年輝煌的歷史，但是出現(xiàn)了一例不良反應，這個藥可能就毀了。國家相關部門也會背負巨大的輿論壓力?！?/p>

“對于中藥宣傳和中藥毒性認識的問題，需要大力引導和改善。如果一直不改，中藥就會走向末路。中藥同西藥一樣，也會引起過敏等不良反應。很多人都看過2008年殘奧會，有一個由聾啞人表演的舞蹈節(jié)目，這些聾啞人很多是因為藥物毒性反應造成的，可是從西藥角度講這是比較正常的現(xiàn)象，但是中藥若是有一例造成聾啞，社會反響就會很大?！标愂乐医淌谶M一步說。

放寬申報要求 加強違規(guī)制裁

陳世忠教授表示，中藥新藥審評要施行案例法，應參考以往的成功經(jīng)驗，可以學習海洋法系的一些法律精神，申報要求不能過于死板。他說：“蒙醫(yī)的骨科非常厲害，有很多治療骨科疾病的經(jīng)驗方都非常有效，但是這些經(jīng)驗方?jīng)]有深厚的中醫(yī)理論支持，按照現(xiàn)在的審批辦法就很難批下來。包括桂枝茯苓丸等藥效學很難解決的藥物，非常有療效，放到現(xiàn)在就很難獲得審批。如果將一些成功的案例收入《辦法》中作為標準，一些有很好療效的藥物就不會被盲目淘汰?！?/p>

陳世忠教授強調說，我國對制藥企業(yè)隱瞞不良反應的行為懲罰力度不夠，最高限才3萬元。一味地提高申報門檻，而懲罰措施過輕，同樣制約了中藥新藥的發(fā)展。