預(yù)防性糖皮質(zhì)激素對(duì)實(shí)體瘤患者化療后粒細(xì)胞減少的影響

施海輝

（啟東市人民醫(yī)院，江蘇 啟東 226200）

預(yù)防性糖皮質(zhì)激素對(duì)實(shí)體瘤患者化療后粒細(xì)胞減少的影響

施海輝

（啟東市人民醫(yī)院，江蘇 啟東 226200）

目的 分析研究預(yù)防性糖皮質(zhì)激素對(duì)實(shí)體瘤患者化療后粒細(xì)胞減少的影響。方法 隨機(jī)選取2011年5月至2014年5月于本院就診的80例實(shí)體瘤患者為研究對(duì)象，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=40）及觀察組（n=40）；對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組患者則在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上預(yù)防性加用糖皮質(zhì)激素。結(jié)果 觀察組化療后其粒細(xì)胞Fas表達(dá)明顯高于化療前（P＜0.05），但粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及凋亡率未有明顯變化（P＞0.05）；對(duì)照組化療后其粒細(xì)胞Fas表達(dá)以及凋亡率均明顯高于化療前，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于化療前，組內(nèi)對(duì)比結(jié)果顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組化療后其粒細(xì)胞Fas、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及凋亡率均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)的對(duì)比結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 預(yù)防性糖皮質(zhì)激素可在一定程度上影響化療藥物對(duì)于中性粒細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用，從而降低中性粒細(xì)胞數(shù)目的減少，故具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

糖皮質(zhì)激素；實(shí)體瘤；粒細(xì)胞；臨床應(yīng)用效果

腫瘤患者的臨床治療中化療是最為常用的治療方法之一，該種治療方法是以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來達(dá)到治療目的。但是臨床上所使用的大多數(shù)化療藥物并非具有特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的功效，故其往往也會(huì)導(dǎo)致正常細(xì)胞以及外周血中性粒細(xì)胞的凋亡。大量研究結(jié)果顯示外周血中性粒細(xì)胞的凋亡是導(dǎo)致化療后感染等不良反應(yīng)的主要原因[1]。本次研究將以隨機(jī)選取2011年5月至2014年5月于本院就診的80例實(shí)體瘤患者為研究對(duì)象，分析研究預(yù)防性糖皮質(zhì)激素對(duì)實(shí)體瘤患者化療后粒細(xì)胞減少的影響，現(xiàn)將分析結(jié)果總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1病例資料：隨機(jī)選取2011年5月至2014年5月于本院就診的80例實(shí)體瘤患者為研究對(duì)象，并將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=40）及觀察組（n=40）。所有患者均經(jīng)相關(guān)臨床檢查確診為實(shí)體瘤，男性患者46例，女性患者34例。觀察組男性患者24例，女性患者16例；患者平均年齡（58.9±2.1）歲；其中15例為肺癌，13例為胃癌，8例為腸癌，4例為食管癌。對(duì)照組：男性患者22例；女性患者18例；患者平均年齡（58.2±2.2）歲；其中14例為肺癌，11例為胃癌，9例為腸癌，6例為食管癌。兩組患者在年齡、性別等一般資料的對(duì)比上并未表現(xiàn)出明顯差異，故本次研究具有可行性。本次研究目的及方法均已詳細(xì)告知患者及其家屬，其均為自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.2方法：①對(duì)照組進(jìn)行臨床常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上預(yù)防性應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（本次研究選用地塞米松，采用靜脈輸注形式，10 mg/d）。②在化療前以及化療6 d后清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，將抗凝血自然沉降30 min（試管傾斜15°），吸取上層富含白細(xì)胞血漿，并將其混勻，最后進(jìn)行凋亡檢測(cè)（將處理后所得血漿與1 mL緩沖劑混勻，并進(jìn)行離心處理，去除上清液，之后利用檢驗(yàn)專用的緩沖液重懸，在試管中加入2 μL CD45以及2 μL Annexin-V以及3 μL PI，并將其與100 μL經(jīng)重懸后的標(biāo)本均行混勻，在室溫下避光靜置15 min，之后在加入0.4 mL的緩沖液，利用相關(guān)儀器進(jìn)行檢測(cè)以及Fas檢測(cè)（檢測(cè)結(jié)果采用相對(duì)熒光強(qiáng)度表示=（檢測(cè)管平均熒光強(qiáng)度-對(duì)照管平均熒光強(qiáng)度）/對(duì)照管平均熒光強(qiáng)度）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

觀察組化療后其粒細(xì)胞Fas表達(dá)明顯高于化療前（P＜0.05），但粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及凋亡率未有明顯變化（P＞0.05）；對(duì)照組化療后其粒細(xì)胞Fas表達(dá)以及凋亡率均明顯高于化療前，粒細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于化療前，組內(nèi)對(duì)比結(jié)果顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組化療后其粒細(xì)胞Fas明顯高于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)的對(duì)比結(jié)果顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3　討 論

化療所導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程，曾有研究結(jié)果顯示化療所導(dǎo)致的骨髓抑制患者末梢血凋亡傾向的粒細(xì)胞數(shù)量在化療后7～9 d達(dá)到最高峰，而末梢神經(jīng)血粒細(xì)胞凋亡往往會(huì)發(fā)生在粒細(xì)胞減少癥之前，外周學(xué)粒細(xì)胞一般會(huì)在化療后10～14 d達(dá)到最低值[1]。

中性粒細(xì)胞凋亡機(jī)制較為復(fù)雜，但主要影響為兩個(gè)途徑：①死亡受體途徑；②線粒體途徑。死亡受體途徑其主要包含了Fas、腫瘤壞死因子α以及腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）等。其中Fas在整個(gè)凋亡過程起到了重要作用。曾有研究結(jié)果顯示Fas會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞凋亡增強(qiáng)[2]，而張立新的研究結(jié)果也顯示外周血中凋亡的中性粒細(xì)胞Fas表達(dá)有所增加[3]。在本次研究中對(duì)照組患者采用了常規(guī)治療方法，觀察組患者則預(yù)防性的使用了糖皮質(zhì)激素，從研究結(jié)果來看，對(duì)照組患者化療藥物增加了其外周血中性粒細(xì)胞表明Fas的表達(dá)，促進(jìn)了中性粒細(xì)胞的凋亡。該項(xiàng)研究結(jié)果也證明了化療會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少，并與Fas系統(tǒng)存在較大關(guān)系。

表1　兩組患者化療前后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的對(duì)比（）

表1　兩組患者化療前后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的對(duì)比（）

注：*表示觀察組化療后與化療前對(duì)比P＜0.05；△表示與對(duì)照組比較P＜0.05；#表示對(duì)照組化療后與化療前對(duì)比P＜0.05

組別　　例數(shù)　　粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)　　凋亡率(%)　Fas化療前　　化療后　　化療前　　化療后　　化療前　　化療后觀察組　40　7.15±4.44　7.08±2.13△　8.94±4.47　9.23±4.25△　1.95±0.84　2.89±1.23*△對(duì)照組　40　7.2±3.75　3.21±1.14#　8.35±4.42　14.32±6.32#　1.63±1.04　3.34±1.31#

糖皮質(zhì)激素可以通過降低粒細(xì)胞胞質(zhì)糖皮質(zhì)激素受體蛋白含量來達(dá)到降低粒細(xì)胞FasRNA以及細(xì)胞表面Fas表達(dá)的功效，從而達(dá)到了抑制粒細(xì)胞凋亡、提高外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的目的。在本次研究中觀察組患者化療后的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及凋亡率與化療前相比未有明顯變化，而對(duì)照組患者化療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)以及凋亡率與化療前相比具有顯著差異；兩組患者化療后的Fas表達(dá)相較于化療前均有明顯增加。該項(xiàng)研究結(jié)果表明預(yù)防性使用糖皮質(zhì)激素未能完全降低化療藥物對(duì)于中性粒細(xì)胞Fas表達(dá)的影響，但其卻明顯抑制了中性粒細(xì)胞的凋亡，降低了中性粒細(xì)胞的減少。同時(shí)該項(xiàng)研究結(jié)果也間接表明粒細(xì)胞減少可能不完全是通過Fas途徑導(dǎo)致的。

總而言之，預(yù)防性糖皮質(zhì)激素可在一定程度上影響化療藥物對(duì)于中性粒細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用，從而降低中性粒細(xì)胞數(shù)目的減少，故具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1] 張立新,陳亞寶,葉軍,等.直接沉降法同時(shí)檢測(cè)外周血粒細(xì)胞與單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞凋亡[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2013,36(12):350-352.

[2] liles WC,Kiener PA,Ledbetter JA,et al.Differential expression of Fas(CD95)and Fas ligand on normal human phagocytes:implications for the regulation of apoptosis in neutrophils[J].J Exp Med, 2012,18(4):429-440.

[3] 張立新,陳亞寶,韓高華,等.預(yù)防性糖皮質(zhì)激素對(duì)實(shí)體瘤患者化療后粒細(xì)胞減少的影響及機(jī)制[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2012,6 (21):6690-6692.

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1671-8194（2015）33-0124-02