男性透析患者勃起功能、抑郁水平、氧化應(yīng)激狀態(tài)調(diào)查及分析

唐冠英 楚修林* 張 偉 劉全志 唐冠軍

1. 河北大學(xué)附屬保定市徐水區(qū)人民醫(yī)院（徐水 072550）； 2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院

男性透析患者勃起功能、抑郁水平、氧化應(yīng)激狀態(tài)調(diào)查及分析

唐冠英1楚修林1*張 偉2劉全志1唐冠軍1

1. 河北大學(xué)附屬保定市徐水區(qū)人民醫(yī)院（徐水 072550）； 2. 河北大學(xué)附屬醫(yī)院

目的 評(píng)估男性透析患者陰莖勃起功能、抑郁及氧化應(yīng)激狀態(tài)水平，探討三者之間的相關(guān)性。方法研究對(duì)象分為男性維持性血液透析（MHD）組及健康對(duì)照組，每組各55例。對(duì)兩組分別進(jìn)行國際勃起功能指數(shù)（IIEF）評(píng)分、抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)分及氧化應(yīng)激指標(biāo)丙二醛（MDA）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）檢測。并對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)作相關(guān)分析。結(jié)果 男性MHD患者IIEF分值低于對(duì)照組，抑郁評(píng)分、血MDA、AOPP水平高于對(duì)照組（P均＜0.05）。IIEF分值與MDA水平成負(fù)相關(guān)（r = -0.432），抑郁評(píng)分與MDA水平成正相關(guān)（r =0.643），AOPP值與抑郁評(píng)分成正相關(guān)（r =0.627）、與IIEF分值成負(fù)相關(guān)（r = -0.517），抑郁評(píng)分與IIEF分值成負(fù)相關(guān)（r = -0.671）（P均＜0.05）。在健康對(duì)照組這些指標(biāo)間沒有相關(guān)性。結(jié)論 氧化應(yīng)激、男性性功能障礙和抑郁三者可以互相影響，構(gòu)成因果交替，影響患者生活質(zhì)量。

腎透析； 陰莖勃起； 抑郁； 氧化性應(yīng)激

勃起功能障礙（ED）在男性終末期腎病血液透析患者中普遍存在［1］，抑郁及高水平氧化應(yīng)激狀態(tài)也是維持性血液透析（MHD）患者的常見并發(fā)癥［2,3］，近年來臨床工作者對(duì)男性MHD患者勃起功能障礙影響因素展開了廣泛研究。已有的研究結(jié)果表明，年齡增加、抑郁、糖尿病和生活質(zhì)量等均可以影響男性透析患者的性功能［4］。本研究通過對(duì)男性MHD患者勃起功能障礙、抑郁及氧化應(yīng)激狀態(tài)進(jìn)行調(diào)查分析，并探討了三者之間的相關(guān)性。

資料與方法

一、研究對(duì)象

本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。受試者均有知情權(quán)并嚴(yán)格簽署知情同意書。研究對(duì)象選取男性MHD患者55例，患者的基本情況見表1。另外選取門診體檢的健康男性55例作對(duì)照組，平均年齡（46.72±10.42）歲 ，入選對(duì)象無感染，無心、腦、腎臟疾病，無呼吸、消化系統(tǒng)疾病，無內(nèi)分泌及代謝疾病，無腫瘤及其他消耗性疾病。

表1 MHD組患者基本情況

二、主要設(shè)備、試劑和器材

Fresenius 4008s透析機(jī)（德國費(fèi)森尤斯醫(yī)療保健有限公司生產(chǎn)），國際勃起功能指數(shù)（IIEF-5）調(diào)查問卷表（通過面談填表對(duì)勃起功能作IIEF評(píng)分，得22～25分者為正常，12～21分為輕度ED，8～11分為中度ED，5～7分為重度ED。），抑郁自評(píng)量表（SDS）（美國Zung設(shè)計(jì)，將20個(gè)答題的各個(gè)得分相加，得總粗分，總粗分的正常上限參考值為41分，標(biāo)準(zhǔn)分等于總粗分乘以1.25后的整數(shù)部分，標(biāo)準(zhǔn)分正常上限參考值為53分，標(biāo)準(zhǔn)總分53～62為輕度抑郁，63～72為中度抑郁，72分以上為重度抑郁。），MDA試劑盒（上海勁馬生物科技有限公司生產(chǎn)），AOPP試劑盒（上海信然實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)），日立全自動(dòng)生化儀（浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)）。

三、研究方法

MHD組于透析后達(dá)干體質(zhì)量時(shí)應(yīng)用IIEF-5調(diào)查問卷表進(jìn)行勃起功能評(píng)分，應(yīng)用抑郁自評(píng)量表（SDS）進(jìn)行抑郁評(píng)分，并采血檢測MDA、AOPP。健康對(duì)照組也應(yīng)用IIEF-5調(diào)查問卷表進(jìn)行勃起功能評(píng)分，應(yīng)用抑郁自評(píng)量表（SDS）進(jìn)行抑郁評(píng)分，并采血檢測MDA、AOPP。MDA檢測采用硫代巴比妥酸反應(yīng)法，AOPP檢測采用分光光度計(jì)法。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、檢測MHD患者和健康人IIEF、SDS、MDA和AOPP指標(biāo)水平

MHD組與健康對(duì)照組相比，IIEF評(píng)分顯著低于對(duì)照組（ P=0.0005），SDS評(píng)分、血MDA值、AOPP 值顯著高于對(duì)照組，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組各項(xiàng)檢測指標(biāo)水平比較（s）

表2 兩組各項(xiàng)檢測指標(biāo)水平比較（s）

IIEF（分） SDS（分） MDA（μmol/L） AOPP（μg/L）MHD組（n=55） 8.31±3.24 67.17±5.23 10.26±2.95 77.65±18.48健康對(duì)照組（n=55） 22.47±2.54 49.55±5.60 3.92±0.86 30.43±4.78

二、MHD患者IIEF、SDS、MDA和AOPP指標(biāo)之間的相關(guān)性

MHD組IIEF分值與MDA水平成負(fù)相關(guān)（r=-0.432），SDS評(píng)分與MDA水平成正相關(guān)（r=0.643），AOPP值與SDS評(píng)分成正相關(guān)（r=0.627），與IIEF分值成負(fù)相關(guān)（r=-0.517），SDS評(píng)分與IIEF分值成負(fù)相關(guān)（r=-0.671）。健康對(duì)照組上述指標(biāo)未顯示出相關(guān)性，見表3。

表3 男性MHD組各項(xiàng)檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

討 論

我們的研究結(jié)果顯示，男性MHD患者IIEF分值與氧化應(yīng)激產(chǎn)物MDA水平呈負(fù)相關(guān)，氧化應(yīng)激產(chǎn)物AOPP水平與IIEF分值也成負(fù)相關(guān)，提示我們氧化應(yīng)激可以加重患者勃起功能障礙，而勃起功能障礙又促發(fā)氧化應(yīng)激；患者SDS評(píng)分與MDA水平成正相關(guān)，與IIEF分值成負(fù)相關(guān)，表明氧化應(yīng)激及勃起功能障礙均能促發(fā)抑郁癥的發(fā)生；AOPP水平與SDS評(píng)分成正相關(guān)，提示抑郁也可以加重氧化應(yīng)激。

1. 氧化應(yīng)激使患者勃起功能障礙加重 其機(jī)制可能為：（1）氧化應(yīng)激使原本具有抗氧化、抗感染功能的高密度脂蛋白（HDL）轉(zhuǎn)化為氧化修飾的高密度脂蛋白（OXHDL）而失去其抗氧化、抗感染功能進(jìn)而成為炎癥因子，促使患者蛋白質(zhì)-熱能消耗增加進(jìn)而出現(xiàn)營養(yǎng)不良［5,6］，營養(yǎng)不良可以導(dǎo)致性功能障礙；（2）近年來的研究表明氧化應(yīng)激引起的炎癥及血管內(nèi)皮功能損傷與MHD患者的慢性炎癥狀態(tài)、貧血、透析相關(guān)性淀粉樣變、心血管并發(fā)癥均有關(guān)［7,8］，而氧化應(yīng)激引起的炎癥及血管內(nèi)皮功能損傷是心血管事件及勃起功能障礙共同的病理生理基礎(chǔ)［9］。（3）睪丸內(nèi)的氧化應(yīng)激能抑制雄激素作用的發(fā)揮，導(dǎo)致活性氧簇聚集進(jìn)而抑制睪酮合成并收縮陰莖血管，以上均可以造成男性性功能障礙［10］。

2. 氧化應(yīng)激及勃起功能障礙均能加重抑郁 其原因可能為：氧化應(yīng)激可以通過破壞細(xì)胞膜而破壞蛋白質(zhì)分子；通過激活半胱氨酸蛋白酶，降解細(xì)胞骨架；通過激活核酸內(nèi)切酶，引起DNA中堿基點(diǎn)突變或使DNA斷裂；通過改變線粒體通透轉(zhuǎn)運(yùn)體功能，導(dǎo)致通透性水腫或線粒體膜電位去極化，線粒體氧化磷酸化失偶聯(lián)或釋放凋亡調(diào)控蛋白；通過影響細(xì)胞外信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)等一系列途徑參與神經(jīng)細(xì)胞的凋亡、神經(jīng)退行性改變、神經(jīng)元可塑性改變的過程［11］。脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA對(duì)細(xì)胞具有毒性作用，可與細(xì)胞蛋白形成復(fù)合物產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)，造成神經(jīng)細(xì)胞代謝和功能形態(tài)上的變化，從而誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如神經(jīng)退行性疾病和許多精神疾?。ㄈ缇穹至寻Y和抑郁癥等）［12］。勃起功能障礙使患者自尊心受到嚴(yán)重傷害，并導(dǎo)致他們情緒的改變及婚姻狀態(tài)的不穩(wěn)定［13］，造成心理應(yīng)激，心理應(yīng)激是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，有研究顯示應(yīng)激事件后抑郁癥的發(fā)生率為男性48%，女性49%［11］。

3. 抑郁和勃起功能障礙都可以加重氧化應(yīng)激考慮其原因在于：抑郁癥和勃起功能障礙均可以造成心理應(yīng)激，心理應(yīng)激激活交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）和下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）。SNS負(fù)責(zé)快速的應(yīng)激反應(yīng)，在幾秒鐘內(nèi)釋放兒茶酚胺（腎上腺素、去甲腎上腺素），可造成缺血、缺氧。HPA負(fù)責(zé)較慢的應(yīng)答反應(yīng)，進(jìn)一步激活免疫應(yīng)答與炎性反應(yīng)系統(tǒng)，造成許多炎性細(xì)胞因子水平增高，如：IL-1，IL-2，IL-4，IL-6，TNF-d和IFN-α等，這些炎性細(xì)胞因子與炎性細(xì)胞相互作用導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生。炎性細(xì)胞還會(huì)利用促氧化酶，如：使一氧化氮合成酶（iNOS）活化，導(dǎo)致L-精氨酸轉(zhuǎn)化為自由基；利用髓過氧化物酶（MPO）轉(zhuǎn)氯離子到次氯酸，減少GSH水平而產(chǎn)生自由基。因此心理應(yīng)激造成的交感興奮與炎性反應(yīng)，以及隨之發(fā)生的缺血缺氧與促氧化物酶的活性增加，是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要原因［11］。

綜上所述，我們的結(jié)果提示在男性MHD患者中，勃起功能障礙、抑郁和氧化應(yīng)激三者可以形成惡性循環(huán)，最終影響患者生活質(zhì)量。因此，臨床工作中我們可以通過藥物或改進(jìn)透析方式改善三個(gè)環(huán)節(jié)中的任一過程而阻斷惡性循環(huán)進(jìn)程，從而改善患者的生活質(zhì)量。

1 趙佳, 張華鋒, 蔡國梅. 慢性腎衰竭男性患者血液透析后性功能障礙的影響因素分析. 中國全科醫(yī)學(xué) 2014；17（27）： 3182-3185

2 Cukor D, Coplan J, Brown C, et al. Course of Depression and Anxiety Diagnosis in Patients Treated with Hemodialysis：A 16-month Follow-up. Nephrol 2008； 3（6）： 1752-1758

3 Macias-Nunez JF, Ghais Z, Bustamante J, et a1. Evaluation of oxidant-antioxidant balance in patients on maintenance haemodialysis： a comparative study of dialyzers rnembras. Nephron Clin Pract 2010； 114（1）： c67-c73

4 常玲玲, 楊淑玲, 張小速, 等. 血液透析患者性功能障礙臨床研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志 2014； 15（3）： 232-233

5 Honda H, Ueda M, Kojima S, et al. Oxidized highdensity lipoprotein is associated with protein-energy wasting in maintenance hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol 2010； 5（6）： 1021-1028

6 唐冠英, 楚修林, 田津生, 等. 維持性血液透析患者抑郁狀態(tài)調(diào)查及其與微炎癥、Hcy的相關(guān)分析. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志 2014； 15（9）： 821-823

7 曾愛蓮, 萬啟軍, 何永成. 維持性血液透析患者氧化應(yīng)激狀態(tài)防治的研究進(jìn)展. 深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志 2007；17（3）： 187-189

8 唐冠英, 楚修林, 侯西彬, 等. 維持性血液透析患者抑郁與氧化應(yīng)激狀態(tài)調(diào)查及其相關(guān)性研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志 2015； 16（4）： 324-325

9 Vlachopoulos CV, Terentes-Printzios DG,Ioakeimidis NK, et al. Prediction of Cardiovascular Events and All-Cause Mortality With Erectile Dysfunction A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies. Cir Cardio Qual Out 2013； 6（1）： 99-109

10 劉嘉, 聶超, 曾慶琪. 睪丸退行性病變的發(fā)病機(jī)制及其治療靶標(biāo). 西南國防醫(yī)藥 2015； 25（3）： 332-334

11 鐘靜玫, 郭強(qiáng), 武紹遠(yuǎn), 等. 抑郁癥與氧化應(yīng)激. 中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志 2011； 20（7）： 665-666

12 王寧芬, 曹茂紅. 氧化應(yīng)激與焦慮. 中華精神科雜志2013； 46（1）： 60-61

13 Oyek?in DG, Gülpek D, Sahin EM, et al. Depression, anxiety, body image, sexual functioning, and dyadic adjustment associated with dialysis type in chronic renal failure. Int J Psychiatry Med 2012；43（3）：227-241

（2015-07-10收稿）

Analysis of the erectile fuction， depression level and oxidative stress status in male hemodialysis patients

Tang Guanying1, Chu Xiulin1*, Zhang Wei2, Liu quanzhi1, Tang Guanjun1
1. The Affi liated Hospital of Xushui People Hospital of Hebei University, Xushui 072550, Hebei, China
2. The Affi liated Hospital of Hebei University
Corresponding author： Chu Xiulin, E-mail： 13703289578@163.com； Tel： 13703289578

Objective To evaluate the erectile function, depression level and oxidative stress status in male hemodialysis patients and explore their correlation. Methods Total of 55 male maintenance hemodialysis （MHD） patients and 55 healthy men were recruited in the study. Some tests including international erectile fuction index（IIEF）, self-rating depression scale（SDS）, detect the concentration of malonaldehyde （MDA）, advanced oxidation protein products （AOPP） in serum were carried out respectively in these two groups, and the correlation of parameters mentioned above was comparatively analyzed. Results The score of IIEF in male MHD patients was signifi cantly lower than that in the control group, and the score of SDS, the concentration of MDA and AOPP in serum were all higher than those in the control group signifi cantly （P＜0.05）. There was a negative correlation between IIEF score and the concentration of MDA（r =-0.432）, a positive correlation between SDS score and the concentration of MDA（r =0.643）, and a positive correlation between the concentration of AOPP and SDS score（r =0.627）, a negative correlation between the concentration of AOPP and IIEF score（r =-0.517）, and a negative correlation between SDS score and IIEF score in male MHD patients （r =-0.671）（P＜0.05）. There was no correlation in these parameters in the control group. Conclusion There is an interrelationship among oxidative stress, erectile disfuction and depression, and these effects could result in causation alternation, further decrease the quality of life in male MHD patients.

renal dialysis； penile erection； depression； oxidative stress

*通訊作者, E-mail： 13703289578@163.com； Tel： 13703289578

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.10.004

R 698.1