皮膚僵硬綜合征五例分析

胡彬 周璐 陳浩 溫斯健 吳侃 孫建方

·論著·

皮膚僵硬綜合征五例分析

胡彬 周璐 陳浩 溫斯健 吳侃 孫建方

目的 加深對皮膚僵硬綜合征臨床及組織病理特點的認識。方法 回顧性分析5例皮膚僵硬綜合征患者的臨床表現、組織病理學特點和治療反應。結果 5例患兒發(fā)病年齡3個月至4歲，就診年齡5～9歲，病程2～6年。典型皮疹為一側下肢及腹部、臀部皮膚木板樣堅硬質地，表面毳毛增多，受累關節(jié)活動受限。組織病理示真皮內膠原纖維增生，伴有黏多糖沉積。藥物治療的療效不明顯。結論 皮膚僵硬綜合征于出生后或嬰幼兒早期發(fā)病，以一側肢體受累為主，可累及對側，需與硬皮病等鑒別，臨床尚缺乏有效的治療手段。

僵人綜合征；少見??；結締組織

皮膚僵硬綜合征（SSS）是一種少見的皮膚病，在出生時或者嬰幼兒早期發(fā)病，臨床表現為皮膚僵硬、局部色素沉著、毛發(fā)增多、關節(jié)活動受限。為進一步認識本病的臨床特征及組織病理學特點，現對我們診治的5例SSS患者進行回顧性分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：5例為2006—2013年我院門診診治的SSS患兒，具有完整、詳細的病情記錄。5例中男4例，女1例，患兒發(fā)病年齡3個月至4歲，就診時年齡為5～9歲，病程2～6年。5例患兒出生時均足月，其中2例順產，3例剖宮產，按計劃預防接種，父母均體健且非近親結婚，家族中無類似疾病患者。

1.2 臨床表現：5例患兒均表現為一側腹部、臀部及下肢為主的皮膚變硬（4例為右側、1例左側），進行性加重，邊界不清，表面凹凸不平，觸之堅硬如木板，其中2例皮損波及對側腹部（圖1，2）；3例皮損表面出現毳毛增多增粗（圖3）；2例出現髖關節(jié)及膝關節(jié)活動障礙（圖2）；在站立位時，5例均表現出患側膝關節(jié)彎曲及脊柱前彎體態(tài)；5例均未見紅斑、毛細血管擴張或甲皺襞改變，皮損處均未觸及囊腫等，且臨床上都曾被診為硬皮病。

1.3 實驗室檢查：5例患兒均行血尿常規(guī)、血生化綜合、紅細胞沉降率、C反應蛋白、血糖及免疫學指標（包括ANA、S140cl-70）等相關檢查均正常。胸部、雙下肢X線檢查亦未見異常。

1.4 組織病理檢查：5例患兒組織病理改變基本相似：表皮大致正常，真皮全層成纖維細胞及膠原增生增粗，未見明顯炎癥細胞浸潤，膠原間隙增寬（圖4），阿新藍染色顯示黏蛋白沉積（圖5）。

圖1 患兒右側腹部、下肢木板樣硬化，波及左側腹部

圖2 患兒右側腹部、臀部、大腿木板樣硬化，左側腹部亦受累，皮損覆蓋部髖、膝關節(jié)活動受限

圖3 患兒硬化皮損表面毳毛增多增粗

圖4 皮損組織病理：表皮大致正常，真皮全層成纖維細胞及膠原增生增粗，未見明顯炎癥細胞浸潤，膠原間隙增寬（HE×40）

圖5 真皮內膠原間有阿新藍染色陽性物質沉積（阿新藍染色 ×100）

1.5 治療與隨訪：治療主要包括藥物治療及康復訓練兩個方面，依患兒年齡分別給予脈管復康片1～2片，每日3次；維生素E膠丸 0.1，每日2次，并囑其家長堅持給患兒康復訓練，復診時顯示疾病仍緩慢進展，療效有待進一步觀察，1年后電話隨訪，5例患兒中1例病情緩慢進展，影響膝關節(jié)活動；1例患側下肢縮短，其余3例無明顯變化。

2 討論

SSS是一種罕見的與硬皮病相似的結締組織疾病，由 Esterly和 McKusick于 1971年首例報道［1］，本病在出生時或者嬰幼兒早期發(fā)病，無性別和種族差異，總結其臨床特征如下：①特征性皮損呈木板樣硬化，緊貼皮下組織，不能推動，但外觀和皮膚紋理正常，其下骨骼和肌肉未有異常改變。好發(fā)于腰、臀部、股和下肢；②增厚硬化皮膚覆蓋部位的關節(jié)活動障礙，由于皮損僵硬影響下肢膝關節(jié)和臀部，逐漸出現攣縮，產生特殊踮腳行走步態(tài)，嚴重時影響患兒身材發(fā)育，成年后表現為體型矮??；③有些患者會出現多毛；④內臟不被累及，但由于胸壁筋膜增厚，患者可出現不同程度的通氣障礙，表現在兒童期好發(fā)肺部感染。此病發(fā)病機制尚不明，既往報道病例中有30%患兒父母為近親結婚，且有一對兄妹患病，提示患者可能存在某種遺傳缺陷［2］。組織病理提示真皮及筋膜的黏多糖代謝異常、膠原與氨基葡聚糖排列紊亂可能參與發(fā)病。Loeys等［3］研究表明，存在于15q21.1的FBN1基因突變可能與發(fā)病相關，此基因主要參與調節(jié)成纖維細胞因子TGFβ2的合成，TGFβ2的異常可能參與SSS的發(fā)病過程。

本病組織病理表現主要是真皮及皮下組織不同程度的纖維化，真皮內血管及附屬器正常，且不伴有明顯的炎癥細胞浸潤，病變早期膠原間隔可見黏多糖沉積，阿新藍染色可呈陽性，筋膜可以增厚。電鏡和筋膜的組織化學檢測顯示，大量的Ⅳ型膠原纖維、成纖維細胞變成肌成纖維細胞，產生寬間距的膠原，提示膠原微纖維和石棉樣原纖維（細胞外膠原、結構葡聚糖和結構糖蛋白）異常［4］。

臨床上由于本病皮損形態(tài)及皮損分布具有特征性，一般較易診斷，但應與系統(tǒng)性硬皮病鑒別，可依據發(fā)病年齡、面部及手部硬化、雷諾現象、毛細血管擴張、內臟和免疫指標異常等進行鑒別。其次應與局限性硬皮病鑒別，此病主要累及皮膚，少有關節(jié)受累，組織病理學除了表現為真皮纖維化外，常伴有明顯的炎癥細胞浸潤，抗炎藥物治療有效。此外還應與硬腫病及新生兒硬化相鑒別。硬腫病有自限性，鏈球菌感染后發(fā)病，累及頸、軀干和上肢，很少累及小腿。新生兒硬化癥常見于早產兒，出生后1周內發(fā)病，特征性皮疹為累及臀、股、小腿背側甚至軀干及全身的皮膚硬腫，壓之無凹陷，皮損呈黃白色，蠟樣光澤。組織病理顯示，脂肪小葉間結締組織腫脹，脂肪壞死不顯著，脂肪細胞內見針狀結晶，此病預后差，常因嚴重的內臟并發(fā)癥導致死亡。

本病目前尚無確切有效的治療手段，免疫抑制藥物對本病基本無效［5］，運動和康復訓練至關重要，應盡早開始進行康復治療，以防止局部功能障礙，提高患者生活質量，中醫(yī)中藥的療效有待進一步觀察。

［1］ Esterly NB,McKusick VA.Stiff skin syndrome ［J］.Pediatrics,1971,47（2）:360-369.

［2］ Azevedo VF,Serafini SZ,Werner B,et al.Stiff skin syndrome versus scleroderma:a report of two cases ［J］.Clin Rheumatol,2009,28（9）:1107-1111.

［3］ Loeys BL,Gerber EE,Riegert-Johnson D,et al.Mutations in fibrillin-1 cause congenital scleroderma:stiff skin syndrome ［J］.Sci Transl Med,2010,2（23）:23ra20.

［4］ Fidzianska A,Jablonska S.Congenital fascial dystrophy:abnormal composition of the fascia［J］.J Am Acad Dermatol,2000,43（5 Pt 1）:797-802.

［5］ 杜偉,孫秋寧,邢澤宇,等.皮膚僵硬綜合征21例分析［J］.國際皮膚性病學雜志，2014,40（5）:280-282.

Aanalysis of five patients with stiff skin syndrome

Hu Bin,Zhou Lu,Chen Hao,Wen Sijian,Wu Kan,Sun Jianfang.Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College;Jiangsu Key Laboratory of Molecular Biology for Skin Diseases and STIs,Nanjing 210042,China

ObjectiveTo further investigate the clinical and histopathological characteristics of stiff skin syndrome （SSS）.MethodsThe clinical manifestation,histopathological characteristics and treatment response of SSS were analyzed retrospectively in five patients.ResultsThe age of clinic visits varied from 5 to 9 years,the age at onset of SSS from 3 months to 4 years,and clinical course from 2 to 6 years in these patients.SSS was characterized by stone-hard indurations of skin of unilateral lower limbs,the abdomen and buttocks,as well as mild hypertrichosis and limitation of joint mobility.Histopathological examination revealed collagen fiber hyperplasia in the dermis with mucopolysaccharide deposition.Medical treatment resulted in no obvious improvement.ConclusionsSSS often occurs at birth or in early infancy with the involvement of unilateral limbs in most cases and bilateral limbs in some cases.It should be differentiated from some diseases such as scleroderma.No effective treatment is available for SSS at present.

Stiff-person syndrome； Rare diseases； Connective tissue

Sun Jianfang,Email:sunjf57@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.02.001

210042南京，中國醫(yī)學科學院北京協和醫(yī)學院皮膚病研究所，江蘇省皮膚病與性病分子生物學重點實驗室

孫建方，Email:sunjf57@163.com

2014-04-29）