在過去30年中,治療霍奇金淋巴瘤的首例新藥布妥昔單抗(BV)的三期臨床試驗顯示,伴有難治性霍奇金淋巴瘤的成人患者在干細胞移植后服用BV,與安慰劑組對照比較后,能夠兩倍控制疾病進展(43個月對比24個月)。該結(jié)論發(fā)表在《柳葉刀》,為那些治療無望的年輕癌癥群體帶來實踐性前景。
在15歲至35歲的中青年患者中,霍奇金淋巴瘤是最為常見的血液癌癥,大多數(shù)患者通過化療或放療治愈。然而,對于復發(fā)性患者或初次治療無效的患者,治療選擇常要聯(lián)合高劑量的化療藥物和自體干細胞移植(ASCT)。這是一種使用患者自身健康干細胞來置換因疾病或化療丟失原有細胞的一種療法。50%的患者通過該方式可治愈,另一半的患者因該療法癥狀減輕。
BV是一種烈性化療藥物抗體,通過尋找霍奇金淋巴瘤細胞上的CD30蛋白來探尋癌細胞。BV粘附于CD30蛋白,將靶向藥物直接輸注到癌細胞并將其消滅。最近,BV在50個國家中通過批準,用于治療復發(fā)性或難治性霍奇金淋巴瘤。
在AETHERA三期試驗中,Moskowitz和他的同事們旨在利用ASCT后的BV控制疾病進展,達到早期治療的目的。他們隨機選擇了329例霍奇金淋巴瘤患者(年齡在18歲以上),他們存在癌癥復發(fā)或進展高風險,在ASCT后每三周BV服藥16周期或服用相應的安慰劑。
通過兩年的隨訪BV患者組中65%的受試者,其癌癥情況得到有效控制,未出現(xiàn)進展。而在安慰劑組中,45%的受試者疾病未發(fā)生惡化。Moskowitz醫(yī)生解釋道,“在2年內(nèi)未發(fā)生疾病惡化的所有患者都可能被治愈,因為移植后兩年內(nèi)是復發(fā)高風險時期?!?/p>
BV的一般耐受性良好。該藥最常見的副作用是周圍神經(jīng)病變(因神經(jīng)損傷造成四肢麻木或疼痛;67%BV對照13%安慰劑)和中性粒細胞減少癥(白細胞計數(shù)低;35%對比12%)
根據(jù)Moskowitz教授的觀點,“基線表明,對于低風險霍奇金淋巴瘤,BV是一種非常有效的藥物。并且該藥通過較小毒性把體內(nèi)癌細胞殺死,將患者從傳統(tǒng)化療藥物強烈的副作用中解救出來?!?/p>
來自德國科隆醫(yī)學院的Andreas Engert教授在如何定義患者處于復發(fā)高風險并將接受BV治療的一則相關(guān)評論中寫道,“AETHERA是一項積極的研究,堪稱治療復發(fā)高風險性霍奇金淋巴瘤極具前景的新方法。然而,在安慰劑組24個月無進展存活期為50%,這類患者是否為復發(fā)高風險患者,頗具爭議。”