王鵬 泰淑紅 邵艷 賈莉婷

支原體是一類(lèi)無(wú)細(xì)胞壁、形態(tài)上呈高度多形性的原核細(xì)胞型微生物。對(duì)人致病的支原體主要為肺炎支原體、人型支原體（Mycoplasma hominis，Mh）、生殖器支原體、穿通支原體和解脲脲原體（Ureaplasma urealyticum，Uu）。Mh和Uu是引起人類(lèi)非淋菌性尿道炎／宮頸炎的常見(jiàn)支原體。近年來(lái)，非淋菌性尿道炎／宮頸炎的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)［1，2］，多重耐藥支原體株的出現(xiàn)給臨床治療帶來(lái)了很大困難。為了解鄭州地區(qū)泌尿生殖道支原體感染和耐藥狀況，本文研究對(duì)13 331例患者樣本進(jìn)行Uu、Mh檢測(cè)及藥敏分析，為臨床合理選擇抗菌藥物提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年7月至2013年6月在我院進(jìn)行泌尿生殖道支原體檢測(cè)的患者13 331例，其中男 2597例，女 10 734例，平均年齡（31.63±8.37）歲。13 331例患者標(biāo)本中，有27例未標(biāo)注年齡，其余13 304例患者根據(jù)年齡分為≤18歲組（83例）、19～30 歲組（7300例）、31～40 歲組（4130例）、41～50 歲組（1412例）、51～60 歲組（247例）、≥ 61歲組（132例）共6個(gè)年齡組。所有患者均為初診，主要來(lái)自婦科、產(chǎn)科、生殖科。

1.2 標(biāo)本采集 男性留取前列腺液、精液或尿道分泌物；已婚女性留取宮頸分泌物；未婚女性取陰道口分泌物；尿路感染患者收集中段尿；所有標(biāo)本均無(wú)菌采集，密封送檢。

1.3 方法 采用安圖生物工程股份有限公司的“支原體培養(yǎng)鑒定計(jì)數(shù)藥敏試劑盒”進(jìn)行檢測(cè)，各項(xiàng)操作及結(jié)果判讀均按操作說(shuō)明進(jìn)行。12種抗菌藥物分別為：美滿(mǎn)霉素、強(qiáng)力霉素、紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、甲砜霉素、克林霉素，每種藥物設(shè)高低兩種濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，支原體檢出率以及構(gòu)成比的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支原體檢出率 13 331例患者標(biāo)本中，支原體陽(yáng)性標(biāo)本為 6741例，總檢出率 50.57%（6741／13 331），其中 Uu 陽(yáng)性 5787例（43.41%，5787／13 331），Mh 陽(yáng)性 83例（0.62%，83／13 331），Uu＋Mh 陽(yáng)性 871例（6.53%，871／13 331）。各型支原體在 6741例支原體陽(yáng)性標(biāo)本中的構(gòu)成比分別為 Uu 85.85%（5787／6741）、Mh 1.23%（83／6741）、Uu ＋Mh 12.92%（871／6741）。

2.2 不同年齡段患者組支原體檢出率分析 各年齡組支原體檢出率如圖1所示?？傊гw陽(yáng)性率最高的為41～50歲組，陽(yáng)性率為54.75%；Uu陽(yáng)性率最高的為 19～30 歲組，陽(yáng)性率為 45.10%；Uu＋Mh 陽(yáng)性率最高的為 51～60 歲組，陽(yáng)性率為 9.31%。Uu、Uu＋Mh陽(yáng)性率各年齡組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01），而Mh陽(yáng)性率各年齡組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.082），見(jiàn)表1。

圖1 不同年齡段組支原體檢出率分析

表1 13 331例患者泌尿／生殖道樣本支原體檢出率分析［n（%）］

2.3 藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果 12種抗生素藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。Uu對(duì)美滿(mǎn)霉素、強(qiáng)力霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素和加替沙星的敏感率均大于90.06%。Mh對(duì)美滿(mǎn)霉素、強(qiáng)力霉素和交沙霉素的敏感率均大于96.39%，其中對(duì)強(qiáng)力霉素的敏感率達(dá)到100.00%。Uu＋Mh對(duì)美滿(mǎn)霉素和強(qiáng)力霉素的敏感率均大于92.88%。

2.4 不同支原體感染時(shí)支原體耐藥情況分析 不同支原體感染時(shí)的耐藥情況如表3所示。5787株Uu 中，4161株（71.90%） 無(wú)耐藥現(xiàn)象，1240 株（21.43%）對(duì) 1～2 種藥物耐藥；386 株（6.67%）對(duì) 3 種以上藥物耐藥，其中1株對(duì)8種藥物耐藥，1株對(duì)10種藥物耐藥。按藥物種類(lèi)分析，104株Uu對(duì)所有四環(huán)素類(lèi)均耐藥，35株對(duì)所有喹諾酮類(lèi)均耐藥，1株對(duì)所有紅霉素類(lèi)均耐藥，17株對(duì)除交沙霉素外的其他紅霉素類(lèi)均耐藥，1株對(duì)所有喹諾酮類(lèi)及紅霉素類(lèi)藥物均耐藥。

83株Mh中，3株（3.61%） 無(wú)耐藥現(xiàn)象，73株（87.95%）對(duì) 3～5 種藥物耐藥，7 株（8.43%）對(duì) 6 種以上藥物耐藥，其中1株對(duì)8種藥物耐藥。按藥物種類(lèi)分析，沒(méi)有對(duì)所有四環(huán)素類(lèi)均耐藥的Mh，1株對(duì)所有喹諾酮類(lèi)均耐藥，1株對(duì)所有紅霉素類(lèi)均耐藥，75株對(duì)除交沙霉素外的其他紅霉素類(lèi)均耐藥，其中1株也對(duì)所有喹諾酮類(lèi)均耐藥。

871株Uu＋Mh中，28 株（3.21%）無(wú)耐藥現(xiàn)象，124 株（14.24%） 對(duì)1～3種藥物耐藥，582株（66.82%）對(duì)4～6 種藥物耐藥，137株（15.73%）對(duì) 7種以上藥物耐藥，其中8株對(duì)全部12種藥物均耐藥。按藥物種類(lèi)分析，29株Uu＋Mh對(duì)所有四環(huán)素類(lèi)均耐藥，27株對(duì)所有喹諾酮類(lèi)均耐藥，29株對(duì)所有紅霉素類(lèi)均耐藥，660株對(duì)除交沙霉素外的其他紅霉素類(lèi)均耐藥。交叉耐藥情況分析，9株對(duì)所有四環(huán)素類(lèi)及喹諾酮類(lèi)交叉耐藥，13株對(duì)所有喹諾酮類(lèi)及紅霉素類(lèi)交叉耐藥，10株對(duì)所有紅霉素類(lèi)及四環(huán)素類(lèi)交叉耐藥。在上述交叉耐藥菌株中，有8株對(duì)所有抗生素均耐藥。

表2 12種抗生素藥敏結(jié)果［n（%）］

表3 支原體耐藥情況分析［n（%）］

3 討論

生殖道支原體感染與男性前列腺炎、附睪炎、精囊炎、女性宮頸炎、盆腔炎及不孕不育密切相關(guān)。由于支原體無(wú)細(xì)胞壁，對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗生素（如β－內(nèi)酰胺類(lèi)）天然耐藥，故作用于核蛋白體的抗生素成為首選用藥。這類(lèi)藥物主要有四環(huán)素類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)和喹喏酮類(lèi)。由于反復(fù)感染、反復(fù)遷延、濫用抗生素、治療不規(guī)范等因素，支原體耐藥狀況日趨嚴(yán)重。本文對(duì)我院13 331例進(jìn)行泌尿生殖道支原體檢測(cè)的患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，支原體總檢出率為50.57%（6741／13 331），其中 Uu 的構(gòu)成比最高，為85.85%（5787／6741），提示 Uu 為泌尿生殖道支原體感染主要病原體。本文研究中支原體陽(yáng)性率低于國(guó)內(nèi)姚毅［3］、張青梅等［4］的研究結(jié)果，而高于廉婕等［5］的結(jié)果，可能與感染的地區(qū)差異有關(guān)。

本文研究顯示，Uu及Uu＋Mh檢出率在各年齡段間存在差異，單純Uu感染主要分布于19～50歲年齡段，該結(jié)果與以往“生殖道支原體感染主要集中于性活躍期”的研究結(jié)果［6］一致。Uu＋Mh 主要分布在41～60歲年齡段。支原體混合感染的年齡分布在國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。由于Uu、Mh感染在不同年齡分布不同，Uu以19～50歲年齡段為主，而Mh感染在≤18歲及≥51歲年齡段相對(duì)較多，這提示二者可能有不同的感染方式，且不存在協(xié)同效應(yīng)。

藥敏分析中，四環(huán)素類(lèi)藥物效果最好，三種感染類(lèi)型的敏感率均大于90%，可作為泌尿生殖道支原體感染的首選藥物。紅霉素類(lèi)對(duì)Uu及Mh有不同的抗菌活性，Uu對(duì)除羅紅霉素外的其他紅霉素類(lèi)藥物的敏感率均大于80%，Mh僅對(duì)交沙霉素較敏感，其余均高度耐藥，其機(jī)制可能與藥物靶位改變以及存在主動(dòng)外排系統(tǒng)有關(guān)［7，8］。喹諾酮類(lèi)藥物中，除加替沙星對(duì)Uu的敏感率較高（92.92%）外，其余藥物均呈現(xiàn)不同程度的耐藥。由于交叉耐藥，混合感染時(shí)各藥物均表現(xiàn)出敏感率下降，耐藥率上升的情況。

耐藥性分析顯示Uu的耐藥情況相對(duì)較輕，93.32%（5401／5787）的 Uu 對(duì)兩種以下抗生素耐藥。Mh及混合感染的耐藥情況相對(duì)較嚴(yán)重，主要由于Mh對(duì)紅霉素類(lèi)藥物普遍耐藥所致。所有支原體陽(yáng)性標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)8株對(duì)12種抗生素全部耐藥的菌株，需引起高度重視。

綜上所述，本文研究首次通過(guò)大樣本對(duì)鄭州地區(qū)不同年齡段疑似泌尿生殖道感染人群支原體檢出率及抗生素耐藥情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)本地區(qū)泌尿生殖道支原體總檢出率為50.57%，其中Uu為泌尿生殖道支原體感染的主要病原體。支原體感染的年齡分布情況為Uu感染主要分布于19～50歲年齡段，混合感染主要分布在41～60歲年齡段（因無(wú)年齡組例數(shù)太少故忽略不計(jì)）。藥敏試驗(yàn)結(jié)果提示四環(huán)素類(lèi)抗生素可作為本地區(qū)治療泌尿生殖道支原體感染的首選用藥。由于多重耐藥，根據(jù)藥敏結(jié)果合理用藥是避免耐藥菌株出現(xiàn)和泛濫的唯一有效途徑。

1 劉翠杰，黃軍麗，李冠勇，等.2109例性病門(mén)診就診者病原體檢測(cè).中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2008，24：158.

2 Takahashi S，Takevama K，Mivamoto S，etal.Detection of Mycoplasmagenitalium，Mycoplasma hominis，Ureaplasma urealyticum，and Ureaplasma parvum DNAs in urine from asymptomatic healthy young Japanesemen.JInfect Chemother，2006，12：269－271.

3 姚毅，嚴(yán)謙，楊文才，等.泌尿生殖道支原體培養(yǎng)及耐藥性分析.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38：1528－1529.

4 張青梅，陸明海.436例泌尿生殖道支原體屬感染檢測(cè)及藥敏分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21：4183－4184.

5 廉婕，鄧啟文，潘偉光，等.2009年深圳地區(qū)泌尿生殖道支原體屬感染狀況及耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21：1487－1489.

6 郭愛(ài)霞，李紅林，王兵，等.女性泌尿生殖道解脲脲支原體感染患者的年齡分布與藥敏分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23：4838－4840.

7 Pereyre S，Renaudin H，Charron A，etal.Emergence of a 23SrRNA mutation in Mycoplasma hominisassociated with a loss of the intrinsic resistance to erythromycinand azithromycin.JAntimicrob Chemother，2006，57：753－756.

8 Pereyre S，Gonzalez P，De Barbeyrac B，etal.Mutations in 23S rRNA account for intrinsic resistance to macrolides in Mycoplasma hominis and Mycoplasma fermentans and for acquired resistance to macrolides in M.hominis.Antimicrob Agents Chemother，2002，46：3142－3150.