馬艷苗 ，楊欣欣 ，袁 葉 ，彭 濤

（1.山西中醫(yī)學(xué)院，山西太原 030024； 2.山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，山西 太原 030013）

惡性淋巴瘤是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）占80%～90%，近年來(lái)NHL在全世界的發(fā)病率不斷攀升［1］。NHL是淋巴系統(tǒng)惡性增殖性疾病，一直位列我國(guó)癌癥發(fā)病與死亡率的前10位，已經(jīng)成為中國(guó)人健康的重大殺手。化療是治療NHL的主要手段，其完全緩解率約 70%，但復(fù)發(fā)率可達(dá)到 50%，有相當(dāng)一部分患者不能緩解和長(zhǎng)期生存?；熞鸬牟涣挤磻?yīng)，常常迫使部分患者中止治療，降低了療效。2014年2月-2015年3月，本研究對(duì)50例NHL患者采用脾多肽注射液聯(lián)合化療進(jìn)行治療，并與對(duì)照組比較近期療效、不良反應(yīng)和生存質(zhì)量，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組98例經(jīng)病理學(xué)檢查確診的初治NHL患者中，男64例，女34例；中位年齡37歲；國(guó)際預(yù)后因子指數(shù)（IPI）0～3分；采用 Ann Arbor分期：Ⅰa 12例，Ⅱa 28例，Ⅱb 22例，Ⅲa 14例，Ⅲb 18例，Ⅳa 4例；病理證實(shí)均為侵襲性或高度侵襲性，其中彌漫大B細(xì)胞性48例，濾泡性26例，前體B淋巴母細(xì)胞性 4例，前體 T淋巴母細(xì)胞性 6例，鼻型NK/T細(xì)胞8例，間變性大細(xì)胞6例。將所有病例隨機(jī)分為對(duì)照組（48例）和治療組（50例）。兩組在性別構(gòu)成、年齡分布、淋巴瘤類(lèi)型和IPI等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組病例臨床情況相近，均有可客觀測(cè)量的腫瘤指標(biāo)。結(jié)果見(jiàn)表1。

1.2 治療方法

治療組化療同期靜脈滴入脾多肽注射液（脾多肽注射液，商品名：澳蓮，吉林豐生制藥出品，2mL/支）10mL溶于500mL的5%葡萄糖中，1次/d，連用4w；對(duì)照組單純采用化療。CHOP方案化療：環(huán)磷酰胺750mg/m2，靜脈注射，第1天；多柔比星（阿霉素）50mg/m2，靜脈注射，第 1天；長(zhǎng)春新堿 1.4mg/m2，靜脈注射，第1天；潑尼松100mg/m2，每日口服，第1～5天。每3w為1個(gè)周期，完成4個(gè)化療療程。治療后觀察兩組病例的近期療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制（白細(xì)胞下降）等情況。

表1 98例NHL患者的臨床特征

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照NHL國(guó)際療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。完全緩解（complete response，CR）：無(wú)可觸及的淋巴結(jié)或活檢或細(xì)針穿刺陰性，CT掃描可見(jiàn)的淋巴結(jié)直徑（單徑法）≤1.5cm；骨髓形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢查正常，至少穩(wěn)定 28d。部分緩解（partial response，PR）：全部可測(cè)量病灶較原先縮小50%以上。穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶增大不超過(guò)25%或縮小不超過(guò)50%。進(jìn)展（progression disease，PD）：全部可測(cè)量病灶較原先增大25%以上，或出現(xiàn)新的病灶。治療前后兩組患者健康狀況依照Karnofsky功能狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分［3］，提高：治療后 Karnofsky較治療前增加≥10分；降低：治療后Karnofsky較治療前減少≤10分；介于兩者之間者為穩(wěn)定。

不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用WHO毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

2.2 療效觀察及不良反應(yīng)

2.2.1 近期療效比較 結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后近期療效比較 （例）

由表2可見(jiàn)，治療組治療后總有效率為76%（38/50），對(duì)照組治療后總有效率為52%（25/48），治療后兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2.2 生活質(zhì)量 治療后兩組Karnofsky評(píng)分比較，結(jié)果見(jiàn)表3。由表3可以看出，對(duì)照組治療后Karnofsky功能狀態(tài)提高率為27%，治療組提高率為50%，兩組Karnofsky功能狀態(tài)提高率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明脾多肽注射液有助于改善化療患者的一般癥狀，并可提高其生活質(zhì)量。

表3 兩組治療后Karnofsky評(píng)分比較 （例）

2.2.3 不良反應(yīng) 兩組病例不良反應(yīng)比較，結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 兩組病例化療不良反應(yīng)情況比較 （例）

不良反應(yīng)主要為骨髓抑制（以白細(xì)胞減少為主）、免疫抑制及胃腸道反應(yīng)。由表4可見(jiàn)，治療組的骨髓抑制程度明顯較對(duì)照組輕（P<0.05）。治療過(guò)程中對(duì)照組9例出現(xiàn)Ⅳ度胃腸道反應(yīng)，治療組僅有2例，2組胃腸道不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

非霍奇金淋巴瘤是最常見(jiàn)的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率高于霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL），約占淋巴瘤的90%，發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的發(fā)病率較高［4-5］，其發(fā)生與化學(xué)物質(zhì)、感染等密切相關(guān)。此外，免疫缺陷也可能成為引起人群發(fā)生非霍奇金淋巴瘤的高危因素［6］。

由于NHL是一組異質(zhì)性疾病，各亞型的細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療效果和疾病轉(zhuǎn)歸有較大的差異，因此它的治療存在相當(dāng)大的難度［7］。CHOP方案被公認(rèn)是治療 NHL的一線(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化療方案，臨床可取得較好的治療效果，但其遠(yuǎn)期生存率只有35%～40%，且由于化療要使用環(huán)磷酰胺、多柔比星、長(zhǎng)春新堿等藥物，常引起惡心、嘔吐、白細(xì)胞和血小板降低、骨髓抑制等一系列并發(fā)癥，導(dǎo)致患者臨床癥狀加重，生活質(zhì)量下降，因而亟需尋找新的抗腫瘤藥物及治療模式以改善患者的預(yù)后［8］。本研究擬通過(guò)脾多肽注射液聯(lián)合化療治療NHL，觀察其對(duì)化療藥物療效及不良反應(yīng)的影響。

脾多肽注射液系由健康小牛脾臟提取物制成的分子量小于6000道爾頓的多肽、游離氨基酸、核酸、總糖的無(wú)菌水溶液，可用于化療引起的白細(xì)胞減少癥、白血病、再障、淋巴瘤的輔助治療，可以起到刺激骨髓細(xì)胞增殖和免疫調(diào)節(jié)的作用。脾多肽能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生大量白細(xì)胞，使造血功能得到有效提高。此外，脾多肽對(duì)機(jī)體的免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞成熟并可使未致敏淋巴細(xì)胞激活成為致敏淋巴細(xì)胞，提高淋巴細(xì)胞免疫功能，觸發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體對(duì)感染的抵抗力。因此，在改變腫瘤患者惡變質(zhì)、改善術(shù)后或重癥患者身體虛弱時(shí)常作為輔助藥物使用。本研究在常規(guī)化療（CHOP）的基礎(chǔ)上聯(lián)合脾多肽注射液用于NHL的治療，臨床觀察結(jié)果顯示，脾多肽聯(lián)合化療治療初治NHL的總有效率為76%，與對(duì)照組相比，脾多肽注射液聯(lián)合用藥組有效率顯著提高。脾多肽注射液不僅可以提高化療的療效，還有助于減輕化療的骨髓抑制毒性，能夠顯著降低化療后患者消化系統(tǒng)的惡心嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者對(duì)化療的耐受性，改善化療患者的生活質(zhì)量，是一種比較理想的化療輔助藥，值得臨床進(jìn)一步研究。

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