羅育豪，洪超群，杜 毓，翁雪芬

·臨床研究·

血小板計數(shù)及血漿D-二聚體水平與肺癌相關性研究

羅育豪，洪超群，杜 毓，翁雪芬

目的 探討肺癌患者與血小板計數(shù)及血漿D-二聚體水平的相關性研究。方法 回顧性分析155例肺癌患者及120例健康體檢者的血小板計數(shù)及血漿D-二聚體水平。結果 肺癌患者相比健康體檢者，血小板計數(shù)[(301.90±61.13)×109/L與(245.30±30.28)×109/L]及血漿D-二聚體水平[406(156.0，969.0)ng/ mL與124(58.0，177.0)ng/mL]增高(Z＝4.159、P＜0.01及Z＝15.259、P＜0.01)，而肺癌患者中，發(fā)生遠處轉移患者相比原位癌患者，血小板計數(shù)[(354.32±93.21)×109/L與(271.20±46.49)×109/L]及血漿D-二聚體水平[663(164.5，1 465.5)ng/mL與350(155.5，786.0)ng/mL]進一步增高(Z＝4.058、P＜0.05及Z＝3.155、P＜0.05)。結論 肺癌患者血小板計數(shù)及血漿D-二聚體水平與肺癌轉移、預后存在相關性。

肺癌；血小板計數(shù)；D-二聚體

惡性腫瘤和凝血功能障礙存在密切關系，20%機體血栓事件與腫瘤相關。機體凝血功能亢進，一方面可導致血栓事件的發(fā)生，引起腫瘤患者血栓并發(fā)癥[1]，另一方面多種止血、凝血相關因子參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉移[2-4]。證據(jù)表明，血漿中止血、凝血相關因子濃度增高，不僅導致腫瘤觸發(fā)，而且參與到腫瘤的轉移過程，增加患者病死率[5]。血小板及D-二聚體參與機體止血、凝血過程，其血漿水平與肺癌患者是否存在相關性，相關研究報道不多。選取155例肺癌患者及120例健康體檢者進行回顧性研究，分析血小板計數(shù)(platelet count，PLT)及血漿D-二聚體與肺癌的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院2012年1月—2014年9月住院的肺癌患者155例，男性111例、女性44例，年齡(58±16)歲；同時，選取同家醫(yī)院2014年5—10月健康體檢者120例為對照組，男性74例、女性46例，年齡(51±19)歲。2組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 標準 納入標準：經(jīng)CT/正電子發(fā)射計算機斷層掃描及病理檢查明確診斷的未經(jīng)治療的原發(fā)性肺癌患者。排除標準：①肺部轉移癌；②合并其他臟器的嚴重疾病及嚴重感染；③大于80歲患者。

1.3 方法 比較納入肺癌患者及健康體檢者的PLT及血漿D-二聚體水平。同時，根據(jù)肺癌患者是否發(fā)生遠處器官轉移，將納入的肺癌患者分為原位癌組(106例)和轉移癌組(49例)。

抽取受檢者清晨空腹靜脈血1.8 mL，經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝混勻后，于2 h內用Acl Elite Pro型全自動血凝儀檢測(免疫比濁法)血漿D-二聚體，采用貝克曼全自動生化分析儀檢測PLT。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 15.0軟件，計量資料用均數(shù)±標準差(±s)或中位數(shù)[(四分位數(shù)間距，M (Q1，Q3)]表示，組間比較采用Mann-Whitney u檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

肺癌組PLT和血漿D-二聚體水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(Z＝4.159、P＜0.01和Z＝15.259、P＜0.01)；轉移癌組PLT和血漿D-二聚體水平均明顯高于原位癌組，差異有統(tǒng)計學意義(Z＝4.058、P＜0.05和Z＝3.155、P＜0.05)。見表1。

表1 受檢者PLT及血漿D-二聚體水平

3 討論

既往多項研究均證實，發(fā)生血栓事件的患者中，常合并有腫瘤，而腫瘤患者也常常出現(xiàn)血栓栓塞并發(fā)癥，提示機體止血、凝血過程與腫瘤存在相關性[1-4]。有研究表明，機體凝血纖溶系統(tǒng)亢進可激活腫瘤細胞，同時促進腫瘤細胞轉移，增加侵襲性[6]。因此，止血、凝血因子水平增高與乳腺癌[7]、結直腸癌[8]、卵巢癌[9]等多種腫瘤的預后、分期存在相關性。本研究通過回顧性分析肺癌患者PLT及血漿D-二聚體濃度，以獲得進一步證據(jù)。結果顯示，肺癌患者相比健康體檢者PLT及血漿D-二聚體水平增高；而肺癌患者中，發(fā)生遠處轉移患者相比原位癌患者，PLT及血漿D-二聚體水平更高。提示PLT及血漿D-二聚體水平與肺癌存在相關性。

PLT增多是一個復雜過程，多種疾病均可導致PLT增多。Tchebiner等[10]通過對138例PLT增多癥患者和684例非PLT增多癥者進行2年的隊列研究，發(fā)現(xiàn)PLT增多主要與感染、膿毒癥、風濕性疾病、腫瘤存在相關性，同時也是疾病并發(fā)癥及死亡的一個獨立預測指標。目前認為肺癌引起的PLT增多為反應性增多，但機制尚未完全闡明。對肺癌PLT增多的解釋[11-13]：①白介素-6誘導促血小板生成素(thrombopoietin，TPO)、巨核細胞生長因子的產(chǎn)生，而巨核細胞生長因子現(xiàn)被認為是巨核細胞生成的主要體液調節(jié)者[14]；②促血小板生成因子過度生成，可能是主要原因，TPO受體的活化和骨髓中TPO mRNA水平的反饋調節(jié)導致PLT增多，其可能機制為惡性腫瘤本身可產(chǎn)生一種類似TPO、起到骨髓刺激作用的物質，此物質能刺激多能干細胞，促使粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子生成，形成巨核細胞集落，促使血小板生成增多；③慢性失血和營養(yǎng)不良致血小板反應性升高；④腫瘤組織壞死、血小板破壞加速，可能引起代償性PLT升高。Iwasaki等[12]回顧性研究143例肺癌患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，經(jīng)多因素分析，PLT增多是肺癌轉移及手術指證有價值的標志，PLT增多與肺癌預后存在相關性。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，肺癌患者相比健康體檢者PLT增多，發(fā)生遠處轉移患者相比原位癌患者也增多，提示PLT與腫瘤發(fā)生、轉移均存在相關性。

D-二聚體是體內高凝狀態(tài)和纖溶亢進分子標志物之一，是唯一直接反映凝血酶和纖溶酶生成的指標。既往研究表明，血漿D-二聚體水平與多種腫瘤存在相關性[8，14-15]。Yamamoto等[8]通過檢測42例結直腸癌患者系統(tǒng)性化療前、后血漿D-二聚體水平，發(fā)現(xiàn)血漿D-二聚體水平增高導致患者系統(tǒng)性化療后復發(fā)率及病死率增高，是系統(tǒng)性化療后患者死亡的一個獨立危險因素。本研究中，同樣發(fā)現(xiàn)肺癌患者D-二聚體增高，遠處轉移患者相比原位癌患者更高，提示D-二聚體與肺癌存在相關性。

總之，肺癌患者相比健康體檢者，PLT及血漿D-二聚體水平增高，肺癌患者中發(fā)生遠處轉移患者相比原位癌患者進一步增高，提示PLT及血漿D-二聚體水平與肺癌轉移、預后存在相關性。

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The correlations of platelet count and D-dimer level with lung cancer

LUO Yuhao1，HONG Chaoqun2，DU Yu3，WENG Xuefen1
(1.Department of Clinical Laboratory，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；2.Oncological Research Laboratory，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China；3.Equipment Department，Cancer Hospital of Shantou University Medical College，Shantou Guangdong 515041，China)

Objective To study the correlations of platelet count and D-dimer level with lung cancer.Methods Retrospective analysis of platelet count and plasma D-dimer level in 155 patients with lung cancer and 120 normal healthy controls was presented.Results The platelet count and plasma D-dimer level were significantly higher in lung cancer than in normal controls[(301.90± 61.13)×109/L vs(245.30±30.28)×109/L，Z＝4.159，P＜0.01 and 406(156.0，969.0)ng/mL vs 124(58.0，177.0)ng/mL，Z＝15.259，P＜0.01].Moreover，the platelet count and plasma D-dimer level were further higher in patients with distant metastasis of lung cancer than in patients with carcinoma in situ[(354.32±93.21)×109/L vs(271.20±46.49)×109/L，Z＝4.058，P＜0.05 and 663(164.5，1 465.5)ng/mL vs 350(155.5，786.0)ng/mL，Z＝3.155，P＜0.05)].Conclusion The platelet count and plasma D-dimer level in patients with lung cancer was associated with disease progression and prognosis.

Lung cancer；Platelet count；D-dimer

R734.2

B

2095-3097(2015)06-0354-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.06.010

2015-09-30 本文編輯：徐海琴)

515041廣東汕頭，汕頭大學醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科(羅育豪，翁雪芬)，腫瘤研究室(洪超群)，設備科(杜 毓)

翁雪芬，E-mail：13670449235＠139.com