張四青，鐘樹妹，郭經(jīng)琴

?

2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺機能減退癥與骨密度關(guān)系的臨床研究

*張四青，鐘樹妹，郭經(jīng)琴

（贛州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西，贛州 341000）

目的 探討2型糖尿病患者中亞臨床甲狀腺機能減退癥與骨密度關(guān)系。方法選擇32例2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為觀察組，36例甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者作為對照組，比較兩組間腰椎1、2、3、4椎體和左側(cè)股骨頸等部位的骨密度(BMD)。結(jié)果兩組間在年齡、性別、BMI、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、FT3、FT4均無明顯差異，觀察組中TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、TSH高于對照組，而HDL-C低于對照組，觀察組左側(cè)股骨頸BMD低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，兩組間腰椎1、2、3、4椎體BMD無明顯差異。結(jié)論 2型糖尿病合并亞臨床甲減者存在股骨頸的骨密度降低，胰島素抵抗明顯，同時存在血脂代謝紊亂。

2型糖尿?。粊喤R床甲狀腺功能減退癥；促甲狀腺激素；骨密度

骨質(zhì)疏松（osteoporosis, OP）是臨床上常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，糖尿病患者合并亞臨床甲狀腺功能減退（亞臨床甲減）者較為多見，亞臨床甲減是否影響2型糖尿病患者骨密度尚未見相關(guān)研究報道。我們以2型糖尿病伴亞臨床甲減患者為研究對象，觀察了亞臨床甲減對2型糖尿病患者骨密度的影響，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年1月至2014年7月在贛州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者68例，其中男31例，女37例，所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。排除標準：1型糖尿病；既往有甲狀腺疾病，使用過影響甲狀腺功能的藥物；既往骨質(zhì)疏松；腎功能不全；近3個月有手術(shù)、創(chuàng)傷、重癥感染、心力衰竭、透析等應激情況；孕婦及哺乳期患者。其中32例為2型糖尿病合并亞臨床甲狀腺功能減退患者作為觀察組，36例為甲狀腺功能正常的2型糖尿病患者作為對照組。亞臨床甲狀腺功能減退診斷標準：血清游離甲狀腺素(FT4)正常、血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3) 正常、促甲狀腺激素 (TSH) ≥ 4.0 mU/L。觀察組年齡(53.5 ± 7.7)歲，男14例，女18例，對照組年齡(52.9 ± 8.8)歲，男17例，女19例。

1.2 詢問病史和體檢

測量身高、體重、計算體重指數(shù)(BMI，kg/m2)。在清晨抽取空腹靜脈血，送本院生化實驗室測定血糖（FBG）、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、堿性磷酸酶（ALP）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c, %）、胰島素、C肽、甲狀腺功能等指標。采用穩(wěn)態(tài)模型法評估基礎(chǔ)狀態(tài)胰島素抵抗(HOMA-IR)，HOMA-IR = FINS × FBG／22.5。

1.3 骨密度（BMD）測量

采用美國HOLOGIC雙能X線骨密度測定儀，進行正位腰椎1、2、3、4椎體和左側(cè)股骨頸等部位的骨密度(BMD)測量。每天測量之前均進行機器校正。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 研究對象的臨床特征

兩組間在年齡、性別、BMI、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、FT3、FT4均無明顯差異，觀察組中TC、TG、LDL-C、HOMA-IR 、TSH高于對照組，而HDL-C低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(＜0.05) (結(jié)果見表1)。

表1 68例研究2型糖尿病患者的臨床特征和生化指標(± s )

Table 1 Cnincal characteristics and biochemical parameters of 68 cases of type 2 diabetes

表1 68例研究2型糖尿病患者的臨床特征和生化指標(± s )

項目觀察組（32例）對照組（36例） Age（year）53.5 ± 7.752.9 ± 8.8 Sex（M/F)14/1817/19 BMI（kg/m2）23.1 ± 6.222.9 ± 5.8 糖尿病病程(年)8.9 ± 2.38.6 ± 2.1 FBG(mmol/L)8.75 ± 3.28.53 ± 3.5 HbA1c(%)8.5 ± 2.47.9 ± 2.3 HOMA-IR4.4 ± 1.6﹟2.8 ± 1.2 TC(mmol/L)5.63 ± 2.53﹟4.32 ± 2.15 TG(mmol/L)3.85 ± 1.78﹟2.34 ± 1.25 HDL-C(mmol/L)1.13 ± 0.12﹟1.33 ± 0.22 LDL-C(mmol/L)3.78 ± 1.55﹟2.53 ± 1.06 Ca(mmol/L)2.36 ± 0.242.31 ± 0.18 P(mmol/L)1.56 ± 0.221.42 ± 0.19 ALP（U/L）28.2 ± 5.624.6 ± 7.9 TT3(ng/ml)1.13 ± 0.281.25 ± 0.20 TT4(ng/ml)99.78 ± 12.3996.43 ± 14.66 FT3(pmol/L)5.23 ± 1.465.59 ± 1.38 FT4(pmol/L)18.63 ± 2.1619.12 ± 2.49 TSH( uIU/L)6.95 ± 2.03﹟2.48 ± 0.97

﹟與對照組比較，< 0.05

2.2 骨密度的測定

兩組間腰椎1、2、3、4椎體BMD無明顯差異，觀察組左側(cè)股骨頸BMD低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05) (結(jié)果見表2)。

表2 68例2型糖尿病患者的骨密度（g/cm2, ± s)

Table 2 Bone mineral density of 68 cases of type 2 diabetes

表2 68例2型糖尿病患者的骨密度（g/cm2, ± s)

骨密度(g/cm2)觀察組（32例）對照組（36例） L10.705 ± 0.0860.734 ± 0.140 L20.762 ± 0.1160.774 ± 0.138 L30.765 ± 0.2260.802 ± 0.197 L40.786 ± 0.1760.832 ± 0.226 腰椎總和0.762 ± 0.1940.823 ± 0.211 左側(cè)股骨頸0.415 ± 0.159﹠0.667 ± 0.168

﹠與對照組比較，< 0.05

3 討論

糖尿病患者人群中甲狀腺功能異?；疾÷矢遊1-2]，其中亞臨床甲減患病率高達11.8%[3]。亞臨床甲減是指促甲狀腺激素(TSH)升高而甲狀腺激素水平正常的內(nèi)分泌代謝疾病。2型糖尿病合并亞臨床甲減患者其糖尿病腎病的發(fā)病率高[4]，糖尿病視網(wǎng)膜病變更嚴重[5-6]，其心血管患病風險增加[7]，合并亞臨床甲減可能存在更明顯的血脂異常和胰島素抵抗[8]。

骨質(zhì)疏松（osteoporosis, OP）是臨床上常見的糖尿病慢性并發(fā)癥，年齡、體重指數(shù)、糖尿病病程、血糖控制水平是糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的獨立危險因素。亞臨床甲減是否影響2型糖尿病患者骨密度尚未見相關(guān)研究報道。我們觀察了68例2型糖尿病患者，根據(jù)甲狀腺功能分為2型糖尿病合并亞臨床甲減組和甲狀腺功能正常組，兩組間在年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病病程、血糖控制水平無明顯差異。我們對68例2型糖尿病患者的L1-4及左側(cè)股骨頸BMD測定結(jié)果顯示，2型糖尿病合并亞臨床甲減患者左側(cè)股骨頸BMD明顯降低，但腰椎1、2、3、4椎體BMD無明顯差異。2型糖尿病合并亞床甲減者血鈣、血磷、ALP水平無明顯變化。臨床研究提示亞臨床甲減患者存在血鈣下降、骨密度降低[9]。體外研究顯示TSH抑制破骨細胞骨吸收陷窩、抑制破骨細胞的形成和存活，對骨重建過程發(fā)揮負性調(diào)節(jié)作用[10-11]。

國外研究顯示亞臨床甲減患者存在胰島素抵抗[12]。Muller等研究發(fā)現(xiàn)校正BMI后，TSH ≥ 2 mU/L者較TSH ＜2 mU/L者胰島素抵抗更常見，其中TSH ＞2.5 mU/L者胰島素抵抗更明顯[13]。我們的研究顯示，2型糖尿病合并亞臨床甲減患者HOMA-IR指數(shù)較對照組升高，提示存在胰島素抵抗。亞臨床甲減表現(xiàn)為TC、TG、VLDL升高，TSH ＞10 mU/L者血脂水平更高，但差異無統(tǒng)計學意義[14]。一項Meta-analysis顯示與甲狀功能正常者比較，亞臨床甲減者存在明顯TC、TG、LDL-C升高而HDL-C水平無差異[15]。我們的研究顯示T2DM合并亞臨床甲減患者存在TC、TG、LDL-C升高，這與國外研究結(jié)果一致[16]。

因此，我們的研究提示2型糖尿病合并亞臨床甲減患者的股骨頸的骨密度降低，胰島素抵抗明顯，同時存在血脂代謝紊亂。由于骨密度受多因素影響，且本研究觀察人數(shù)較少，今后我們需更大樣本量的臨床研究進一步證實。

[1] Perros P, McCrimmon R J, Shaw G, et al. Frequency of thyroid dysfunction in diabetic patients: value of annual screening[J]. Diabet Med, 1995, 12(7):622-627.

[2] Papazafiropoulou A, Sotiropoulos A, Kokolaki A, et al. Prevalence of thyroid dysfunction among greek type 2 diabetic patients attending an outpatient clinic[J]. Journal of clinical medicine research, 2010, 2(2): 75.

[3] Palma C C, Pavesi M, Nogueira V G, et al. Prevalence of thyroid dysfunction in patients with diabetes mellitus[J]. Diabetology & metabolic syndrome, 2013, 5(1): 58.

[4] Yasuda T, Kaneto H, Kuroda A, et al. Subclinical hypothyroidism is independently associated with albuminuria in people with type 2 diabetes[J]. Diabetes research and clinical practice, 2011, 94(3): 75-77.

[5] Kim B Y, Kim C H, Jung C H, et al. Association between subclinical hypothyroidism and severe diabetic retinopathy in Korean patients with type 2 diabetes[J].Endocrine journal,2010,58(12): 1065-1070.

[6] Yang G R, Yang J K, Zhang L, et al. Association between subclinical hypothyroidism and proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic patients: a case-control study[J].The Tohoku journal of experimental medicine, 2010, 222(4): 303-310.

[7] Chen H S, Wu T E J, Jap T S, et al. Subclinical hypothyroidism is a risk factor for nephropathy and cardiovascular diseases in Type 2 diabetic patients[J]. Diabetic medicine, 2007, 24(12): 1336-1344.

[8] Furukawa S, Yamamoto S, Todo Y, et al. Association between subclinical hypothyroidism and diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Endocr J, 2014, 61(10):1011-1018.

[9] Bertoli A, Fusco A, Andreoli A, et al. Effect of subclinical hypothyroidism and obesity on whole-body and regional bone mineral content[J].Hormone Research in Paediatrics, 2002, 57(3-4): 79-84.

[10] Abe E, Marians R C, Yu W, et al. TSH is a negative regulator of skeletal remodeling[J].Cell,2003, 115(2):151-162.

[11] Nagata M, Suzuki A, Sekiguchi S, et al. Subclinical hypothyroidism is related to lower heel QUS in postmenopausal women[J]. Endocrine journal, 2007, 54(4): 625-630.

[12] Maratou E, Hadjidakis D J, Kollias A, et al. Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hypothyroidism[J]. European Journal of Endocrinology, 2009, 160(5): 785-790.

[13] Mueller A, Sch?fl C, Dittrich R, et al. Thyroid- stimulating hormone is associated with insulin resistance independently of body mass index and age in women with polycystic ovary syndrome[J]. Human reproduction, 2009, 24(11): 2924-2930.

[14] Laway B A, War F A, Shah S, et al. Alteration of Lipid Parameters in Patients With Subclinical Hypothyroi- dism[J]. International journal of endocrinology and metabolism, 2014, 12(3):17496.

[15] Liu X L, He S, Zhang S F, et al. Alteration of Lipid profile in subclinical hypothyroidism: A Meta- Analysis[J]. Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research, 2014, 20: 1432-1441.

[16] Diez J J, Iglesias P. Serum cholesterol and triglyceride concentrations in diabetic patients with subclinical hypothyroidism[J]. Endocrinologia y nutricion, 2014, 61(8):419-425.

CLINICAL STUDY OF THE RELATIONSHIP BETWEEN SUBCLINICAL HYPOTHYROIDISM AND BONE MINERAL DENSITY IN THE PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES

*ZHANG Si-qing，ZHONG Shu-mei，GUO Jin-qing

(Department of Endocrinology and Metabolism, Ganzhou People’S Hospital, Ganzhou, Jiangxi 341000, China)

Objective: To investigate relationship between subclinical hypothyroidism (SCH) and bone mineral density (BMD) in the patients with type 2 diabetes. Methods: Totally 68 patients with type 2 diabetes were divided into observation group (type 2 diabetic patients with SCH group, n=32) and control group (type 2 diabetic patients with euthyroid, n=36). The patient’s general information, past medical history, laboratory test results, lumbar vertebrae 1-4 and left femoral neck BMD using dual-energy X-ray absorptiometry were analyzed. Results: There were no significant difference in age, sex, BMI, duration of diabetes, Glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum free triiodothyronine (FT3) level, serum free thyroxine (FT4) level between two groups. The total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, homeostasis model assessment index for insulin resistance (HOMA-IR), thyroid stimulating hormone (TSH) in observation group was significantly higher than those in control group, but significantly lower for the HDL cholesterol and the femoral neck BMD, and there was no significant difference of lumbar vertebrae 1-4 BMD between two groups. Conclusion: Type 2 diabetic patients with SCH are associated with lower femoral neck BMD, heavier insulin resistance and dyslipidemia.

type 2 diabetes; subclinical hypothyroidism; thyroid stimulating hormone; bone mineral density

1674-8085(2015)05-0103-03

R589.1

A

10.3969/j.issn.1674-8085.2015.05.020

2015-04-28；修改日期：2015-06-28

贛州市科技局計劃項目（GZ2014ZSF137）

*張四青(1979-)，男，江西吉安人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事糖脂代謝研究(E-mail:zhangsiqing2000@sina.com);

鐘樹妹(1969-)，女，江西贛州人，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝性疾病研究(E-mail:nfmzsm@126.com);

郭經(jīng)琴(1957-)，女，江西贛州人，主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌與代謝性疾病研究(E-mail:guojinqin@163.com).