梁生林， 褚洪標(biāo)， 張燕軍， 張洋萍， 肖 琳， 汪小英

（井岡山大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江西吉安343009）

［飲片炮制］

厚樸超微粉體和普通粉體的粉體學(xué)性質(zhì)及藥效比較

梁生林， 褚洪標(biāo)*， 張燕軍， 張洋萍， 肖 琳， 汪小英

（井岡山大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江西吉安343009）

目的 比較厚樸超微粉體與普通粉體的粉體學(xué)性質(zhì)及藥效。方法 考察厚樸超微粉體與普通粉體的粒徑大小、細(xì)胞破壁率、形貌結(jié)構(gòu)、紅外等粉體學(xué)特征以及藥效，研究不同粒徑對(duì)兩者粉體學(xué)性質(zhì)及藥效的影響。結(jié)果 在選定的四個(gè)粒度中，42 Hz下超微粉體的破壁率最高，并且其促胃腸動(dòng)力、抗炎、鎮(zhèn)咳等藥理活性均顯著優(yōu)于普通粉體。結(jié)論 厚樸經(jīng)適度微粉化后，其活性成分的結(jié)構(gòu)不發(fā)生改變，但細(xì)胞破壁率提高，藥理作用增強(qiáng)。

厚樸；超微粉體；普通粉體；粉體學(xué)性質(zhì)；藥效

中藥厚樸為木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd.etWils.的干燥干皮、根皮及枝皮，具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種作用［1-2］。近年來(lái)，在中藥的生產(chǎn)中逐漸應(yīng)用到超微粉碎技術(shù)，它具有提高藥物的溶出指標(biāo)及提取率、提高生物利用度、降低服用量、改善制劑品質(zhì)、有利于難溶性成分溶出等優(yōu)勢(shì)［3-4］。由于厚樸屬于皮類藥用植物，細(xì)胞壁結(jié)合緊密，有效成分難于溶出，故超微粉碎更有利于該成分析出，可大幅度提高藥材利用率，對(duì)于大規(guī)模的制藥生產(chǎn)具有重要意義。

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，藥材粉碎過(guò)細(xì)不僅增加生產(chǎn)成本，而且由于粒度減小，使粉體顆粒表面的組成或結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致表面活性、聚結(jié)性、吸濕性等性質(zhì)發(fā)生改變，可能不利于后續(xù)加工和活性成分溶出［5］。因此，研究藥材超微粉碎后不同粒度超

微粉體的粉體學(xué)性質(zhì)，選擇合適的粉碎粒徑是必要的。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)厚樸超微粉體和普通粉體的粉體學(xué)性質(zhì)及藥效的比較研究，確定適宜的粉碎程度，為厚樸超微粉體的生產(chǎn)與臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 儀器、材料及動(dòng)物

1.1 儀器 DG160C中藥粉碎機(jī) （浙江瑞安飛達(dá)藥材器械廠）；HM-701超微粉碎機(jī) （北京環(huán)亞天元機(jī)械技術(shù)有限公司）；倒置顯微鏡 （日本尼康公司）；S-3500N掃描電鏡（日本日立公司）；Mastersizer 2000激光粒度儀 （英國(guó)馬爾文儀器有限公司）；Nicolet5700傅立葉紅外光譜儀（美國(guó)尼高力儀器公司）；DV215CD電子天平 （美國(guó)奧豪斯公司）；PS-60超聲波清洗器 （東莞市潔康超聲波設(shè)備有限公司）；RE-2000E旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀 （鄭州予華儀器制造有限公司）；YLQ-Q4耳腫打耳器（濟(jì)南益延科技發(fā)展有限公司）；DHG-9070A電熱恒溫干燥箱 （東莞環(huán)瑞環(huán)境測(cè)試設(shè)備廠）；HH-4數(shù)顯恒溫水浴鍋 （江蘇省金壇市友聯(lián)儀器研究所）。

1.2 試藥和試劑 藥材于2013年8月采自井岡山，由井岡山大學(xué)梁兆昌教授鑒定為木蘭科植物厚樸Magnolia officinalis Rehd.et Wils.的干燥樹(shù)皮。所用試劑均為分析純 （國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)昆明種小鼠，平均體質(zhì)量20 g，雌雄兼有，共216只；清潔級(jí)SD大鼠，平均體質(zhì)量200 g，雌雄各半，共60只 （湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，許可證號(hào)SCXK［湘］2011-0003）。

2 方法與結(jié)果

2.1 厚樸粉體的制備與粒度分布、細(xì)胞破壁率測(cè)定 厚樸充分干燥后粉碎，得到厚樸普通粉體。再利用超微粉碎機(jī)將其在相同主機(jī)頻率 （50 Hz）、相同研輪間隙不同風(fēng)機(jī)頻率 （60、42、23 Hz）下進(jìn)行粉碎，分別得到不同粒徑的厚樸超微粉體（風(fēng)速大小是影響粉末細(xì)度的主要因素），記為厚樸60 Hz粉體、42 Hz粉體、23 Hz粉體。

然后，測(cè)定厚樸普通粉體和三種超微粉體的粒徑，繪制以體積為基準(zhǔn)的粒徑頻率分布圖和累積分布圖，結(jié)果各粉體的中位徑D50值分別為179.394、27.023、16.374、18.803μm。厚樸經(jīng)普通粉碎后，D50為179.394μm，而經(jīng)超微粉碎后，最小可達(dá)到16.374μm，平均粒徑在20μm以下，說(shuō)明超微粉碎可使厚樸藥材粒徑明顯減小。

借鑒理想破壁模型單元細(xì)胞破壁率的計(jì)算公式，當(dāng)n＞1時(shí)，破壁率η=1-（1-1/n）3；n≦1時(shí)，η=100% （n為粉末粒徑與細(xì)胞直徑的比值）［6］，用于對(duì)中藥材的各種細(xì)胞尺度進(jìn)行分析［7］，其最小尺寸可定為10μm。結(jié)果，厚樸普通粉體與三種超微粉體的破壁率分別為15.80%、75.01%、94.10%、89.74%，表明隨著超微粉體粒徑的減小，細(xì)胞破壁率明顯增大。

2.2 厚樸粉體的顯微結(jié)構(gòu) 稱取粉末適量，置于25 mL量瓶中，加入水合氯醛適量，超聲5 min，使粉體分散均勻，定容至刻度。再精密吸取藥液30μL，裝片 （使混懸液布滿整個(gè)蓋玻片，以不溢出，無(wú)氣泡為度），置于顯微圖像分析儀 （×400）下觀測(cè)，以纖維和石細(xì)胞為觀測(cè)指標(biāo)，采集視野圖片［8］。

在相同條件下，通過(guò)圖像分析儀觀測(cè)厚樸普通粉體與42 Hz下超微粉體的纖維和石細(xì)胞特征顯微結(jié)構(gòu)。結(jié)果，普通粉體在顯微鏡下能明顯觀察到具有完整細(xì)胞壁的細(xì)胞群，僅有個(gè)別細(xì)胞破碎，而42 Hz下超微粉體在顯微鏡下絕大多數(shù)為細(xì)胞碎片，很難見(jiàn)到完整的細(xì)胞，見(jiàn)圖1。

圖1 厚樸粉體的顯微結(jié)構(gòu)Fig.1 M icrostructures of Magnolia officinalis powders

2.3 厚樸粉體的形貌結(jié)構(gòu) 分別取厚樸普通粉體、60、42、23 Hz下超微粉體少許，置于掃描電鏡（SEM）樣品臺(tái)上，噴金鍍膜后觀察其結(jié)構(gòu)及表面形態(tài)。結(jié)果，普通粉體顆粒的形狀和大小不規(guī)則，粒徑不均勻，顆粒表面不光滑，可看到原藥材的粉末特征，有許多厚樸纖維，而超微粉體的粒度明顯變小，大小均勻，表面光滑，原藥材特征不明顯，

見(jiàn)圖2。

圖2 厚樸粉體SEM圖Fig.2 SEM photographs of Magnolia officinalis powders

2.4 厚樸粉體休止角及堆密度的測(cè)定 影響休止角測(cè)定的因素有被測(cè)粒子的形狀、大小、含水率等。隨著粒徑減小，顆粒間相互粘附力變大，阻礙粉體流動(dòng)，引起休止角變大。其中，厚樸普通粉體休止角最大，其原因可能是不同種類藥材的黏性、韌性、脆性差異很大，而且其纖維多成束、木化，石細(xì)胞較大，不利于流動(dòng)，對(duì)休止角的測(cè)定有一定影響，見(jiàn)表1。

由表可知，厚樸普通粉體、60、42、23 Hz下超微粉體的堆密度分別為0.263、0.281、0.253、0.219，其中超微粉體的堆密度隨著粒徑的減小而減小，可能是由于在一定質(zhì)量下，粒徑越小，粉體表面積及顆粒間摩擦力越大，妨礙粉體顆粒的堆積，導(dǎo)致堆密度減小，而普通粉體的纖維多成束而膨松，體積增大，影響粉體堆積，所以堆密度比60 Hz下超微粉體小。

表1 厚樸粉體休止角及堆密度 （n=3）Tab.1 Ang Ies of repose and bu Ik densities of Magnolia officinalis powders（n=3）

2.5 厚樸粉體紅外光譜譜圖比較 將厚樸普通粉體、60、42、23 Hz下超微粉體于110℃下干燥至恒重，磨細(xì)過(guò)篩，以1：200的質(zhì)量比將其和溴化鉀載體置于瑪瑙研缽中，充分磨細(xì)混勻，壓制成厚1.0 mm、直徑13 mm的薄片，置于紅外光譜儀上進(jìn)行測(cè)試。

結(jié)果，厚樸四種粉體樣品在3 424～3 391、2 924～2 923、1 742～1 637、1 513～1 235、1 160～1 028 cm-1處分別有羥基、甲氧基、內(nèi)酯羧基、不對(duì)稱二甲基以及C-C、C-O鍵的不對(duì)稱振動(dòng)吸收，但其主要官能團(tuán)的紅外吸收均不發(fā)生變化，提示厚樸超微粉碎不破壞其化學(xué)成分和生物活性。

2.6 厚樸粉體藥效比較

2.6.1 厚樸超微粉體與普通粉體水提物的制備分別稱取厚樸42 Hz下超微粉體和普通粉體450 g，蒸餾水浸泡30 min，第一次加12倍量蒸餾水，文火煎煮60 min，第2、3次分別加10倍量蒸餾水，文火煎煮30 min，合并煎出液，靜置過(guò)濾去渣，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮至300 mL（質(zhì)量濃度為1.5 g/mL），作為高劑量組。再按照相同方法，用蒸餾水配制低劑量組（質(zhì)量濃度為0.5 g/mL）。

2.6.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)以表示，組間比較采用單因素方差分析。

2.6.4 厚樸超微粉體和普通粉體水提物胃排空、腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn)［9］取清潔級(jí)昆明種小鼠72只，雌雄各半，按性別和體質(zhì)量隨機(jī)分為6組，每組12只，分別為蒸餾水組、莫沙必利組 （0.003 g/kg）、厚樸超微粉體水提物高劑量 （15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組、普通粉體水提物高劑量（15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組，均為灌胃給藥，灌胃容量均為10 mL/kg，每天1次，連續(xù)灌胃7 d后，禁食不禁水24 h。第8天灌胃給藥1 h后，再灌服半固體營(yíng)養(yǎng)糊0.5 mL/只，20 min后處死小鼠，開(kāi)腹，結(jié)扎胃賁門(mén)和幽門(mén)，取出胃組織，用濾紙擦干后稱定全重，然后沿胃大彎剪開(kāi)胃體，洗去胃內(nèi)容物后擦干，稱定凈重，以胃全重和凈重的差值為胃內(nèi)殘留物重，以胃內(nèi)殘留物占所灌半固體營(yíng)養(yǎng)糊重量的百分比為胃內(nèi)殘留率。同時(shí)，迅速取出小腸，小心剝離腸系膜后拉成直線，測(cè)量幽門(mén)至回盲部的小腸全長(zhǎng)及幽門(mén)至黑色半固體營(yíng)養(yǎng)糊前沿的距離，以幽門(mén)至黑色半固體營(yíng)養(yǎng)糊前沿的距離占幽門(mén)至回盲部全長(zhǎng)的百分率為小腸推進(jìn)率。計(jì)算公式如下。

胃內(nèi)殘留率=（胃全重-胃凈重）/半固體營(yíng)養(yǎng)糊重×100%；小腸推進(jìn)率=半固體營(yíng)養(yǎng)糊移動(dòng)距離/幽盲全長(zhǎng)×100%。

結(jié)果顯示，厚樸超微粉體和普通粉體水提物組均能促進(jìn)胃排空和腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，與蒸餾水組比較，具有顯著性差異 （P＜0.01或P＜0.05）；厚樸超微粉體水提物高劑量組和低劑量組與普通粉體水提物相應(yīng)劑量組比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01或P＜0.05），顯示厚樸超微粉體水提物的促胃排空和腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)作用明顯強(qiáng)于普通粉體水提物，見(jiàn)表2。

表2 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響Tab.2 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powders water extracts on gastrointestinaImovem ents in m ice

表2 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)的影響Tab.2 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powders water extracts on gastrointestinaImovem ents in m ice

注：與蒸餾水對(duì)照組比較，##P＜0.01，#P＜0.05；厚樸超微粉體組與普通粉體組比較，**P＜0.01，*P＜0.05

組別 劑量/（g.kg-1）胃內(nèi)容物殘留率/% 小腸推進(jìn)比/%蒸餾水 —81.03±9.29 51.48±4.28莫沙必利 0.003 56.88±7.18## 62.51±5.91##厚樸超微粉體高劑量 15 57.42±8.03##**67.03±5.76##*厚樸超微粉體低劑量 5 64.38±8.92##*61.83±6.76##*厚樸普通粉體高劑量 15 70.21±8.60## 61.35±5.25##厚樸普通粉體低劑量 5 72.96±7.35# 55.87±5.85#

2.6.5 厚樸超微粉體和普通粉體水提物的抗炎實(shí)驗(yàn)

2.6.5.1 耳腫法［9］取昆明種小鼠72只，雌雄各半，按性別和體質(zhì)量隨機(jī)分為6組，每組12只，分別為蒸餾水組、阿司匹林 （0.5 g/kg）對(duì)照組、厚樸超微粉體水提物高劑量 （15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組、厚樸普通粉體水提物高劑量 （15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組，給藥途徑均為灌胃給藥，灌胃容量均為10 mL/kg，每天1次，連續(xù)灌胃5 d。最后一次灌胃后1 h，在每只小鼠左耳廓兩面均勻擦拭二甲苯0.05 mL致炎，以右耳為對(duì)照。0.5 h后，拉斷頸椎處死小鼠，沿耳根部剪下雙耳，用直徑為8 mm的鼠耳打孔器分別在雙耳的相同部位打下耳片，稱定質(zhì)量，以雙耳的質(zhì)量差為耳腫脹度，計(jì)算腫脹抑制率，計(jì)算公式如下。

耳腫脹抑制率=（對(duì)照組腫脹度-給藥組腫脹度）/對(duì)照組腫脹度×100%

MSBR工藝進(jìn)行處理的初期，污泥的濃度大約在1500mg/L，而出水系統(tǒng)中溶解的氧維持在2mg/L，這樣各項(xiàng)指標(biāo)都基本屬于正常范圍。當(dāng)污水處理系統(tǒng)穩(wěn)定的情況下，預(yù)沉淀的時(shí)間為1h，但是預(yù)沉淀時(shí)間較短會(huì)引起過(guò)高的出水懸浮固體（SS），也涉及因此需要將其時(shí)間延長(zhǎng)，延長(zhǎng)之后的出水SS量比較低，并且沉淀后的上部水比較清。隨著MSBR工藝的不斷進(jìn)行，污水中的污泥也逐漸有了活性，這樣沉降的效果更好。沉降時(shí)間的增加使得出水時(shí)間延長(zhǎng)，這樣水流容易帶走污泥，從而影響到出水SS。

結(jié)果顯示，與蒸餾水組相比，厚樸超微粉體和普通粉體水提物高、低劑量組對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹均有顯著的抑制作用 （P＜0.01），而且其劑量與耳腫脹抑制率之間呈正相關(guān)；阿司匹林組也有顯著的抑制作用 （P＜0.01）；與阿司匹林組相比，厚樸超微粉體水提物高、低劑量組之間無(wú)明顯差異 （P＞0.05）；超微粉體水提物高、低劑量組與普通粉體相應(yīng)劑量組相比，有顯著性差異 （P＜0.01），顯示厚樸超微粉體水提物對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹急性炎癥的抑制作用明顯強(qiáng)于普通粉體水提物，見(jiàn)表3。

表3 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響Tab.3 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powders water extracts on ear edemas induced by xyIene in m ice

表3 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響Tab.3 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powders water extracts on ear edemas induced by xyIene in m ice

注：與蒸餾水對(duì)照組比較，##P＜0.01；與阿司匹林組比較，ΔP＞0.05；厚樸超微粉體組與普通粉體組比較，**P＜0.01

組別 劑量/（g.kg-1）腫脹度/ mg 腫脹抑制率/%蒸餾水 — 7.58±1.78—阿司匹林溶液 0.5 2.00±0.60## 73.61厚樸超微粉體高劑量 15 1.58±0.66##Δ** 79.16厚樸超微粉體低劑量 5 2.33±0.65##Δ** 69.26厚樸普通粉體高劑量 15 2.83±0.72## 62.66厚樸普通粉體低劑量 5 3.58±1.08##52.77

2.6.5.2 棉球法［9］取清潔級(jí)SD大鼠60只，雌雄各半，按性別和體質(zhì)量隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為蒸餾水組、阿司匹林 （0.5 g/kg）對(duì)照組、厚樸超微粉體水提物高劑量 （15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組、普通粉體水提物高劑量 （15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組。1%戊巴比妥鈉5 m L/kg腹腔麻醉后，在每只大鼠腹股溝兩側(cè)用碘伏消毒，再用75%酒精棉球脫碘，各切約1 cm長(zhǎng)小口，用眼科鑷將20mg滅菌棉球（10 g/L氨芐西林液浸泡，烘干）從切口處放入皮下，然后縫合皮膚。從第2天開(kāi)始灌胃給藥，灌胃容量均為10 mL/kg，每天1次，連續(xù)灌胃7 d。第8天將大鼠拉斷頸椎處死，打開(kāi)原切口，取出棉球及其周?chē)Y(jié)締組織，挑除脂肪，放入電熱恒溫干燥箱中，于60℃下干燥24 h后取出，稱定質(zhì)量。將稱得質(zhì)量減去棉球原質(zhì)量即為肉芽腫質(zhì)量，計(jì)算其抑制率，計(jì)算公式如下。

肉芽腫抑制率=（對(duì)照組肉芽腫質(zhì)量-給藥組肉芽腫質(zhì)量）/對(duì)照組肉芽腫質(zhì)量×100%

結(jié)果顯示，與蒸餾水組相比，厚樸超微粉體和普通粉體水提物高、低劑量組均能顯著抑制大鼠棉球所致肉芽腫慢性炎癥 （P＜0.01），而且與劑量呈正相關(guān)；阿司匹林組也有顯著的抑制作用 （P＜

0.01）；厚樸超微粉體水提物高、低劑量組與普通粉體水提物相應(yīng)劑量組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），顯示厚樸超微粉體水提物對(duì)慢性炎癥的抑制作用強(qiáng)于普通粉體水提物，見(jiàn)表4。

表4 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響Tab.4 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powders water extracts on granu Iomas induced by cotton peIIet im p Iantation in rats

表4 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響Tab.4 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powders water extracts on granu Iomas induced by cotton peIIet im p Iantation in rats

注：與蒸餾水組比較，##P＜0.01；厚樸超微粉體組與普通粉體組比較，**P＜0.01

-1/mg/%組別 劑量/（g.kg）肉芽腫干重 抑制率蒸餾水 — 89.83±4.32—41.31阿司匹林溶液 0.5 51.57±2.37## 42.59厚樸超微粉體高劑量 15 42.48±2.63##**52.71厚樸超微粉體低劑量 5 49.37±2.61##**45.04厚樸普通粉體高劑量 15 47.91±2.61## 46.67厚樸普通粉體低劑量 5 52.72±2.34##

2.6.6 厚樸超微粉體和普通粉體水提物的鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)［10］取昆明種小鼠72只，雌雄各半，按體質(zhì)量和性別隨機(jī)分為6組，每組12只，分別為蒸餾水組、噴托維林 （0.025 g/kg）組、厚樸超微粉體水提物高劑量 （15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組、厚樸普通粉體水提物高劑量 （15 g/kg）組、低劑量 （5 g/kg）組，給藥途徑均為灌胃給藥，灌胃容量均為10 mL/kg，每天1次，連續(xù)灌胃5 d。最后一次灌胃后1 h，將25%～28%氨水1 mL加到300 mg棉球里，和小鼠一起放入4 000 mL玻璃鐘罩內(nèi)，觀察小鼠咳嗽潛伏期時(shí)間 （從小鼠放入玻璃鐘罩內(nèi)到出現(xiàn)第一次咳嗽的時(shí)間）和2 min內(nèi)咳嗽次數(shù)。

結(jié)果顯示，與蒸餾水組相比，厚樸超微粉體和普通粉體水提物高、低劑量組均能顯著延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期時(shí)間（P＜0.01），而且小鼠2min內(nèi)咳嗽次數(shù)也明顯減少 （P＜0.01）；與噴托維林組比較，厚樸普通粉體低劑量組有顯著性差異（P＜0.01）；厚樸超微粉體水提物高、低劑量組與普通粉體水提物相應(yīng)劑量組比較，咳嗽潛伏期和2 min內(nèi)咳嗽次數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01或P＜0.05），顯示厚樸超微粉體水提物的鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)于普通粉體水提物，見(jiàn)表5。

3 討論

植物類中藥材的活性成分主要存在于細(xì)胞內(nèi)，傳統(tǒng)粉碎方法所得藥材粉體的細(xì)胞破壁率低，有效成分不易透過(guò)細(xì)胞壁和細(xì)胞膜釋放出來(lái)，難以被生物機(jī)體吸收，導(dǎo)致藥物的極大浪費(fèi)［11］。而中藥超微粉體制劑與普通制劑相比，其分子結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化，生物活性成分不會(huì)被破壞，藥效、藥理學(xué)作用機(jī)制不發(fā)生改變，不影響用藥安全［12］。

表5 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)氨水所致小鼠咳嗽的影響Tab.5 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powderswater extracts on coughs induced by ammonia in m ice

表5 厚樸超微粉體和普通粉體水提物對(duì)氨水所致小鼠咳嗽的影響Tab.5 Effects of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powderswater extracts on coughs induced by ammonia in m ice

注：與蒸餾水對(duì)照組比較，##P＜0.01；與噴托維林比較，ΔΔP＜0.01；厚樸超微粉體組與普通粉體組比較，**P＜0.01，*P＜0.05

組別 劑量/（g.kg-1） 咳嗽潛伏期/s 2min內(nèi)咳嗽次數(shù)/次蒸餾水 —34.89±7.33 30.00±5.71噴托維林 0.025 62.57±9.17## 16.17±4.45##厚樸超微粉體高劑量 15 66.15±9.35##**15.00±5.54##*厚樸超微粉體低劑量 5 61.74±7.32##**15.83±5.35##**厚樸普通粉體高劑量 15 55.87±7.84## 20.08±5.35##厚樸普通粉體低劑量 5 51.89±7.91##ΔΔ22.25±5.06##ΔΔ

厚樸屬于皮類藥材，其組織細(xì)胞排列緊密，細(xì)胞壁厚，溶劑不易滲透、擴(kuò)散，有效成分難以溶出。本實(shí)驗(yàn)考察了厚樸超微粉體與普通粉體的粒徑、細(xì)胞破壁率、形貌結(jié)構(gòu)、紅外等粉體學(xué)特征，并比較了兩者的藥效學(xué)差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著超微粉體粒徑的減少，其細(xì)胞破壁率明顯增大，常規(guī)粉碎厚樸粉體在掃描電子顯微鏡下能明顯觀察到細(xì)胞壁完整的細(xì)胞群，僅有個(gè)別細(xì)胞破碎，而厚樸超微粉體在掃描電子顯微鏡下絕大多數(shù)為細(xì)胞碎片，很難見(jiàn)到常規(guī)粉體中完整的細(xì)胞存在，提示超微粉碎可使厚樸細(xì)胞破壁。另外，超微粉體較普通粉體分布均勻，流動(dòng)性差，這可能是由于超微粉體粒徑減小，顆粒比表面積增大，微粒具有吸附和凝聚特性，引起表面聚合力增大，吸附性能增強(qiáng)，易吸濕結(jié)塊，從而影響其流動(dòng)性。但是，由于厚樸普通粉體纖維多成束，纖維膨松，體積增大，影響了粉體的堆積，故其在堆密度、休止角等特性上顯示了一定的特殊性。

厚樸是珍貴中藥材，在我國(guó)應(yīng)用廣泛，是多種藥物制劑的主藥。該植物含有多種極性較大的酚類物質(zhì)，在其活性成分中占5%，以厚樸酚與和厚樸酚為主［1］，而且綠原酸也是主要活性成分。厚樸經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞破壁率提高，極性成分更易于溶出，藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明，厚樸超微粉體與普通粉體在促胃腸動(dòng)力、抗炎、鎮(zhèn)咳等藥理活性上差異顯著，前者藥效要優(yōu)于后者。

超微粉碎是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，由于中藥材組織結(jié)構(gòu)、化學(xué)成分的多樣性及其他未知因素，該技術(shù)在

中藥生產(chǎn)應(yīng)用中的復(fù)雜性也正引起研究人員的關(guān)注。隨著藥物粒徑的變小，其有效成分或有毒成分的溶出度也相應(yīng)增加，這可能是近年來(lái)中藥不良反應(yīng)報(bào)道增加的原因之一。超微粉碎能使粉體比表面積增加，表面能也相應(yīng)增強(qiáng)，導(dǎo)致易凝聚、易受污染、穩(wěn)定性差［13］。本實(shí)驗(yàn)僅對(duì)厚樸超微粉體的粉體特征及藥效進(jìn)行了研究，尚不能全面評(píng)價(jià)其藥學(xué)特性，故進(jìn)一步考察溶出度、溶出速率、體內(nèi)代謝等，并進(jìn)行臨床驗(yàn)證，可為厚樸超微粉體及其相關(guān)產(chǎn)品的研究提供更多有意義的參考。

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Com parsion ofm icromeritics properties and pharmacodynam ics of Magnolia officinalis u Itrafine powders and common powders

LIANG Sheng-lin， CHU Hong-biao*， ZHANG Yan-jun， ZHANG Yang-ping， XIAO Lin，WANG Xiao-ying

（Medical Gollege of Jinggangshan University，Ji’an 343009，Ghina）

AIM To comparemicromeritics properties and pharmacodynamics of Magnolia officinalis ultrafine powders and common powders.M ETHODS The particle sizes，cellwall breaking rates，morphologies，IR spectra and pharmacodynamics of ultrafine powders and common powders were investigated to evaluate the impacts of different particle sizes on their micromeritics properties and pharmacodynamics.RESULTS At 42 Hz，the cell wall breaking rate of ultrafine powderswas the highest in selected four sizes，whose pharmacologicalactivities，such as promoting gastrointestinal dynamic，anti-inflammatory and antitussivewere significantly better than those of common powders.CONCLUSION After propermicronization，the structures of active constituents in Magnolia officinalis don’t change，but its cellwall breaking rate and pharmacological activities increase.

Magnolia officinalis；ultrafine powders；common powders；micromeritics properties；pharmacodynamics

R283

A

1001-1528（2015）11-2459-06

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.11.027

2015-03-26

國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題項(xiàng)目 （2012BAC11B02）

梁生林（1962—），男，教授，從事中草藥藥理研究。Tel：（0796）8117893，E-mail：slliang1962@163.com

*通信作者：褚洪標(biāo) （1969—），男，副教授，從事天然藥物化學(xué)研究。Tel：（0796）8117893，E-mail：hongbiaochu@163.com