王曉義，高巖，張志國

(石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院1.藥劑科；2.呼吸內科，石河子 832008；3.石河子大學藥學院2011級，石河子 832008)

·藥物不良反應與不良事件·

噻托溴銨粉吸入劑致心房顫動1例

王曉義1，高巖2，張志國3

(石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院1.藥劑科；2.呼吸內科，石河子 832008；3.石河子大學藥學院2011級，石河子 832008)

噻托溴銨；肺疾病，阻塞性，慢性；心房顫動；不良反應

1 病例介紹

患者，男，73歲。既往體健，否認冠心病、高血壓、糖尿病等病史。3年前明確診斷為慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)，規(guī)律使用沙美特羅替卡松粉吸入劑，醫(yī)囑每日早晚各一吸(50/500 μg)治療，3個月前開始聯(lián)用茶堿緩釋片0.1 g，每日2次，po，病情控制可。2014年11月27日患者以“反復咳痰喘5年，胸悶氣短加重1個月”為主訴平診，心肺聽診陰性，醫(yī)師在前述用藥基礎上加用噻托溴銨粉吸入劑(德國勃林格殷格翰，規(guī)格：每粒18 μg，批號：304618A)，每日吸入1粒。當晚約20：00，患者首次使用噻托溴銨粉吸入劑后數(shù)分鐘，無其他誘因自覺“心慌、喘憋、胸悶明顯”來急診。體檢：體溫36.1 ℃，血壓 120/80 mmHg，呼吸率22次·min-1，脈搏102次·min-1，指尖血氧飽和度(SpO2)98%。聽診雙肺呼吸音減弱，雙肺未聞及干濕性啰音，心率106次·min-1，心音強弱不等，律不齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音，余未見異常。急查心電圖示：①異位心律，②快速房顫，③ST段改變；血細胞分析、肝腎功能、電解質等無明顯異常，心肌酶、肌鈣蛋白T均正常。診斷：心房顫動。立即給予吸氧，靜脈推注鹽酸胺碘酮注射液150 mg轉復，期間患者出現(xiàn)心前區(qū)不適，胸痛，囑停藥。后予環(huán)磷腺苷葡胺、紅花黃色素靜脈滴注，患者逐漸好轉。

當晚收住呼吸內科病房，次日晨患者未訴明顯不適，聽診心率84次·min-1，律齊。復查心電圖示：①竇性心律，②ST段改變。心臟彩超示：主動脈瓣、二尖瓣少量返流。第3天查24 h動態(tài)心電圖示：①竇性心律，②偶發(fā)房性期前收縮。入院后患者病情穩(wěn)定，未再應用噻托溴銨等抗膽堿能藥物，常規(guī)治療6 d后出院。

2 討論

COPD患者中與氣流阻塞相關的心房顫動(房顫)相對常見[1]。其機制為COPD相關的肺動脈高壓引起右心室壓力增加，進而增高右心房壓力引發(fā)房顫[2]。該患者既往COPD病史3年余，但其既往及就診當日均無“心慌”主訴，體檢亦未見異常。

沙美特羅替卡松粉吸入劑、茶堿緩釋片偶有心率失常等不良反應，但該患者已長期應用，未訴不適，基本可排除上述兩藥與房顫的相關性。該患者首次使用噻托溴銨粉吸入劑與發(fā)生房顫在時間上有明確關聯(lián)，故判斷該藥很可能導致患者發(fā)生房顫。

噻托溴銨與其他藥物無明顯的相互作用，張彩霞等[3]應用緩釋茶堿聯(lián)合噻托溴銨治療COPD，未發(fā)現(xiàn)不良反應。趙孝昌等[4]薈萃分析提示沙美特羅替卡松與噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合用藥與各自單藥治療相比，沒有增加患者的不良反應。

[1] LARATTA C R，VAN EEDEN S.Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease：cardiovascular links[J].Bio Med Res Int，2014：528789.doi： 10.1155/2014/528789.

[2] 黃從新，張澍，馬長生，等.心房顫動：目前的認識和治療建議-2012[J].中華心律失常學雜志，2010，16(4)：328-369.

[3] 張彩霞，楊炯，余紅纓，等.噻托溴銨聯(lián)合緩釋茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響[J].中國醫(yī)師雜志，2012，14(10)：1399-1401.

[4] 趙考昌，陳國忠.聯(lián)合吸人噻托溴銨和沙美特羅/氟替卡松對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者療效的Meta分析[J].臨床內科雜志，2014，31(4)：235-239.

2015-03-03

2015-05-23

R974；R969.3

B

1004-0781(2015)10-1393-01

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.036

作者介紹 王曉義(1972-)，男，新疆奇臺人，主管藥師，碩士，從事臨床藥學專業(yè)。電話：0993-2852106，E-mail：1369881248@qq.com。