降鈣素原與C反應蛋白水平檢測在新生兒病理性黃疸中的應用價值

楊冰心 羅慕華 肖東霞

降鈣素原與C反應蛋白水平檢測在新生兒病理性黃疸中的應用價值

楊冰心 羅慕華 肖東霞

目的 探討降鈣素原（PCT）與C-反應蛋白（CRP）水平檢測在新生兒病理性黃疸（PNJ）中的應用價值。方法 選取2011年1月至2013年12月細菌性感染PNJ新生兒72例，將其依據(jù)細菌檢驗結果分為重癥組（30例）和局部組（42例），并選取同期鑒定為非細菌性感染的PNJ新生兒72例作為對照組；比較3組新生兒CRP、PCT和血清總膽紅素（TSB）水平。并將72例細菌性感染的PNJ新生兒分為兩組，指導組根據(jù)PCT水平指導治療，而未指導組僅根據(jù)經驗和癥狀進行治療。結果 局部組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于對照組，且重癥組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于局部組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05）；指導組新生兒住院時間和住院費用均明顯低于未指導組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 CRP和PCT是細菌性感染PNJ可靠的診斷指標，對于PNJ的臨床治療具有重要的指導價值。

C反應蛋白；降鈣素原；新生兒病理性黃疸；血清總膽紅素

新生兒病理性黃疸（pathological neonatal jaundice, PNJ）是由多種因素引起的一種新生兒常見病，多以膽紅素水平的升高為特征。在生理條件下，細胞中血紅蛋白的輔基血紅素降解而產生膽紅素的量約占人體膽紅素總量的75%，新生兒期各種病理因素影響下膽紅素的生成增加進而引起PNJ的發(fā)生[1]。PNJ臨床表現(xiàn)具有多樣性，早期致病率和致殘率均較高，若不及時治療則易形成膽紅素腦病，即使未發(fā)生膽紅素腦病，高膽紅素血癥也會對新生兒智力、聽力和神經系統(tǒng)的發(fā)育造成巨大損傷。因此，區(qū)分PNJ是感染性還是非感染性，對于早期發(fā)現(xiàn)感染、合理應用抗生素治療具有重要的指導價值。C-反應蛋白（CRP）是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，人體在發(fā)生細菌感染后，刺激肝臟合成CRP，且其升高幅度和人體感染的嚴重程度呈正相關[2-3]。因此，CRP的檢測常作為判斷細菌感染的重要指標之一。近年來，世界各國感染性疾病研究專家研究認為，降鈣素原（PCT）是目前早期鑒別細菌性感染的靈敏度和特異性均較好的指標，與細菌感染嚴重程度相關[4]。為此，我院對PNJ新生兒中CRP、PCT的檢測結果進行分析，并對其臨床診斷價值進行評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年12月在我院接受治療的PNJ新生兒72例，診斷標準：①新生兒24 h內出現(xiàn)黃疸；②重癥黃疸：早產兒膽紅素＞256.5 μmol/L（或15 mg/dl），足月兒膽紅素＞220.6 μmol/L（或12.9 mg/dl），或每日上升超過85 μmol/L；③黃疸持續(xù)時間在足月兒中＞2周，在早產兒中＞4周；④黃疸退而復現(xiàn)；⑤血清結合膽紅素＞26 μmol/L。依據(jù)細菌檢驗結果，將其依據(jù)細菌檢驗結果分為重癥組（30例）和局部組（42例）。其中，男39例，女33例，早產兒50例，胎齡196～ 258 d，平均（237±8）d；足月兒22例，胎齡259～ 293 d，平均（265±7）d。排除標準：①不符合診斷標準；②年齡大于2個月患者；③病歷不全患者；④先天發(fā)育畸形、宮內窘迫、窒息和新生兒膽道閉鎖患者。另選取同期經門診排除細菌性感染的 PNJ新生兒72例作為對照組，其中，男40例，女32例，早產兒51例，胎齡196～258 d，平均（235±8）d；足月兒21例，胎齡259～293 d，平均（266±7）d。并將對照組新生兒分為指導組（30例）和未指導組（42例）。3組新生兒在性別、胎齡資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法 新生兒均采用含促凝劑分離膠真空采血管采集股靜脈血 4 ml（排除溶血標本），所有標本在采血后即刻以3 000轉/min（離心半徑＝13.5 cm），離心10 min，分離血清。每天同一時間經皮測膽紅素1次，使用日立7060全自動生化分析儀進行檢測，采用速率散射比濁法測定 CRP的含量，CRP試劑由上海榮盛生化技術有限公司提供；PCT檢測采用電化學發(fā)光免疫分析法，試劑由法國生物梅里埃公司提供miniviDAS進行測定，嚴格按照電化學發(fā)光免疫儀器使用說明書進行操作。每天質控完成后，可對所有標本進行分析。

指導組新生兒根據(jù)PCT水平指導治療，入院診斷為重癥感染后依據(jù)病情、感染部位和抗菌藥物分級使用原則，分別予以限制性和特殊使用級別的抗菌藥物，如頭孢吡肟、亞胺培南和萬古霉素等，并在抗感染治療3 d后、臨床表現(xiàn)有好轉時，復查血常規(guī)、PCT、CRP。當PCT下降至2.0 μg/L以下時，更換窄譜抗生素，若下降至0.5 μg/L，停止靜脈抗生素，改用口服抗生素繼續(xù)治療，若降至0.25 μg/L則停用所有抗生素。未指導組則主要根據(jù)經驗和新生兒臨床癥狀，以感染性疾病診療常規(guī)標準療程抗感染治療。

1.3 觀察指標 觀察并比較3組新生兒CRP、PCT和血清總膽紅素（TSB）水平；記錄指導組與未指導組新生兒住院時間和住院費用。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用 SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 CRP、PCT和TSB水平比較 局部組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；重癥組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于局部組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3組新生兒CRP、PCT和TSB水平比較(±s)

表1 3組新生兒CRP、PCT和TSB水平比較(±s)

注：局部組與對照組比較，*P＜0.05；重癥組與局部組比較，#P＜0.05

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PCT(μg/L) TSB(μmol/L)對照組 72 2.7±1.5 0.5±0.1 212.2±8.3局部組 42 4.3±1.8* 2.2±1.4* 255.3±24.7*重癥組 30 6.9±2.6# 9.3±5.5# 286.3±32.7#F值 14.235 107.06 25.71 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 住院時間和住院費用比較 治療后，指導組新

生兒住院時間和住院費用均明顯低于未指導組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組新生兒住院時間和住院費用比較(±s)

表2 兩組新生兒住院時間和住院費用比較(±s)

注：兩組比較，*P＜0.001

組別 例數(shù) 住院時間(d) 住院費用(元)未指導組 42 13.6±3.6 7 839.2±375.3指導組 30 8.2±1.8* 5 472.4±442.1*t值 17.21 78.28 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

PNJ是新生兒期常見的一種疾病，其發(fā)生與種族地區(qū)、胎齡、喂養(yǎng)方式等因素相關，嚴重時可引起神經細胞中毒性病變[5]，進而直接威脅新生兒生命或造成嚴重的中樞神經系統(tǒng)后遺癥，加重社會和家庭的負擔。因此，對于PNJ的早期診斷的研究對于盡早采取干預措施、保障新生兒生命安全具有重要的價值。

人體在發(fā)生細菌感染后，刺激肝臟合成CRP，且其升高的幅度和人體感染的嚴重程度呈正相關。因此，CRP的檢測常作為判斷細菌感染的重要指標之一[6]。機體在發(fā)生感染或由于組織損傷而發(fā)生炎性反應后，CRP會在5 h左右迅速升高并達到高峰[7]。隨后病變消退、組織、結構和功能的恢復至正常水平。研究[8]表明，CRP檢測結果在＞2 mg/dl時，常提示嬰幼兒急性細菌感染，而對于病毒感染性疾病來說，其CRP的升高幅度遠不如細菌感染性疾病，很少超過2 mg/dl。其在醫(yī)學上的價值正得到廣泛驗正和認可。因此，CRP的檢測在臨床應用相當廣泛，包括急性感染性疾病的診斷和鑒別診斷、手術后感染的檢測、抗生素療效的觀察、病程檢測及預后判斷等。PCT是降鈣素的前體物質，其本質是無激素活性的糖蛋白，在生理狀態(tài)下，降鈣素mRNA在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質網(wǎng)內翻譯成前降鈣素原，經過內質網(wǎng)的加工生成降鈣素、抗降鈣素和PCT。在非感染情況下，PCT在血清中含量極低，自從20世紀90年代報道嚴重細菌性感染后PCT升高后，越來越多學者對PCT水平與感染的關系進行了深入研究[9]。研究顯示，當給健康人注射細菌內毒素時4 h后，血漿中即可檢測到PCT，6 h內急劇上升，PCT水平能迅速上升并保持24 h以上。國內外學者對PCT、CRP與PNJ發(fā)病的關聯(lián)性進行了研究，其研究證實了PCT、CRP在PNJ診斷中的價值[10-12]。

本研究檢測發(fā)現(xiàn)，局部組新生兒CRP、PCT和 TSB水平明顯高于對照組，且重癥組新生兒CRP、PCT和TSB水平明顯高于局部組，差異均有統(tǒng)計學意義。提示CRP和PCT是診斷細菌性感染的重要標志物，且其對于嚴重程度地鑒別也有一定價值。同時，指導組新生兒住院時間和住院費用均明顯低于未指導組，說明PCT是臨床上指導細菌性感染抗生素使用的重要標志物。

綜上所述，CRP和PCT是細菌性感染PNJ可靠的診斷指標，對于PNJ的臨床治療具有重要的指導價值。

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Application Value of Neonatal Pathological Jaundice in the Procalcitonin and C Reactive Protein Levels

Yang Bingxin Luo Muhua Xiao Dongxia

Objective To investigate the pathological jaundice of newborn(PNJ)in the serum procalcitonin (PCT)and C reactive protein(CRP)level of the application value of detection.Methods From 2011 January to 2013 December in our hospital for treatment of 72 cases of neonatal bacterial infection of PNJ,the test results on the basis of the bacteria are divided into 30 cases in severe group and the local group of 42 cases were selected,and were identified as PNJ with non bacterial infection in 72 cases as the control group; the total bilirubin of newborn CRP,PCT and serum(TSB)level between the 3 groups.And PNJ in 72 cases of neonates with bacterial infection were divided into two groups according to the level of PCT,the steering group to guide treatment,without guidance group was treated according to the experience and symptoms.Results The local group of neonatal CRP,PCT and TSB levels were significantly higher than the control group,and severe group of CRP,PCT and TSB levels were significantly higher than that of the local group,the differences were statistically significant(P＜0.05);group of neonatal hospitalization time and hospitalization costs were significantly lower than those without guidance group, the difference was statistically

C-reactive protein;Procalcitonin;Neonatal pathological jaundice;Total serum bilirubin

R725.9

A

1673-5846(2015)06-0180-03

廉江市婦幼保健院新生兒科，廣東湛江 524400

楊冰心（1977-），主治醫(yī)師。從事兒科、新生兒科內科疾病方向的研究

significant(P＜0.05).Conclusion CRP and PCT are reliable index for diagnosis of PNJ infection,which has an important guiding value for clinical treatment of PNJ.