熊珊珊，曹 奕

(安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥 230038)

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針刺對缺血性腦卒中神經(jīng)遞質(zhì)影響研究進展

熊珊珊，曹 奕

(安徽中醫(yī)藥大學，安徽 合肥 230038)

缺血性腦卒中是臨床常見病、多發(fā)病，具有高發(fā)生率、高致殘率、高死亡率及高復發(fā)率等特點，嚴重危害人類健康。目前該病發(fā)病機理尚不明確，但腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂是重要誘因之一。針刺治療腦卒中的良好療效已被大量臨床研究證實，其可能是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)功能發(fā)揮保護缺血神經(jīng)元的作用。

缺血性腦卒中；針刺；神經(jīng)遞質(zhì)；綜述

神經(jīng)遞質(zhì) (neurotransm itter)簡稱為“遞質(zhì)”，是在神經(jīng)元、肌細胞或感受器間的化學突觸中充當信使作用的特殊分子。神經(jīng)遞質(zhì)存在于神經(jīng)、肌肉和感覺系統(tǒng)的各個角落中，發(fā)揮傳達信息的功能。腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常釋放不僅能作用于突觸神經(jīng)元，導致神經(jīng)功能障礙，還能促使腦血流量下降，導致腦局部缺血壞死。神經(jīng)遞質(zhì)與缺血性腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)，為該病的治療提供了新的契機[1]。經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)通常分為三大類：單胺類、膽堿類和氨基酸類；非經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)包括神經(jīng)肽類、嘌呤類、NO和CO等。

1 對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括兒茶酚胺類(CA)、5-羥色胺(5-HT)及組織胺(HA)，目前的研究僅限于CA和5-HT。CA又包括腎上腺素(E)、多巴胺(DA)及去甲腎上腺素(NE)。單胺類遞質(zhì)在腦缺血生理病理過程中起著舉足輕重的作用。

李勇[2]發(fā)現(xiàn)電針督脈對腦損害的治療機理可能為降低多巴胺及5-羥色胺含量，抑制5-HT及DA合成和代謝異常導致的血管損傷和神經(jīng)細胞毒性，從而發(fā)揮對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。李昌植等[3]發(fā)現(xiàn)電針不僅能抑制5-HT、DA的產(chǎn)生和代謝，還能加強對NE的代謝，減少自由基堆積，從而發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用。陳雄健等[4]發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血后缺血區(qū)腦組織內(nèi)單胺類遞質(zhì)含量明顯升高，通過電針可降低缺血腦組織5-HT、DA、NE含量，調(diào)節(jié)腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，減輕對缺血神經(jīng)元的損害。徐鳴曙等[5]發(fā)現(xiàn)電針可明顯抑制再灌注時細胞外液中DA含量升高，減輕神經(jīng)遞質(zhì)的興奮毒性，發(fā)揮保護神經(jīng)元細胞的作用。徐斌等[6]發(fā)現(xiàn)大鼠再灌注后3h進行電針干預比再灌注24h后進行電針干預對單胺類遞質(zhì)及其代謝產(chǎn)物的影響更強，且均可減少DA、5-HT生成和增加NE生成。電針干預可抑制 DA、5-HT對神經(jīng)元的毒性作用，同時加強NE的神經(jīng)元保護作用，但大鼠總體代謝水平變化不明顯。

2 對膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

乙酰膽堿(ACh)在大腦內(nèi)分布廣泛，腦缺血再灌注后其含量改變可促進腦損害發(fā)生。柏志全等[7]研究電針對腦缺血再灌注損害的治療作用，發(fā)現(xiàn)其能抑制腦內(nèi)AChE活性降低，促進其對ACh的降解，減少ACh在突觸間隙的沉積，緩解ACh對突觸后神經(jīng)元的興奮性神經(jīng)毒作用，從而起到治療缺血性腦卒中的作用。楊春壯等[8]發(fā)現(xiàn)針灸(督脈)百會、大椎、人中可改善患者膽堿能系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)ACh生理代謝。李宛青等[9]發(fā)現(xiàn)電針督脈可增強AChT活性，抑制ACh合成，促進腦細胞功能恢復。

3 對氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)可根據(jù)其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同作用分為興奮性( EAA)和抑制性兩類。大量研究發(fā)現(xiàn)，EAA 在腦缺氧、缺血、外傷等所致神經(jīng)元損傷中起著至關(guān)重要的作用。任秀君等[10]對腦缺血區(qū)細胞外興奮性氨基酸濃度進行動態(tài)監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)腦缺血區(qū)細胞外EAA濃度顯著升高，而手十二井刺絡放血能有效減少興奮性氨基酸(EAA)含量，緩解其神經(jīng)毒性，從而發(fā)揮保護神經(jīng)元的功能。楊進廉等[11]發(fā)現(xiàn)針刺能顯著減少興奮性氨基酸 Glu、Asp含量和單胺類遞質(zhì)5-HT含量，并能顯著提高抑制性氨基酸 GABA、Glu 含量。李平等[12]以大腦中動脈梗塞模型(MCAO)大鼠為觀察對象，發(fā)現(xiàn)腦缺血后大鼠腦內(nèi)Glu、Asp含量普遍上升，而這種異常變化主要發(fā)生于缺血初期，針刺后大鼠腦內(nèi)Glu、Asp含量明顯減少，表明針刺可減少Glu、Asp含量，緩解興奮性神經(jīng)毒性。趙海軍[13]利用線栓法建立MCAO大鼠模型，發(fā)現(xiàn)針刺曲池穴、內(nèi)關(guān)穴可減少MCAO大鼠腦組織中過量的谷氨酸。郭景春等[14]采用線栓法制備大腦中動脈阻塞腦缺血大鼠模型，觀察電針對腦缺血大鼠紋狀體細胞外EAAs遞質(zhì)含量的影響，結(jié)果表明電針可減少細胞外興奮性氨基酸的過度堆積。

4 對神經(jīng)肽類神經(jīng)遞質(zhì)的影響

神經(jīng)肽是體內(nèi)傳遞信息的多肽，廣泛分布于神經(jīng)組織中，其中β-內(nèi)啡肽(β-EP)與腦缺血性腦卒中的關(guān)系最為密切，針刺可通過調(diào)控β-EP而發(fā)揮對缺血神經(jīng)元的保護作用。范德宇等[15]觀察電針不同時間介入對腦缺血再灌注損傷模型大鼠的治療效應及其海馬體中β-內(nèi)啡肽的含量變化，結(jié)果表明腦缺血再灌注損傷后6h、12h、1d、3d、7d各個時間點電針百會、風府、曲池(雙)、足三里(雙)均具有治療作用，其作用機制可能為降低內(nèi)源性損傷因子β-內(nèi)啡肽的含量，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡。李淑萍等[16]發(fā)現(xiàn)急性腦梗死時，患者血漿中β-EP 水平明顯升高，而采用醒腦針刺法治療可使病理性異常升高的β-EP 含量下降，且逐漸下降至正常水平。表明醒腦針刺法可降低血漿中β-EP 水平，提高病灶腦組織的修復作用。王亞文等[17]利用線栓法制備急性腦梗塞大鼠模型，探討頭穴透刺治療對大鼠急性腦梗塞血漿中β-EP含量的影響，結(jié)果表明采用頭穴透刺治療的大鼠β-EP水平逐漸趨于正常。

5 對其他神經(jīng)遞質(zhì)的影響

一氧化氮 (NO)在缺血性腦損傷中具有雙重作用 ，既有神經(jīng)保護作用 ，又有神經(jīng)毒性作用。林旭明等[18]觀察電針對大鼠血清NO、NOS水平的影響，發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血性損傷24h后血清中NO、NOS濃度明顯上升，而針刺能明顯降低血清NOS活性，抑制NO產(chǎn)生。王世軍等[19]探索針刺對(MCAO)模型大鼠血液一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)含量的影響，結(jié)果表明針刺曲池、足三里和人中、內(nèi)關(guān)能降低NO水平，最大限度地保護腦缺血后神經(jīng)元。

6 結(jié)語

綜上所述，針刺可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)揮對缺血神經(jīng)元的保護作用。然而目前對于神經(jīng)遞質(zhì)在腦缺血中作用的研究多是針對單一遞質(zhì)或某一類遞質(zhì)，不同遞質(zhì)間相互作用的研究尚不足，應進一步借助新技術(shù)、新手段對組織、細胞及信號分子等進行深入研究[20]。同時，針刺治療的穴位不同、手法各異， 如何以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導并結(jié)合現(xiàn)代科技，運用循證醫(yī)學方法，探索出有效又具備系統(tǒng)規(guī)范的針灸治療方案，為臨床治療提供更科學的理論依據(jù)，亦值得深思。

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(責任編輯：尹晨茹)

2015-07-10

安徽省自然科學基金項目(1308085MH172)

熊珊珊(1989-)，女，安徽中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為針灸臨床應用及作用機理。

R245.31;R255.2

A

1673-2197(2015)22-0047-02

10.11954/ytctyy.201522020