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      不同級別腦膜瘤組織中MMP-9的表達

      2015-12-21 08:59:18強河南駐馬店市中心醫(yī)院神經外科駐馬店463000
      中國實用神經疾病雜志 2015年15期
      關鍵詞:腦膜瘤胞外基質級別

      鄧 強河南駐馬店市中心醫(yī)院神經外科 駐馬店 463000

      不同級別腦膜瘤組織中MMP-9的表達

      鄧 強
      河南駐馬店市中心醫(yī)院神經外科 駐馬店 463000

      目的 探討腦膜瘤組織中基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達及其與腦膜瘤級別的關系。方法 采用免疫組化法檢測38例腦膜瘤組織中MMP-9的表達。結果 腦膜瘤組織中MMP-9的陽性表達率為42.1%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的陽性表達率分別為27.3%、40.0%、100.0%,總體比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),MMP-9的陽性表達率隨腦膜瘤級別的上升而逐漸增高。結論 腦膜瘤組織中存在MMP-9的高表達,且腦膜瘤級別越高陽性表達越高,其表達高低可預測腦膜瘤的級別。

      腦膜瘤;基質金屬蛋白酶-9;免疫組化

      本文分析基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在不同級別腦膜瘤組織中的表達及臨床意義,分析如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇2012-05—2014-01我院神經外科行腦膜瘤切除術后組織標本患者38例,術前均未放療。38例患者中,男22例,女16例;年齡20~70歲,中位年齡54歲。主要癥狀:頭痛36例,嘔吐10例,頭暈38例,肢體無力10例,抽搐或某些精神癥狀3例,視物不清5例。依據WHO提出的腦膜瘤分級標準,分為3級,Ⅰ級:腦膜上皮型、淋巴細胞一漿細胞豐富型、纖維型、分泌型、血管瘤型、微囊型、砂粒體型、過渡型;Ⅱ級:非典型性、透明細胞型和脊索瘤樣型;Ⅲ級:間變型、橫紋肌樣型和乳頭型。

      1.2 MMP-9的檢測 采用免疫組化S-P法檢測38例腦膜瘤組織中MMP-9的表達,以PBS代替一抗作為陰性對照,一抗、二抗及相關試劑盒均購自福州邁新生物技術有限公司。

      1.3 結果判定 根據免疫組化染色圖片中陽性染色情況,MMP-9在腦膜瘤組織中的表達分為±、+、++、+++,其中+、++、+++均為陽性。

      1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計學分析,計數資料采取率(%)表示,比較采用χ2檢驗,檢驗水準α=0.05。

      2 結果

      腦膜瘤組織中MMP-9的陽性表達率為42.1%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的陽性表達率分別為27.3%、40.0%、100.0%,總體比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),MMP-9的陽性表達率隨腦膜瘤級別的上升而逐漸增高。見圖1、表1。

      圖1 不同級別腦膜瘤組織中MMP-9的表達(A:Ⅰ級,B:Ⅱ級,C:Ⅲ級;S-P,×400)

      表1 MMP-9蛋白在不同級別腦膜瘤的表達[n(%)]

      3 討論

      MMP-9是通過誘導產生的能降解基底膜和細胞外基質蛋白酶中很重要的一類。目前己確認的MMPs家族包括20多種[1],主要作用是降解各種細胞外基質,主要分為5大類:明膠原酶(MMP-1、8、13)、基質降解素(MMP-3、MMP-11)、膠酶(MMP-2、MMP-9)、膜型MMP及其他一些未分類的MMP[2]。其中,MMP-9的過度表達與腫瘤組織的轉移和浸潤呈正相關[3-4]。腫瘤細胞外基質的主要成分包括膠原蛋白、硫酸軟骨素、纖維連接蛋白、玻連蛋白、層連粘蛋白、透明質酸和硫酸乙酞肝素等。通過建立小鼠脊髓損傷模型發(fā)現,MMP-9在小鼠脊髓損傷的急性損傷期水平明顯上調[5]。腦膜瘤周圍水腫已被證實與MMP-9的表達相關[6-7]。腫瘤細胞的遷移與降解細胞基底膜相關,MMP-9在腫瘤細胞外基質的微環(huán)境中異常活躍[8-9]。旁分泌生長因子通過調節(jié)MMP-9的分泌可以促進腫瘤的細胞突破細胞外基質,提示局部微環(huán)境變化似乎可以刺激MMP-9的分泌。惡性腫瘤患者腦脊液中可以檢測到MMP-9的表達[10]。有研究[11-12]通過免疫組化和原位雜交技術檢測MMP-9發(fā)現,其在惡性腫瘤細胞及腫瘤新生血管中的表達較多。MMP-9在腦膜瘤發(fā)生、發(fā)展過程中及腫瘤新生血管的形成過程中發(fā)揮重要作用[12]。本研究結果顯示,腦膜瘤組織中MMP-9的陽性表達率為42.1%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級的陽性表達率分別為27.3%、40.0%、100.0%,總體比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),MMP-9的陽性表達率隨腦膜瘤級別的上升而逐漸增高。總之,腦膜瘤組織中存在MMP-9的高表達,且腦膜瘤級別越高陽性表達越高,其表達高低可預測腦膜瘤的級別。

      [1]Mandara MT,Pavone S,Mandrioli L,et al.Matrix metalloproteinase-2and matrix metalloproteinase-9expression in canine and feline meningioma[J].Vet Pathol,2009,46(5):836-845.

      [2]Rooprai HK,Rucklidge GJ,Panou C,et al.The effects of exogenous growth factors on matrix metalloproteinase secretion by human brain tumour cells[J].Br J Cancer,2000,82(1):52-55.

      [3]Sreenath T,Matrisian LM,Stetler-Stevenson W,et al.Expression of matrix metalloproteinase genes in transformed rat cell lines of high and low metastatic potential[J].Cancer Res,1992,52(18):4 942-4 947.

      [4]Nelson AR,Fingleton B,Rothenberg ML,et al.Matrix metalloproteinases:biologic activity and clinical implications[J].J Clin Oncol,2000,18(5):1 135-1 149.

      [5]Rooprai HK1,van Meter TE,Robinson SD,et al.Expression of MMP-2and-9in short-term cultures of meningioma:influence of histological subtype[J].Int J Mol Med,2003,12(6):977-981.

      [6]Nordqvist AC,Smurawa H,Mathiesen T.Expression of matrix metalloproteinases 2and 9in meningiomas associated with different degrees of brain invasiveness and edema[J].J Neurosurg,2001,95(5):839-844.

      [7]Nakagawa T,Kubota T,Kabuto M,et al.Production of matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 by human brain tumors[J].J Neurosurg,1994,81(1):69-77.

      [8]Tummalapalli P,Spomar D,Gondi CS,et al.RNAi-mediated abrogation of cathepsin B and MMP-9gene expression in a malignant meningioma cell line leads to decreased tumor growth,invasion and angiogenesis[J].Int J Oncol,2007,31(5):1 039-1 050.

      [9]Rooprai HK,Rucklidge GJ,Panou C,et al.The effects of exogenous growth factors on matrix metalloproteinase secretion by human brain tumour cells[J].Br J Cancer,2000,82(1):52-55.

      [10]Friedberg MH,Glantz MJ,Klempner MS,et al.Specific matrix metalloproteinase profiles in the cerebrospinal fluid correlated with the presence of malignantastrocytomas,brain metastases,and carcinomatous meningitis[J].Cancer,1998,82(5):923-930.

      [11]Raithatha SA,Muzik H,Muzik H,et al.Localization of gelatinase-A and gelatinase-B mRNA and protein in human gliomas[J].Neuro Oncol,2000,2(3):145-150.

      [12]Canete-Soler R,Gui YH,Linask KK,et al.Developmental expression of MMP-9(gelatinase B)mRNA in mouse embryos[J].Dev Dyn,1995,204(1):30-40.

      (收稿2014-09-28)

      R739.41

      A

      1673-5110(2015)15-0062-02

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