利拉魯肽在2型糖尿病合并并發(fā)癥中的應用（附1例報告）

趙雪單 潘玉榮024005內(nèi)蒙古赤峰學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

利拉魯肽在2型糖尿病合并并發(fā)癥中的應用（附1例報告）

趙雪單 潘玉榮
024005內(nèi)蒙古赤峰學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

目的：本文分析利拉魯肽在1例2型糖尿病患者中的治療效果。利拉魯肽對于2型糖尿病患者，不僅可以顯著降低血糖、體重、血脂水平，對糖尿病的早期腎病及心血管并發(fā)癥均起到預防和保護作用，且應用越早受益越大。

利拉魯肽；2型糖尿病；并發(fā)癥

病歷資料

患者，男，51歲。糖尿病史2年，未應用任何降糖藥物控制血糖。2014年8月2日入院。入院時FBG 12.0 mmol/L，2 h BG 20.2 mmol/L，HbA1c10.8％。平日未控制飲食，且運動少，自覺有乏力、憋氣，夜間有打呼現(xiàn)象，且白天困倦。既往有高血壓、高脂血癥史。未行藥物治療。入院查體：身高176 cm，體重100 kg，WC 108 cm，臀圍116 cm，BMI 32.28 kg/m2。血壓 170/100 mmHg，神情，一般狀態(tài)可，腹型肥胖。右眼結膜下出血，心肺腹查體未見異常，雙下肢輕度可凹性水腫，雙側足背波動良好。

實驗室檢查：甲狀腺功能正常。腹部超聲示：脂肪肝。頸動脈超聲：雙側動脈硬化性改變。心臟超聲示：射血分數(shù)48％。睡眠監(jiān)測顯示：重度阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，血氣分析：血氧飽和度90.4％，氧分壓62.4 mmHg。血生化結果，見表1。

臨床診斷：2型糖尿病、高脂血癥、高血壓病、重度睡眠呼吸暫停綜合癥。

治療經(jīng)過：入院后進行糖尿病教育和生活方式干預，因考慮患者存在低氧血癥，未予二甲雙胍口服。給予利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素控制血糖，同時加用瑞舒伐他汀鈣：10 mg口服，1次/d；厄貝沙坦：150 mg口服，2次/d。10 d后監(jiān)測空腹血糖：6.3 mmol/L。餐后2 h血糖：8.5 mmol/L?；颊咭话銧顟B(tài)良好，無低血糖發(fā)生，且無消化道反應，但食欲降低，患者出院隨訪。2014年11月22日復查生化（表1）。心臟超聲示：射血分數(shù)54％。現(xiàn)患者仍繼續(xù)應用利拉魯肽1.2 mg 1次/d皮下注射及地特胰島素14 U皮下注射。OGTT及C-肽釋放實驗，見表2。

討論

利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽-1 （GLP-1）長效類似物，能呈葡萄糖濃度依賴性的刺激第一時相和第二時相的胰島素分泌和釋放，同時減少食欲、延緩胃排空、血漿胰高血糖素水平，并可直接作用于β細胞促進其增值和分化，進而降低血漿葡萄糖水平。同時其可降低體重、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、游離脂肪酸水平。這些作用在LEAD研究中均得到有效驗證[1-4]。在本文的1例2型糖尿病患者中，利拉魯肽應用后，不僅使血糖較前明顯下降，且患者C肽水平較治療前有所增加，同時患者的血脂水平、體重指數(shù)均明顯下降，顯著說明利拉魯肽不僅具有降血糖效果，同時在降低體重、血脂方面具有重要意義。

利拉魯肽對早期糖尿病并發(fā)癥同樣具有保護作用。有研究發(fā)現(xiàn)對2型糖尿病早期腎病應用利拉魯肽治療后[5]，其胱抑素C、尿微量白蛋白較對照組（胰島素組）明顯下降。最近研究發(fā)現(xiàn)[6]，對鏈脲霉素誘導糖尿病的Wiste大鼠皮下注射利拉魯肽后，其總膽固醇、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐和組織學損傷均顯著下降，同時，利拉魯肽還降低了核因子-kb的mRNA和蛋白水平，而腎小球血管內(nèi)皮細胞內(nèi)皮源性一氧化氮合酶（eNOS）的磷酸化、eNOS的活性和一氧化氮的生成是增加的，從而得出利拉魯肽可能是通過抑制NF-kb通道進而改善eNOS的活性而對糖尿病腎病起到保護作用，而不僅僅是通過降低血糖而對糖尿病腎病起到保護作用。在本例研究中，患者治療3個月后尿微量白蛋白較前明顯好轉。在對心血管方面發(fā)現(xiàn)利拉魯肽可以顯著降低缺血性心肌病、心衰等心血管疾病復合終點的危險性，且這種作用呈時間和劑量依賴性[7]。Gaspari等對載脂蛋白E缺乏（ApoE-/-）的小鼠模型的研究中[8]，發(fā)現(xiàn)利拉魯肽可以預防早期動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。同時有研究發(fā)現(xiàn)利拉魯肽能夠抑制高血糖狀態(tài)下氧化應激及炎性反應[9]，改善血管內(nèi)皮細胞功能紊亂，從而起到保護內(nèi)皮細胞的作用。對波動性高糖誘導的內(nèi)皮細胞氧化損傷同樣具有一定保護作用[10]。在本文的研究中發(fā)現(xiàn)，患者的心臟射血分數(shù)較前明顯好轉。

[1]Marre M，Shaw J，Brandle M，et al.Liraglutide， a once-daily human GLP-1 analogue，addedto a sulphonylurea over 26 weeks produces greaterimprovementsin glycaemic and weight control compared with adding rosiglitazone or placebo in subjects with Type 2 diabetes（LEAD-1SU）[J].Diabet Med，2009，26 （3）：268-278.

表1 患者治療前后生化指標結果

表2 治療前后OGTT試驗和C-肽釋放實驗結果

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[3]Pratley RE，Nauck MA，Bailey T，et al.Efficacy and safety of switching from the DPP-4 inhibitor sitagliptin to the human GLP-1 analogliraglutide after 52 weeks in metformin-treated patients with type 2 diabetes；a randomized，open-label trial [J].Diabetes Care，2012，35（10）：1986-1993.

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[5] 孟凡東，李偉.利拉魯肽抑制高糖誘導大鼠腎小球系膜細胞系TNF-α和ICAM-1表達 [J].基 礎醫(yī) 學 與 臨床，2012，32（22）： 1426-1430.

[6]Zhou SJ，Bai L，Lv，et al.Liraglutide ameliorates renal injury in streptozotocin induced diabetic rats by activating endothelial nitric oxide synthase activity via the downregulation of the nuclear factor kb pathway[J].Mol Med Rep，2014，10（5）：2587-2594.

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[8]Gaspari T，Welungoda I，Widdop RE，et al. The GLP-1 receptor agonist liraglutide inhibits progression of vascular disease via effects on atherogenesis，plaque stability and endothelial function in an ApoE-/-mouse model[J].Diab Vasc Dis Res，2013，10（4）： 353-360.

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[10]李菊芬，柯靜，楊進，等.利拉魯肽改善波動性高糖誘導的內(nèi)皮細胞氧化損傷的研究[J].中華糖尿病雜志，2014，22（5）：457-458.

Application of liraglutide in type 2 diabetes combined with complications（attached 1 case）

Zhao Xuedan，Pan Yurong
Department of Endocrinology，Hospital Affiliated to Inner Mongolia Chifeng College 024005

In this paper，the author analyzes the treatment effect of liraglutide in 1 patient with type 2 diabetes.Liraglutide for the patient with type 2 diabetes not only can reduce the blood glucose，body weight，blood lipid level，but also can play a preventive and protective effect on the early kidney disease and cardiovascular complications of diabetes.The application is earlier，the benefit is greater.

Liraglutide；Type 2 diabetes；Complications

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.16.76