法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效

斯紅萍厲偉民徐遼杭

(東陽市人民醫(yī)院心內(nèi)科，浙江東陽322100)

摘要〔〕目的探討法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭的臨床療效及安全性。方法選取100例慢性充血性心力衰竭患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。對照組患者給予厄貝沙坦治療，觀察組患者給予法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療；對比分析兩組患者臨床治療效果、治療前后超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)和血壓的改善情況，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)；治療后的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVES)、舒張壓和收縮壓均低于對照組的(P<0.05)；治療后的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)高于對照組(P<0.05)。結(jié)論法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭，安全性好，臨床治療效果好，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞〔〕法莫替?。欢蜇惿程?；慢性充血性心力衰竭

中圖分類號〔〕R54〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

基金項目：浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目(2014KYA221)

第一作者：斯紅萍(1975-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事心律失常、心衰、冠心病研究。

慢性充血性心力衰竭是器質(zhì)性心臟病發(fā)展到晚期心功能失代償?shù)谋憩F(xiàn)，是由心室充盈和射血能力受損而導(dǎo)致的一種復(fù)雜的臨床綜合征，病死率較高，是困擾公共衛(wèi)生的難治性疾病之一〔1，2〕。筆者采用法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭，取得了較好的臨床療效。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月至2014年6月本院收治的100例慢性充血性心力衰竭患者，男64例，女36例，年齡62～84歲，平均(68.5±7.9)歲；病程1.5～15年，平均(4.7±6.5)年；心功能分級：Ⅱ級28例，Ⅲ級46例，Ⅳ級26例；基礎(chǔ)疾病：冠心病42例，擴(kuò)張型心肌病15例，風(fēng)濕性心臟病16例，高血壓性心臟病27例。排除：肝腎功能不全、肺功能不全、惡性腫瘤、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、糖尿病反復(fù)出現(xiàn)酮癥酸中毒等疾病和相關(guān)治療藥物過敏患者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。對照組男33例，女17例，年齡(68.9±8.2)歲，病程(4.6±6.2)年；心功能Ⅱ級15例，Ⅲ 級21例，Ⅳ級14例；觀察組男31例，女19例，年齡(68.1±8.0)歲，病程(4.8±6.7)年；心功能Ⅱ級13例，Ⅲ級25例，Ⅳ級12例。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、心功能分級等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性(P>0.05)。

1.2治療方法入選患者均給予常規(guī)血管擴(kuò)張劑和利尿劑治療，對照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予口服厄貝沙坦(初始劑量為75 mg/d，視患者個體情況可增加至300 mg/d)；觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予法莫替丁(20 mg/次，2次/d)。4 w為1個療程，完成4個療程后，比較兩組臨床治療效果、超聲心動圖的左心室舒張末期內(nèi)徑(LVED)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室收縮末期內(nèi)徑(LVES)及血壓等指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔3〕(1)顯效：臨床體征和癥狀消失，心功能改善2級及2級以上；(2)有效：臨床體征和癥狀明顯改善，心功能改善1級；(3)無效：臨床體征和癥狀無改善甚至進(jìn)展，心功能無改善甚至惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.3軟件行χ2或t檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較觀察組顯效28例，有效13例，無效9例；對照組顯效17例，有效12例，無效21例。觀察組顯效率56.0%和總有效率82.0%明顯比對照組的34.0%和58.0%高(P=0.027，0.009)。

2.2兩組超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)比較見表1。治療前，兩組LVED、LVEF和LVES比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組LVED和LVES明顯低于對照組(t=1.999，P=0.024；t=1.770，P=0.040)，LVEF明顯高于對照組(t=3.209，P=0.001)。

表1　兩組超聲心動圖相關(guān)指標(biāo)比較( ± s, n=50)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組收縮壓和舒張壓比較治療前，兩組收縮壓和舒張壓比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組收縮壓和舒張壓明顯低于對照組(t=4.666，P<0.001；t=1.968，P=0.026)。見表2。

表2　兩組收縮壓和舒張壓比較

2.4兩組不良反應(yīng)比較兩組患者均未見房室傳導(dǎo)阻滯和竇性停博等嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有部分患者出現(xiàn)輕微咳嗽和心動過緩(經(jīng)調(diào)整用藥劑量后恢復(fù)正常)等不良反應(yīng)。對照組咳嗽3例，心動過緩2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；觀察組咳嗽4例，心動過緩2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

3討論

學(xué)者研究表明〔4〕，心肌重構(gòu)、交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活是導(dǎo)致心衰發(fā)生和發(fā)展的因素，因此，阻止心肌重構(gòu)、阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活是防治慢性心力衰竭的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。心肌重構(gòu)與交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活存在一定關(guān)系，過度的交感神經(jīng)系統(tǒng)激活會使組織及血液中兒茶酚胺及腎素水平升高，導(dǎo)致血管收縮受阻，從而增加心臟負(fù)荷，心率加快，心肌耗氧量增加，最終引起心肌重構(gòu)。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活后，機(jī)體組織器官分泌血管緊張素Ⅱ增加，血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，引起血管平滑肌細(xì)胞增生、血管收縮等，對血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞產(chǎn)生不利影響，引起心肌損傷，最終導(dǎo)致心肌功能進(jìn)一步惡化，形成惡性循環(huán)〔5，6〕。

厄貝沙坦是一種高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，能特異性拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ受體，阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶Ⅰ受體結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，發(fā)揮擴(kuò)張外周血管作用，降低血壓，從而降低心臟負(fù)荷，最終改善內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂導(dǎo)致的心功能異?！?〕。另外，厄貝沙坦可減輕心室肥厚狀況，改善心室的舒張功能和缺血狀態(tài)，平穩(wěn)血壓〔8〕。法莫替丁是組胺H2受體拮抗劑，減少組胺對H2受體的激活，減輕心肌和內(nèi)皮細(xì)胞損傷，維持心臟的正常收縮和舒張功能。另外，法莫替丁可清除氧自由基，有效減輕心肌損傷和纖維化，改善心肌重構(gòu)〔9，10〕。

本研究數(shù)據(jù)表明，法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭可明顯提高臨床治療效果，減輕心肌損害，改善心功能，降低血壓，減輕心臟負(fù)荷，且安全性較好。

4參考文獻(xiàn)

1丁超，胡曉華.左卡尼汀治療老年充血性心力衰竭的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012；32(13)：207-8.

2Maher AR，Arif S，Madhani M，etal.Impact of chronic congestive heart failure on pharmacokinetics and vasomotor effects of infused nitrite〔J〕.Br J Pharmacol，2013；169(3)：659-70.

3Savino JA 3rd，Kosmas CE，Wagman G，etal.Evolution of the chronic congestive heart failure paradigm〔J〕.Cardiol Rev，2013；21(3)：121-6.

4朱海霞.米力農(nóng)與美托洛爾治療老年充血性心力衰竭的療效對比及相關(guān)影響因素〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(18)：43-5.

5Nishi H，Takahashi T，Ichikawa H，etal.Prediction of postoperative hepatic dysfunction after cardiac surgery in patients with chronic congestive heart failure〔J〕.Gen Thorac Cardiovasc Surg，2009；57(7)：357-62.

6Ohmae M.Endothelin-1 levels in chronic congestive heart failure〔J〕.Wien Klin Wochenschr，2011；123(23-24)：714-7.

7崔玉惠，賈連婷，婁錦連.卡維地洛與美托洛爾治療高原慢性充血性心力衰竭的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(8)：142-3.

8梁海雁，張輝.瑞舒伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦在心房顫動轉(zhuǎn)復(fù)后維持竇性心律的作用〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2012；6(19)：336-8.

9陳浩，陳文豪，王正，等.法莫替丁聯(lián)合厄貝沙坦治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志，2013；7(24)：60-3.

10Solomon SD，Wolff S，Jarboe LA，etal.Effects of histamine type 2-receptor antagonists cimetidine and famotidine on left ventricular systolic function in chronic congestive heart failure〔J〕.Am J Cardiol，1993；72(15)：1163-6.

〔2014-08-30修回〕

(編輯徐杰)