周柳萍 童英杰 孫玉曉

（寶山區(qū)張廟街道泗塘社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 諸暨 315000）

多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的有效性-安全性分析

周柳萍 童英杰 孫玉曉

（寶山區(qū)張廟街道泗塘社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，浙江 諸暨 315000）

目的探討多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的有效性、安全性，以期提高臨床治療質(zhì)量。方法回顧性分析2010年3月至2013年3月90例慢性阻塞性肺疾病患者，分成2組，對照組采用氨茶堿注射液250 mg配5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，觀察組予以多索茶堿100 mL靜脈滴注，比較兩組的有效性和安全性。結(jié)果對照組3 d和1周在咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音上的改善率分別為31.7%、41.2%、47.7%、30.2%和82.9%、79.4%、81.8%、79.1%；而觀察組治療3 d和1周對照組在咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音上的改善率分別為70%、68.6%、65.9%、76.2%和97.5%、94.3%、95.4%、92.9%。兩組有明顯的差異性（P＜0.05）；而從總的臨床效果看，對照組總的有效率為84.4%，觀察組的有效率為97.8%，兩組比較也有差異性（P＜0.05）；兩組治療前后在IL-1、INF-α、IL-8、IL-10、PaO2、PaCO2比較上有改善，但觀察組較對照組有明顯的差異性（P＜0.05）；對照組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為44.4%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，兩組比較差異性明顯（P＜0.05），以上情況均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的有效效果顯著，安全性高。

多索茶堿；氨茶堿；慢性阻塞性肺疾??；有效性；安全性

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是以氣流受限或慢性氣流阻塞為主的以可逆性為特征的一組肺部疾病的總稱。臨床表現(xiàn)主要是慢性咳嗽、咳痰、氣短和呼吸困難等，部分患者還有重度喘息、失眠，精神抑郁等情況[1]。目前在治療上有支氣管舒張劑、茶堿類藥物等，雖然其均能改善患者的臨床癥狀，但是不良反應(yīng)較大，而多索茶堿作為一種不同于目前的茶堿類新型的黃嘌呤類支氣管擴(kuò)張藥，在臨床上越來越受到重視。本次研究就是探討多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的有效性及安全性，以期提高臨床治療質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：回顧性分析2010年3月至2013年3月90例慢性阻塞性肺疾病患者，分成2組，對照組45例，年齡49～71歲，平均（56.1±4.3）歲；病程最短8個月，最長21年，平均（6.9±3.9）年；分級：Ⅱ級31例，Ⅲ級14例；合并癥：冠心病11例，高血壓病17例，糖尿病8例；觀察組45例，年齡50～72歲，平均（56.8±4.6）歲；病程最短9個月，最長20年，平均（6.6±3.6）年；分級：Ⅱ級33例，Ⅲ級12例；合并癥：冠心病13例，高血壓病16例，糖尿病10例。兩組患者在年齡、合并癥情況、病程等比較無明顯差異性，P＞0.05，具有可比性。臨床表現(xiàn)均為咳嗽、咳痰，氣短等，均予以簽署知情同意書。COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均排除激素依賴以及嚴(yán)重的心、肝腎功能損傷者。

1.2 方法：兩組均按照支氣管哮喘常規(guī)進(jìn)行對癥治療，避免吸煙、預(yù)防呼吸道感染，予以吸氧、祛痰、防治水。電解質(zhì)紊亂。對照組予以氨茶堿注射液[上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065247]250 mg配5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注；觀察組予以多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052239）100 mL靜脈滴注。兩組均是每天1次，療程為10 d，在治療期間不使用影響茶堿吸收、排泄、代謝的藥物，每天詳細(xì)記錄患者的咳嗽、咯痰、肺部哮鳴音和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，對治療期間出現(xiàn)有發(fā)熱、血白細(xì)胞升高的患者予以抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評定：參考相關(guān)的報道[3-4]等進(jìn)行療效評定。觀察兩組患者在治療前后臨床癥狀如咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等臨床表現(xiàn)以及肺部哮鳴音的改善情況；治療前后予以抽血檢測患者的IL-1、INF-α、IL-8、IL-10；另外監(jiān)測患者的動脈血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2；臨床效果評定為顯效：臨床癥狀顯效為患者臨床癥狀消失或者明顯減輕，肺部哮鳴音減少，不影響患者的日?；顒樱挥行榛颊吲R床癥狀減輕，哮鳴音減少，患者可耐受；無效為治療前后無明顯改善。治療2周后觀察治療后的不良反應(yīng)情況，主要是藥物引起的全身各個系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，將調(diào)查統(tǒng)計的內(nèi)容作為變量，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗進(jìn)行單因素分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后的癥狀的改善情況分析：兩組在治療前在臨床癥狀上比較無明顯差異性（P＞0.05），而治療3 d和1周對照組在咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音上的改善率分別為31.7%、41.2%、47.7%、30.2%和82.9%、79.4%、81.8%、79.1%；而觀察組治療3 d和1周對照組在咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音上的改善率分別為70%、68.6%、65.9%、76.2%和97.5%、94.3%、95.4%、92.9%。兩組比較有明顯的差異性（P＜0.05）；而從總的臨床效果看，對照組總的有效率為84.4%，觀察組的有效率為97.8%，兩組比較也有差異性（P＜0.05），以上情況均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1、2。

表1 兩組治療前后的癥狀的改善情況分析（例）

表2 兩組治療后的兩組效果比較分析（例）

2.2 兩組治療前后在陰道pH值等指標(biāo)上的改善情況分析：兩組治療前在IL-1、INF-α、IL-8、IL-10、PaO2、PaCO2比較無明顯差異性（P＞0.05）；但是治療前后比較兩組又有明顯差異性（P＜0.05），而觀察組和對照組在治療后在IL-1、INF-α、IL-8、IL-10、PaO2、PaCO2比較上又有明顯的差異性（P＜0.05），具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后在血?dú)獾戎笜?biāo)上的改善情況分析（）

表3 兩組治療前后在血?dú)獾戎笜?biāo)上的改善情況分析（）

比較點 觀察組(45) 對照組(45)治療前 治療后 治療前 治療后PaO2(mm Hg) 50.58±7.49 89.84±9.49 51.03±7.62 73.18±8.63 PaCO2(mm Hg)78.56±2.74 33.73±6.48 78.94±2.69 49.84±6.39 IL-1(ng/L) 18.33±2.74 8.59±2.14 17.96±2.67 11.84±2.56 IL-8(ng/L) 17.23±2.85 9.64±2.26 16.93±2.75 12.94±2.63 IL-10(ng/L) 12.83±2.93 27.28±2.64 12.67±2.74 11.89±2.94 INF-α(ng/L) 36.93±7.83 16.62±8.15 36.72±7.68 12.42±7.13

2.3 治療后的安全性情況分析：對照組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為44.4%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，兩組比較差異性明顯（P＜0.05），有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

3 討 論

由于吸煙、大氣污染、感染、職業(yè)粉塵等造成COPD的發(fā)病率逐年升高，據(jù)相關(guān)的報道[5]稱，到2020年，COPD將成為威脅人類健康的第3大疾病，而在我國由于老齡化的加劇，COPD逐漸在臨床上得到重視。

COPD是一種氣流受限的慢性氣道炎性疾病，由于氣道的炎癥造成了氣道黏膜的水腫和肥厚，分泌物增加，支氣管痙攣，平滑肌會增厚和氣管壁的纖維化，促使氣流的阻力增加，呼氣流速受限[6]。而茶堿類藥物作為一種緩解臨床癥狀的支氣管舒張劑。但是近年有發(fā)現(xiàn)，茶堿類藥物在舒張支氣管的同時可具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用；茶堿類藥物可通過增加膈肌收縮力和心博出量，改善通氣功能，降低易疲勞性。從而可有效的改善COPD患者的膈肌收縮力。但是其治療劑量窗窄、治療劑量與中毒劑量較為接近，藥代動力學(xué)復(fù)雜，易受多種藥物影響及不良反應(yīng)發(fā)生率高[7]，長期使用會造成擴(kuò)約肌的松弛，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，容易出現(xiàn)心律失常、嘔吐、惡心、失眠等不良反應(yīng)。在臨床上應(yīng)用容易受到限制。

表4 兩組治療后的不良反應(yīng)情況比較分析（例）

多索茶堿是新一代的甲基嘌呤衍生物，是在氨茶堿7位氮上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，能通過多種途徑達(dá)到降低呼吸道高反應(yīng)性，解除呼吸道痙攣的臨床效果，具體表現(xiàn)在：①能抑制多種炎性介質(zhì)遞質(zhì)因子的釋放，能控制呼吸道慢性炎性反應(yīng)，經(jīng)過臨床的研究[8]證實，多索茶堿可抑制血小板活化因子誘導(dǎo)支氣管收縮，抑制繼發(fā)性血栓素A2的生成；②能抑制氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二脂酶，激活蛋白激酶A和C，降低細(xì)胞內(nèi)的Ca2+的濃度，降低氣道平滑肌的痙攣，有報道[9]稱其在緩解呼吸道癥狀的效果是氨茶堿的10～15倍，且沒有氨茶堿的鎮(zhèn)咳的不良反應(yīng)。③運(yùn)用范圍廣，安全范圍大。多索茶堿對肺外其他的心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的腺苷受體親和力僅是氨茶堿的1/10[10]，所以，其安全范圍大。綜合本次研究的結(jié)果看，多索茶堿不僅能早期患者COPD的臨床癥狀，且在血?dú)庵笜?biāo)等方面均較氨茶堿改善明顯，而從不良反應(yīng)情況看，多索茶堿的不良反應(yīng)僅6.6%，較運(yùn)用氨茶堿的44.4%的不良反應(yīng)的發(fā)生率有明顯的差異性。這足以說明其安全性高，臨床效果滿意。

[1]伍森林,王順朝.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2011,23(5):948-949.

[2]董哲,邵麗華.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2010,10(13):3081-3082.

[3]葉飛,陳路佳,羅夢林,等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)評價[J].中國藥師,2011,14(6):846-848.

[4]吳勝華,萬麗萍.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期52例療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2010,17(16):2242-2243.

[5]苗云霞.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病80例[J].中國實用醫(yī)藥,2010,5(12):164-165.

[6]劉俊偉.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的療效分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(11):131-132.

[7]曹文巖,庫爾勒.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病療效分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2010,10(4):826-827.

[8]余平香.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2011,13(2):174-175.

[9]高月明.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(9):1210.

[10]陳巍.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2012,32(4):33-34.

Doxofylline Evaluation of Efficacy and Safety of the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

ZHOU Liu-ping, TONG Ying-jie, SUN Yu-xiao
(Baoshan District Zhangmiao Street Sitang Community Health Service center, Zhuji 315000, China)

[Abstrat]ObjectiveTo investigate Doxofylline the treatment of chronic obstructive pulmonary disease efficacy, safety, in order to improve the quality of clinical treatment.MethodsA retrospective analysis of patients with chronic obstructive pulmonary disease patients in March 2010 to March 2013, divided into two groups, the control group with 5% glucose injection 250 mL intravenous infusion of aminophylline injection 250 mg, the observation group to be of doxofylline 100 mL intravenous infusion, the two groups were compared efficacy and safety.ResultsThe control group 3 days and one week in cough, sputum, wheezing, wheeze improvement rates were 31.7%, 41.2%, 47.7%, 30.2% and 82.9%, 79.4%, 81.8%, 79.1%; the observation group 3 days and one week in the control group cough, sputum, wheezing, wheeze improvement rates were 70%, 68.6%, 65.9%, 76.2% and 97.5%, 94.3%, 95.4%, 92.9%. Both groups had significant difference (P＜0.05); from the overall clinical effect of the control group, the total effective rate was 84.4%, the effective rate was 97.8% in the observation group, the two groups there are differences (P＜0.05 ); before and after treatment in IL-1, INF-alpha, IL-8, IL-10, PaO2, PaCO2comparison has improved, but the observation group than the control group there are significant differences (P＜0.05); control group the overall incidence of adverse reactions was 44.4%, the observation group, the incidence of adverse reactions was 6.6%, the difference was significantly (P＜0.05), above circumstances were statistically significant.ConclusionDoxofylline treatment of chronic obstructive pulmonary disease effect is remarkable, safe.

Doxofylline; Aminophylline; Chronic obstructive pulmonary disease; Effectiveness; Security

R563.9

B

1671-8194（2015）07-0034-02