配置環(huán)境對鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍后不溶性微粒的影響

亢澤坤，許　萌，劉　劍

(河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 050000)

配置環(huán)境對鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍后不溶性微粒的影響

亢澤坤，許萌，劉劍

(河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院藥學部，河北 石家莊 050000)

[摘要]目的觀察不同配置環(huán)境對鹽酸氨溴索注射液與不同溶媒配伍后不溶性微粒的影響。方法模擬臨床治療的常規(guī)加藥方法及實際濃度，對放置不同時間的鹽酸氨溴索注射液中不溶性微粒數(shù)量進行測定，并比較潔凈環(huán)境與病房環(huán)境下配置的鹽酸氨溴索注射液在輸液中的微粒數(shù)量區(qū)別，進行統(tǒng)計分析。結果隨著放置時間的延長，鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍后所含的微粒數(shù)量逐漸增加。結論藥物與溶媒配伍應在潔凈環(huán)境下進行，應在各級醫(yī)院推廣靜脈輸液集中配置，將輸液微粒減少到最低限度，且應盡早輸注，保證患者用藥安全，提高醫(yī)療服務質量。

[關鍵詞]氨溴索；微粒體；環(huán)境

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.017

靜脈輸注給藥是臨床給藥途徑中使用最普遍的給藥方式之一，是治療患者疾病的重要手段。在靜脈輸注給藥過程中，由于輸液質量引起的不良反應越來越引起醫(yī)護人員的重視。其中，不溶性微粒是引起不良反應、導致輸液安全事件發(fā)生的重要因素[1]。不溶性微粒主要來自注射劑本身和復配過程兩方面[2-4]，其通過輸液進入人體后，可能對人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴重危害[5-7]。2010年版《中國藥典》對注射劑不溶性微粒檢查中作出了明確的規(guī)定[8]。但這只是對出廠產(chǎn)品的質量要求，而對醫(yī)院開封使用配置后輸注液體中的不溶性微粒，則沒有明確規(guī)定。因此，有必要對靜脈輸液尤其是配伍使用輸液中的不溶性微粒進行監(jiān)測。本研究以鹽酸氨溴索注射液為代表，觀察其分別與不同溶媒配伍后不溶性微粒的變化，并將在病房環(huán)境和潔凈環(huán)境下配置的鹽酸氨溴索輸液中的微粒進行比較，旨在為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1材料與方法

1.1儀器與試藥GWF-8JA型微粒分析儀(天津天河醫(yī)療儀器有限公司)；水平凈化工作臺(型號：SA-1800-Ⅰ,上海上凈公司 )；鹽酸氨溴索注射液(勃林格殷格翰，批號：127492)；0.9%氯化鈉注射液100 mL(石家莊四藥股份有限公司，批號：1412033804)；5%葡萄糖注射液100 mL(石家莊四藥股份有限公司，批號：1410193801)；果糖注射液25 g∶250 mL(江蘇正大豐海制藥有限公司，批號：1408141)。

1.2環(huán)境與配藥分別由藥師在靜脈用藥調配中心(潔凈環(huán)境)和護士在病房治療室(病房環(huán)境)配制，得到待測輸注液體。按臨床常規(guī)加藥方法，進行鹽酸氨溴索注射液配伍用藥操作。使用注射器將鹽酸氨溴索注射液分別與0.9%氯化鈉注射液100 mL、5%葡萄糖注射液100 mL 、果糖注射液25 g：250 mL進行配伍，配伍完成后，分別隨機抽取5份與不同溶媒配伍后的輸注液體供試品，將供試品倒入取樣杯，使用微粒分析儀器對配伍輸注液體中不溶性微粒的含量進行檢測，記錄數(shù)據(jù)。鹽酸氨溴索注射液中不含25 μm的微粒，含10 μm的微粒最多不超過5粒，均符合2010版中國藥典要求。

2結果

根據(jù)鹽酸氨溴索注射液的藥品說明書，分別在潔凈環(huán)境與病房環(huán)境下將鹽酸氨溴索注射液與溶媒配伍，并測定配伍后不同時間混合溶液中的不溶性微粒數(shù)量。每個供試品溶液測定5次，取平均值。每個處方在2個環(huán)境下的數(shù)據(jù)進行匯總，鹽酸氨溴索注射液分別與溶媒配伍后，不溶性微?！?0 μm的微粒在潔凈環(huán)境和病房環(huán)境中，組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不溶性微?！?5 μm的微粒在病房環(huán)境中組間、時點間、組間·時點間交互作用差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在潔凈環(huán)境中，由于24 h以外的時間點沒有數(shù)據(jù)，因此無法做統(tǒng)計學處理，但是從具體數(shù)值上能看出隨著時間的延長，微粒數(shù)逐漸增加。見表1。

表1　輸液配伍后不溶性微粒的測定

3討論

靜脈藥物配置質量的優(yōu)劣，直接關系到臨床治療效果和患者用藥安全。在靜脈輸注給藥過程中，由于輸液質量引起的不良反應越來越引起醫(yī)護人員的重視。在這些不良反應中，不溶性微粒是引起不良反應、導致輸液安全事件發(fā)生的重要因素。注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產(chǎn)或使用過程中經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生或混入的微粒性雜質，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見，易動性的非代謝性的有害粒子。這些不溶性微粒是通過靜脈輸入而進入人體的非代謝性顆粒雜物。在臨床上，注射劑中的不溶性微粒的含量不僅影響輸液的質量，最重要的是會導致不良反應。由于不溶性微粒不能在人體代謝，因而會產(chǎn)生過敏反應、肉芽腫、血管栓塞、熱原反應、肺動脈高壓、血小板減少、動脈硬化、靜脈炎、肺栓塞等不良后果，對人體造成危害，其對人體的危害是潛在的、嚴重的、長期的。為了防止不溶性微粒對人體造成的危害，《中國藥典》將不溶性微粒的檢測作為輸液質量的一種檢測標準。2010年版《中國藥典》對注射劑不溶性微粒檢查有更嚴格更明確的規(guī)定：選用2種方法對不溶性微粒進行測定。由于光阻法操作簡便快速，因此，成為了《中國藥典》的首選方法。采用光阻法進行不溶性微粒檢查的結果判定標準為：標示裝量為100 mL或100 mL以上的靜脈用注射液，除另有規(guī)定外，每1 mL中含10 μm以上的微粒不得超過25粒，含25 μm以上的微粒不得過3粒。注射劑在使用時復配或稀釋的過程是注射劑引入或形成不溶性微粒的關鍵環(huán)節(jié)。實際上，在輸液配置使用的過程中，由于藥物配伍操作方法、操作環(huán)境、輸液器具等因素的影響，復配后的輸液中不溶性微粒明顯增多甚至超出藥典限定的標準。臨床實際應用中影響成品輸液不溶性微粒的因素還包括溶媒的質量，藥物的相溶性、穩(wěn)定性，配伍合理性等[9]。本研究重點比較不同配置環(huán)境對靜脈滴注藥物中不溶性微粒的影響，因此僅選用加入單一藥物的處方，從而排除了多種藥物復配后相互作用等復雜因素。

本研究配伍前鹽酸氨溴索注射液的不溶性微粒測定結果顯示：鹽酸氨溴索注射液中不含25 μm的微粒，含10 μm的微粒最多不超過5粒，均符合2010版《中國藥典》要求；隨著放置時間的延長，與溶媒配伍后的輸液液體中不溶性微粒呈增加趨勢；環(huán)境及空氣對輸注液體質量有重要影響，病區(qū)環(huán)境的空氣污染是不溶性微粒污染的重要原因，若藥物與溶媒配伍后的輸注液體暴露在病區(qū)治療室空氣中，因液體瓶內負壓，使空氣中細菌、纖維、塵埃進入瓶內，造成輸注液體中不溶性微粒的污染，而在潔凈環(huán)境下復配的成品輸注液體中微粒數(shù)明顯減少，測定結果差異有統(tǒng)計學意義，說明配制環(huán)境的潔凈度對所配藥液中的不溶性微粒數(shù)有一定的影響。

本研究結果顯示靜脈用藥集中調配中心潔凈環(huán)境可有效減少注射劑復配過程中引入的微粒，在潔凈環(huán)境中配置輸液對于控制不溶性微粒數(shù)量有重要作用，將極大地提升輸液類藥品的安全性。因此，醫(yī)院按照衛(wèi)生部《靜脈用藥集中調配質量管理規(guī)范》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2010]62號)的要求建立靜脈藥物調配中心，規(guī)范藥物和大型輸液的生產(chǎn)配制過程，可有效減少輸液的被污染的機會。我國自1999年在上海靜安醫(yī)院建立第一家靜脈用藥集中調配中心以來，靜脈藥物集中調配有了長足發(fā)展，特別是2011衛(wèi)生部新的《三級綜合醫(yī)院評審標準》公布后，靜脈用藥集中調配中心發(fā)展迅速，據(jù)不完全統(tǒng)計，至2013年全國建立靜脈用藥集中調配中心超過100家[10]，但是這些靜脈用藥集中調配中心主要集中在部分三級醫(yī)院，因此有必要向全國的醫(yī)療機構，特別是廣大的二級及以下醫(yī)院推廣建立靜脈用藥集中調配中心。而對已建成靜脈用藥集中調配中心的醫(yī)院來講，通過加強室內的凈化和消毒改善輸液配伍環(huán)境、規(guī)范配置操作、嚴格執(zhí)行無菌操作、藥師認真審方等途徑可有效預防藥物配置環(huán)節(jié)中造成的微粒污染，減少輸注液體中不溶性微粒的含量，從而達到安全輸液、保障患者安全的目的。

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(本文編輯：劉斯靜)

·論著·

[中圖分類號]R943

[文獻標志碼]A

[文章編號]1007-3205(2015)07-0807-03

[收稿日期]2014-10-26；[修回日期]2014-12-20

[作者簡介]周晨明(1984-)，男，河北保定人，河北醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院助理實驗師，醫(yī)學碩士，從事電子顯微學研究。

*通訊作者

Influence of reconstituting environment on insoluble particles in ambroxol hydrochloride
injection dissolved with solvents

KANG Ze-kun,XU Meng,LIU Jian

(Department of Pharmacy,the Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050000,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the insoluble particles in ambroxol hydrochloride injection dissolved with different solvents produced in different reconstituting environment.MethodsThe clinical routine dosing method and the actual concentration were simulated to configure the fusions.The record was made for the count of particulate matters of the transfusions in different environments.After that,we compared the number of insoluble particles prepared in clean environment with that prepared in general ward environment.ResultsWith the extension of storage time,the number of particles contained after ambroxol hydrochloride injection and solvent compatibility increased.ConclusionThe drug compatibility should be carried out in clean environment to decrease the number of insoluble particles.The infusions should be transfused as soon as possible to ensure the safety of clinical medicine.

[Key words]ambroxol；microsomes；environment