·綜述·

作者單位: 100029 北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院[孫瑞茜(本科生)、彭靜(本科生)、郭健、萬茂婷(本科生)、黃河清(本科生)、李凌(本科生)]

鬼箭羽的現(xiàn)代藥理作用研究成果

孫瑞茜彭靜郭健萬茂婷黃河清李凌

【摘要】鬼箭羽為衛(wèi)矛科植物，史載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，是一種具有多種療效的中藥，可活血消腫、破血、通經(jīng)、殺蟲、止痛，主要治療女子月經(jīng)病、腹痛、蟲積、疝氣、心胸疼痛、產(chǎn)后瘀滯等病。隨著近幾年醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對鬼箭羽的藥理作用、臨床應(yīng)用、化學(xué)成分等各個方面的研究也逐漸的擴(kuò)大深入。研究發(fā)現(xiàn)，中藥鬼箭羽對于糖尿病及其并發(fā)癥、高脂血癥、心肌缺血、腦血管病、慢性腎病等多種疾病均有較好療效，同時還有抗感染、抗過敏、抗炎抑菌、抗氧化、殺傷癌細(xì)胞等作用。本文在對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行梳理和跟蹤的基礎(chǔ)上，綜述了鬼箭羽藥理作用的現(xiàn)代研究成果，希望為進(jìn)一步的探索及開發(fā)利用提供幫助。

【關(guān)鍵詞】鬼箭羽；藥理作用；臨床研究

基金項(xiàng)目:北京市與中央在京高校共建項(xiàng)目(BJGJ1310)

作者簡介：孫瑞茜(1992- )，女，2010級在讀本科生。研究方向：中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)。E-mail：XQ-0702@163.com

通訊作者：郭健(1970- )，女，博士，教授。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)與臨床。E-mail：guojian323@sina.com

【中圖分類號】R285.5

收稿日期：(2014-06-11)

Mordern research on pharmacological action ofEuonymusalatus(Thunb.) Sieb.SUNRui-xi,PENGJing,GUOJian,etal.SchoolofBasicMedicalSciences,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100029,China

Correspondingauthor:GUOJian,E-mail：guojian323@sina.com

Abstract【】Euonymus alatus (Thunb.) Sieb, a traditional Chinese medicine with a variety of effects, first appeared in Sheng Nong’s Herbal Classic. It can activate blood circulation, relieve pain of algomenorrhea and tormina postpartum, remove blood stasis and treat diseases such as malnutrition due to parasitic infestation, abdominal fullness, sweating heart pain, menstrual diseases and hernia. With the development of medical science and technology, the study of Euonymus alatus (Thunb.) Sieb on clinical application, pharmacological action and chemical composition of Euonymus alatus (Thunb.)Sieb has reached a new stage. Modern research confirms that it has a good curative effect on such diseases as diabetes and its complications, hyperlipemia, ischemia myocardial, cerebrovascular disease, heart disease, chronic kidney disease, cerebrovascular disease and allergy. Studies show that it works well on lowering blood pressure, reducing blood glucose and improving microcirculation. Euonymus alatus (Thunb.) Sieb is also useful in combating antianaphylaxis, anti-inflammatory, bacteriostat, antioxidant as well as killing cancer cells. Based on extensive literature, this paper summarizes modern research on pharmacological action of Euonymus alatus (Thunb.) Sieb to offer in-depth information for further exploitation and utilization.

【Key words】Euonymusalatus(Thunb.)Sieb;Pharmacological action;Clinical research

鬼箭羽史載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，又名衛(wèi)矛、神箭、鬼箭、六月凌、四棱鋒、八樹、四面戟、見腫消、山雞條子、鬼見愁、千層皮、蕓楊、箆箕柴等。其氣微，味微苦澀，性寒，無毒，入厥陰肝經(jīng)，主破血、通經(jīng)、殺蟲。為衛(wèi)矛科植物衛(wèi)矛具翅狀物的枝條或翅狀附屬物，全國大部分地區(qū)均產(chǎn)。其化學(xué)成分包含芹菜素、蒙花苷、柚皮苷、兒茶素、原兒茶酸、二十六烷酸、木栓酮等[1]。鬼箭羽對于多種疾病均有較好療效，具有降血糖、調(diào)血脂、抗氧化、抗菌、抗過敏等藥理學(xué)作用

1降血糖作用

復(fù)方鬼箭羽湯具有較好降低血壓、空腹血糖、和改善微循環(huán)的作用[2]。鬼箭羽的降血糖作用在治療2型糖尿病時尤為明顯，對2型糖尿病并發(fā)癥也有預(yù)防和治療的作用，如單味中藥鬼箭羽在降低血糖的同時,可使糖尿病小鼠的高、低切變率下的全血粘度明顯下降，使2型糖尿病血瘀證大鼠的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積指標(biāo)明顯降低[3-4]，并能延緩糖尿病大鼠的體重增長。

鬼箭羽降糖機(jī)制普遍認(rèn)為與降低血清胰島素、胰高血糖素和丙二醛，改善糖耐量、血液流變學(xué)和微循環(huán)，糾正脂質(zhì)代謝的紊亂[5]，提高超氧化物歧化酶的活力，降低空腹血清胰島素、升高胰島素敏感指數(shù)[2]有關(guān)，其降血糖的作用優(yōu)于降尿糖的作用，尤以剛患上消渴病的患者更佳[6]。

近年也有研究認(rèn)為，鬼箭羽降血糖的藥理機(jī)制為保護(hù)和刺激胰島β細(xì)胞[7]。郎素梅等[8]在研究鬼箭羽有效部位降糖的藥效學(xué)時，發(fā)現(xiàn)鬼箭羽對健康小鼠血糖無明顯影響，并猜測鬼箭羽可能有改善受損傷的β細(xì)胞的功能或降低機(jī)體對胰島素的拮抗性的作用。此外，楊海燕等[9]發(fā)現(xiàn)鬼箭羽可以促進(jìn)正常脂肪細(xì)胞低濃度胰島素刺激脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取，由此認(rèn)為促進(jìn)胰島素抵抗脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝取可能是鬼箭羽降糖作用機(jī)制之一。但鬼箭羽的降糖機(jī)制仍尚未明確，有待進(jìn)一步的研究。

2對心臟及血脂的影響

60年代初,醫(yī)學(xué)研究就發(fā)現(xiàn)鬼箭羽能夠提高小鼠耐缺氧能力,增加缺氧條件下小鼠的存活率及生存時間,能改善血液的粘稠凝聚、降低血粘度、消融動脈粥樣硬化斑塊,還可以解除血管痙攣并修復(fù)受損的血管內(nèi)皮，因此對心肌缺血、高脂血癥及各種腦血管病均有療效。

現(xiàn)在的藥效學(xué)研究認(rèn)為，鬼箭羽提取物對心肌缺血的療效源于其對心肌細(xì)胞的顯著保護(hù)作用,并能提高心肌細(xì)胞耐缺氧的能力。趙成國等[10]對鬼箭羽提取物抗心肌缺血的藥理作用及其作用機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,在鬼箭羽提取物抗心肌缺血的實(shí)驗(yàn)研究中取鬼箭羽水提物(16.13g生藥/g)、鬼箭羽醇提物(33.33g生藥/g)，將鬼箭羽水提物和鬼箭羽醇提物(50%醇)分別分為高、中、低三個劑量組，觀察鬼箭羽對小鼠常壓耐缺氧作用的影響和對急性心肌缺血模型大鼠心電圖、心肌梗死面積、血清丙二醛以及一氧化氮的影響。結(jié)果顯示鬼箭羽提取物組能明顯延長小鼠的存活時間，顯著降低急性缺血模型大鼠心電圖抬高的S-T段和血清肌酸激酶、肌酸激酶同功酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、丙二醛水平,還能顯著提高急性心肌缺血模型大鼠血清超氧化物歧化酶、一氧化氮含量，在作用強(qiáng)度上，鬼箭羽水提物優(yōu)于醇提物。

王魏等[11]研究發(fā)現(xiàn)，對于高脂血癥鶴鶉模型，鬼箭羽能顯著降低血漿高密脂蛋白3-膽固醇，由此調(diào)節(jié)血脂代謝。

3對腎臟的作用

鬼箭羽對于糖尿病腎病療效顯著。在趙進(jìn)喜治療糖尿病腎病的經(jīng)驗(yàn)中，針對疾病出現(xiàn)的虛證(本虛證、陽虛證)、標(biāo)實(shí)證(痰濕證)的辨證用藥中均用到了鬼箭羽[12]。有資料證實(shí)，糖尿病腎病的病理改變與轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)系統(tǒng)的開始十分相關(guān)。TGF-β是腎小球硬化的重要介質(zhì)，是糖尿病時高血糖的主要刺激因子之一[13]。張威等[14]在觀察復(fù)方鬼箭羽合劑對早期糖尿病腎病的治療作用實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，Smads蛋白是目前所知的惟一TGF-β受體的胞內(nèi)激酶底物，介導(dǎo)了TGF-β的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。復(fù)方鬼箭羽合劑可通過調(diào)節(jié)Smad4和Smad7蛋白表達(dá)，從而降低TGF-β的表達(dá)，達(dá)到防治糖尿病腎病腎小球硬化的作用。

增殖性腎小球疾病中腎小球系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，與細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積、腎小球的硬化有關(guān)，糖尿病腎病為非增殖性腎小球疾病，是否也存在系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化目前尚不十分清楚。尹德海等[15]研究了中藥菟箭合劑對糖尿病大鼠腎小球系膜細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化作用，他們將SD大鼠分為正常對照組、單腎切除對照組、單腎切除鏈脲佐菌素糖尿病組、纈沙坦治療組和中藥菟箭合劑治療組，用免疫組化的方法觀察大鼠腎小球內(nèi)α-平滑肌肌動蛋白和轉(zhuǎn)移生長因子TGF-β1的表達(dá)情況，并檢測腎小球α-平滑肌肌動蛋白和TGF-β1染色陽性面積/腎小球毛細(xì)血管袢面積比。研究表明糖尿病大鼠存在顯著的腎小球系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)分化與腎小球內(nèi)TGF-β1表達(dá)增多明顯相關(guān)；中藥菟箭合劑治療后可顯著降低糖尿病大鼠24小時尿蛋白排泄量，明顯抑制糖尿病大鼠系膜細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和TGF-β1的表達(dá)，菟箭合劑較纈沙坦降低糖尿病大鼠24小時尿蛋白排泄量的作用更為顯著。鬼箭羽預(yù)防或者減輕糖尿病腎病并發(fā)癥的作用機(jī)理也可因?yàn)槠鋵δI小管上皮細(xì)胞的保護(hù)作用。在高糖條件下,鬼箭羽提取物可以減少腎小管上皮細(xì)胞乳酸脫氫酶釋放率,降低N-乙酰-β-氨基葡萄糖甘酶活性,提高堿性磷酸酶的活力[16]。據(jù)報(bào)道，鬼箭羽對降低腎小球病理改變有明顯作用。為明確鬼箭羽治療腎小球硬化的作用機(jī)理，張威等[17]通過建立大鼠IgA腎病腎小球硬化模型，結(jié)果顯示鬼箭羽水煎液灌胃組的尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，尿蛋白定量明顯降低，鬼箭羽還可降低大鼠的血尿素氮、血肌酐，可以保護(hù)毛細(xì)血管襻開放、減少系膜基質(zhì)沉積。陳御麟等[18]以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動物,通過一側(cè)腎切除,并于一周后進(jìn)行尾靜脈注射阿霉素,復(fù)制腎小球硬化大鼠模型,同時予以鬼箭羽水煎液灌胃治療,從生化指標(biāo)、病理改變、細(xì)胞外基質(zhì)的代謝系統(tǒng)及相關(guān)因子三個方面進(jìn)行觀察。并應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法和逆轉(zhuǎn)錄—多聚酶鏈反應(yīng)方法，觀察鬼箭羽對大鼠細(xì)跑外基質(zhì)、轉(zhuǎn)化生長因子β和基質(zhì)降解系統(tǒng)的影響。通過檢測發(fā)現(xiàn)，鬼箭羽能減輕腎小球硬化大鼠的24小時尿蛋白定量、血清膽固醇、血清甘油三脂、血清低密度脂蛋白和腎小球的病理損害,并改善腎功能,是防治腎小球硬化的有效中藥。同時推測，鬼箭羽的上述作用可能是通過抑制細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,包括IV型膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白,和細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控系統(tǒng)中轉(zhuǎn)化生長因子β1、纖溶酶原激活物抑制劑-1、金屬蛋白酶組織抑制劑-1的表達(dá),達(dá)到防治腎小球硬化的作用。

4抗腫瘤作用

衛(wèi)矛屬植物中一些成分具有天然殺蟲活性以及較強(qiáng)的抗腫瘤活性,鬼箭羽的抗腫瘤作用機(jī)制已經(jīng)得到證實(shí)[19-21]，包括誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡和逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥等，其提取物對腫瘤細(xì)胞口腔表皮樣癌細(xì)胞、人早幼粒白血病細(xì)胞、人體肺腺癌上皮細(xì)胞系和海拉細(xì)胞均有顯著的細(xì)胞毒性作用，能增強(qiáng)正常小鼠自然殺傷細(xì)胞活性和腹腔巨噬細(xì)胞C3b受體的表達(dá),提高小鼠血清干擾素水平。也有研究表明，其作用機(jī)制與其抑制腫瘤血管形成有關(guān)，腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移都有賴于血管的生成,抗血管生成療法也成為腫瘤治療的熱點(diǎn)之一[22-23]。陳錫強(qiáng)等[24]在對27種中藥進(jìn)行系統(tǒng)提取，利用轉(zhuǎn)基因斑馬魚對提取物進(jìn)行血管生成抑制活性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)鬼箭羽乙酸乙酯提取物和水提物顯示出了抑制血管活性現(xiàn)象，并且鬼箭羽乙酸乙酯提取物和水提取物對雞胚尿囊膜血管生成具有明顯的抑制作用。

衛(wèi)矛醇提取物可用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病，在臨床上已有廣泛的應(yīng)用。1,2,5,6-二去水衛(wèi)矛醇與長春新堿聯(lián)用對小鼠淋巴細(xì)胞白血病L1210細(xì)胞有協(xié)同療效[25]。對鬼箭羽中已鑒定的單體化合物進(jìn)行癌細(xì)胞株抑制活性測試，結(jié)果顯示化合物豆甾-4-烯-3-酮、(+)-松蘿酸、羽扇豆醇、3β-羥基-30-降羽扇豆烷-20-酮均具有明顯的抑制人類急性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞株HL-60生長的活性[26]。

5抗氧化作用

6抗過敏、抗炎及抗菌作用

鬼箭羽在臨床上治療過敏性皮膚病有良好療效，如吳天碧[29]用鬼箭羽、甘草煎水內(nèi)服、外洗治療過敏患者可以取得滿意效果，其抗過敏的作用機(jī)制主要與抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed type hypersensitivity,DTH)有關(guān)，黃德斌[30]分別將鬼箭羽醇提取物與大鼠腹腔肥大細(xì)胞或離體豚鼠回腸預(yù)溫孵化，觀察其對compound 48/80誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺(熒光法)及5-羥色胺誘導(dǎo)豚鼠回腸收縮的影響，同時對綿羊紅細(xì)胞和氯化锘誘發(fā)的小鼠DTH模型，將其醇提取物及總黃烷于抗原攻擊后給藥，結(jié)果顯示鬼箭羽7O%醇提取物能明顯減少compound48/80誘導(dǎo)的大鼠腹腔肥大細(xì)胞的組織胺釋放，也可以抑制5-羥色胺致豚鼠離體回腸收縮作用。證明鬼前羽甾體成分和黃烷成分能通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少組織胺、5-羥色胺等過敏介質(zhì)的釋放而抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及DTH效應(yīng)，其中鬼箭羽黃烷成分是抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及DTH的有效成分。

谷樹珍[31]取鬼箭羽100 g,70%乙醇回流提取后濃縮，采用藥敏紙片法觀察鬼箭羽醇提物的抑菌、抗炎作用，并以金黃色葡萄球菌、大腸埃希桿菌和銅綠假單胞桿菌為供試菌株,發(fā)現(xiàn)鬼箭羽醇提取物能抑制金黃色葡萄球菌和大腸埃希桿菌,且對后者的作用優(yōu)于前者,而對銅綠假單胞桿菌無抑菌作用。而其抗炎作用主要是抑制DTH，且晚期效應(yīng)強(qiáng)于早期效應(yīng)。

7其他作用

鬼箭羽水溶性部分對小鼠有鎮(zhèn)靜作用，加大劑量時作用明顯，并能顯著加強(qiáng)戊巴比妥鈉及硫噴妥鈉的中樞抑制作用[32]。

田振虎等[33]通過采用水負(fù)荷測定尿量的方法，觀察鬼箭羽提取物的利尿作用的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)鬼箭羽提取物(0.5,0.25g·kg-1)既可增加攝水量，又可增加排尿量，其提取物(0.6,0.3,0.15g·kg-1)對酵母菌致發(fā)熱大鼠體溫升高有明顯的抑制作用，鬼箭羽提取物可明顯增加飲水量，同時尿量也得到了增加，但其無長效利尿作用，且劑量不宜過大。研究還發(fā)現(xiàn)鬼箭羽提取物的LD50為20.79g/kg，95%可信限為19.36～22.33 g/kg。

8結(jié)語

鬼箭羽在《本經(jīng)》中記載“主女子崩中下血，腹?jié)M汗出，除邪，殺鬼毒蟲注”，隨著近年來研究的深入，逐漸發(fā)現(xiàn)鬼箭羽具有抗菌抗炎、抗腫瘤、解熱利尿等作用，在心血管系統(tǒng)方面的應(yīng)用也不斷增多，對糖尿病患者更具有良好的降糖作用，并且發(fā)現(xiàn)其對糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病腎病，糖尿病神經(jīng)病變[1]也有一定的預(yù)防和治療作用，可見其應(yīng)用之廣。但鬼箭羽作為一種具有多種療效的中藥，對其各項(xiàng)研究仍處在初步階段，其作用機(jī)制尚有許多不明，若是能對其作用機(jī)理做更多深入研究，一定能更大的促進(jìn)其未來的開發(fā)利用。

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(本文編輯：蒲曉田)