補(bǔ)陽還五湯對腦出血的治療作用及機(jī)制研究

姜莉1，王馨1，吳曉光2，孟杰3

(1.河北省承德市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北承德067000

2.承德醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，河北承德067000

3.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，河北承德067000)

摘要：目的：探討補(bǔ)陽還五湯聯(lián)合西藥治療腦出血的臨床療效。方法:選擇承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦出血患者125例，隨機(jī)分為治療組62例和對照組63例，兩組均采用常規(guī)西藥治療，治療組同時服用補(bǔ)陽還五湯，療程為30d。觀察兩組患者綜合療效、腦出血吸收情況、腦水腫程度及血漿CD62p、CD42b含量的變化。結(jié)果:補(bǔ)陽還五湯治療組總有效率88.7%，顯著高于對照組76.2%(P<0.05)。血漿CD62p較治療前顯著降低，CD42b較治療前明顯升高，且補(bǔ)陽還五湯治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論:補(bǔ)陽還五湯能顯著提高腦出血的臨床療效，具有較好的腦保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其降低血漿CD62p含量，升高CD42b表達(dá)有關(guān)。

關(guān)鍵詞：腦出血；中醫(yī)藥；補(bǔ)陽還五湯；CD62p；CD42b

文章編號：1006-6233(2015)11-1907-04

基金項(xiàng)目：*河北省衛(wèi)生廳重點(diǎn)項(xiàng)目，(編號：20120160)

通訊作者：*E-mail:ewxg@qq.com

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

The Curative Effect and Mechanism of Buyanghuanwu

Soup on Acute Cerebral Hemorrhage

JIANGLi,WANGXin,etal

(The Central Hospital of Chengde, Hebei Chengde 067000, China)

Abstract：Objective: To review the curative effect of buyanghuanwu soup combined with Western internal medicine on acute cerebral hemorrhage. Method: 125 patients from department of neurology, chengde medical college hospital, were randomly divided into treatment group (n=62) and control group (n=63). Both groups were given routine therapies of Western internal medicine. At the same time, Buyanghuanwu soup was given to the treatment group. The treatment period is 30 days. The comprehensive curative effect, absorption of cerebral hemorrhage, haematoma grading and plasma CD62p, CD42b content changes were counted and compared in two groups. Result: The total effective rate for treatment group was 88.7%, much higher than the control group of 76.2% (P<0.05). In addition, the plasma CD62p content reduced while CD42b content increased apparently, which were more significant in Buyanghuanwu group than that in the control group (P<0.05). Conclusion: Buyanghuanwu soup can significantly improve the curative effect and outcomes in the treatment of acute cerebral hemorrhage. The effect might be related to the effect of reduce plasma CD62p content while increasing CD42b expression.

Key words: Cerebral hemorrhage;Buyanghuanwu soup;Buyanghuanwu soup;CD62p;CD42b

腦出血起病急驟、病情發(fā)展迅速，病死率高達(dá)35%～52%，是中老年人的常見病、多發(fā)病，但缺乏有效的治療方法。腦出血患者多有氣虛血瘀證的表現(xiàn)，益氣活血法是中醫(yī)治療腦出血?dú)馓撗龅闹匾畏ǎa(bǔ)陽還五湯是這一治法的代表方[1]。在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，加用補(bǔ)陽還五湯對我院收治的125例腦出血患者進(jìn)行了對照研究，取得較好地療效，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料:選取2009年3月至2013年6月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科收治的125例腦出血患者，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組62例，男34例，女28例；年齡36～84歲，平均(64.53±12.25)歲；對照組63例：男33例，女30例；年齡37～86歲，平均(64.56±12.74)歲。兩組間性別、年齡、出血部位及手術(shù)病例等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn):符合第四屆全國腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]并經(jīng)過CT獲MRI證實(shí)。

1.3病例入選標(biāo)準(zhǔn):①入院時有腦出血的典型癥狀和體征；②頭部CT或MRI證實(shí)為腦出血；③開顱手術(shù)由主治及以上級別醫(yī)生完成且圍手術(shù)期無輸血治療；④發(fā)病72h以內(nèi)；⑤年齡<90歲。

1.4病例排除標(biāo)準(zhǔn):①入院前1年內(nèi)有頭部外傷史，合并感染性疾?。虎诙虝盒阅X缺血發(fā)作、腦梗塞、蛛網(wǎng)膜下腔出血及由血液病、腫瘤或外傷等引起的顱內(nèi)出血；③合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能障礙。

2觀察指標(biāo)及方法

2.1治療方法:對照組采用脫水降顱壓、調(diào)節(jié)血壓、抗感染、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍，維持水電解質(zhì)平衡等常規(guī)西藥對癥治療。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用中藥補(bǔ)陽還五湯。方劑組成:黃芪(生)12g、當(dāng)歸尾6g(先煎)、赤芍5g、地龍3g、川芎3g、紅花3g、桃仁3g。每日1劑，分2次水煎服。病重者3次/d，必要時胃管鼻飼給藥。以15d為1個療程，進(jìn)行療效觀察。

2.2療效觀察

2.2.1臨床綜合療效評價[3]：①基本恢復(fù)：NDS評分減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進(jìn)步：減少46%～90%，病殘程度為1～3級：③進(jìn)步：減少30%～45%；④稍進(jìn)步：減少18%～30%⑤無變化：減少或增加<18%；⑥惡化：神經(jīng)功能缺損評分增加在18%以上及死亡。顯效率(%)=(基本恢復(fù)+顯著進(jìn)步)/總例數(shù)×100%，總有效率(%)=(基本恢復(fù)+顯著進(jìn)步+進(jìn)步+稍進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

2.2.2血腫體積及吸收情況：頭顱CT掃描觀察腦出血量及吸收情況。血腫量體積(V)=π/6×長軸(L)×短軸(S)×厚度(Slice)。

2.2.3腦水腫變化：頭顱CT掃描觀察腦水腫變化，參照文獻(xiàn)[3,4]方案采用字母記錄腦水腫分級。

3結(jié)果

3.1兩組臨床綜合療效比較:對照組與治療組臨床綜合療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)，Z=-3.412，雙側(cè)P<0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1　兩組臨床綜合療效比較n(%)

注：組間比較，Z=-3.412，P<0.01；與對照組比較#P<0.05##P<0.01

3.2兩組治療前后出腦血量比較:腦出血量比較:經(jīng)過治療后，對照組和治療組腦出血量均較治療前顯著下降(P<0.01)，血腫明顯吸收。治療組和對照組間腦出血量及其治療前后差值比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，提示補(bǔ)陽還五湯促進(jìn)腦組織血腫吸收的效果優(yōu)于對照組。見表2。

表2　兩組治療前后腦出血量比較 ±s)

注：與對照組比較#P<0.05；與治療前比較*P<0.01

3.3兩組治療前后腦水腫比較:與治療前比較，兩組患者腦水腫分級均有顯著性差異(P<0.01)，提示兩組的治療方法均能有效減輕腦組織水腫。與對照組比較，治療組腦水腫分級差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示，應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯對減輕腦組織水腫的作用優(yōu)于對照組。見表3。

表3　兩組腦水腫程度比較(n)

3.4兩組治療前后血漿CD62p變化:連續(xù)治療1療程(15d)，治療組和對照組血漿CD62p較治療前均有顯著降低(P<0.05)，且補(bǔ)陽還五湯治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　兩組血漿CD62p含量變化

3.5兩組治療前后血漿CD42b變化:連續(xù)治療1療程(15d)，治療組和對照組CD42b較治療前均有顯著增加(P<0.05)，且補(bǔ)陽還五湯治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　兩組血漿CD42b含量變化

4討論

腦出血屬于祖國醫(yī)學(xué)“出血性中風(fēng)”范疇。本病多為本虛標(biāo)實(shí)之癥，多以氣血陰陽虧虛為主，由風(fēng)、火、痰、瘀等諸多因素引起臟腑功能失調(diào)及陰陽氣血不足導(dǎo)致腦脈破裂，血溢脈外所形成的瘀血瘀阻腦髓，可見氣虛血瘀是出血性中風(fēng)的重要病理基礎(chǔ)，故益氣活血通絡(luò)為腦出血治療的關(guān)鍵。補(bǔ)陽還五湯出自清王清任所著《醫(yī)林改錯》，是益氣活血的代表方劑，君藥黃芪大補(bǔ)元?dú)馐箽馔校铕鐾ńj(luò)，周流全身，臣藥當(dāng)歸尾活血通絡(luò)，養(yǎng)血行血;桃仁、紅花、川芎、赤芍協(xié)同當(dāng)歸尾以活血祛瘀；佐藥地龍通經(jīng)活絡(luò)，力專善走，周行全身，以行藥力?，F(xiàn)當(dāng)代藥理學(xué)研究表明補(bǔ)陽還五湯能有效提高缺血腦組織微血管抗損傷能力，緩解腦血管痙攣[5]，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)建立，增加微血管密度[6]，降低血液粘滯性，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，增加腦血流量，改善微循環(huán)障礙，加快血腫吸收和腦水腫消除，改善腦神經(jīng)功能恢復(fù)。

血小板活化的程度與腦出血后血腫周圍腦水腫及炎癥細(xì)胞浸潤密切相關(guān)，腦出血患者的血小板膜糖蛋白CD62P顯著高于健康人[7]，血小板糖蛋白CD42b明顯降低。血漿CD62p是血小板活化產(chǎn)物，是活化血小板特異性標(biāo)志物，血漿CD62p水平越高，介導(dǎo)的白細(xì)胞數(shù)越多，產(chǎn)生缺血再灌注炎癥損傷越重，因此神經(jīng)功能缺損程度越高，預(yù)后越差。CD42b是凝血酶和馮威勒布蘭特因子受體，其表達(dá)減少是體內(nèi)血小板活化的敏感指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)陽還五湯可降低腦出血患者血小板膜糖蛋白CD62P的表達(dá)，升高CD42b的表達(dá)，抑制血小板活化，減少血小板黏附和聚集，從而達(dá)到減輕腦水腫及繼發(fā)性腦損害的作用。

參考文獻(xiàn):

[1]吳季，唐濤，薛俐,等.補(bǔ)陽還五湯對腦出血大鼠血腫周圍新生血管整合素avβ3和β3亞基表達(dá)的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，22(4)：401～406.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會．各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379～380．

[3]國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組．中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)[J].試行.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19(1)：55～56．

[4]過偉峰，張?zhí)m坤，吳勉華，等.涼血通瘀中藥治療腦出血急性期168例療效觀察[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，35(9)：603～619.

[5]Xiaoguang Wu，Yixue Li, Haixia Liu, Yuhua Yin, Shumin Zhao, Yuanyuan Guo. Microvessel changes in the gerbil hippocampus after cerebral ischemia and reperfusion by Buyang huanwu decoction pretreatment[J].Neural Regeneration Research，2011，6(9):656～660.

[6]何玉萍.方永奇，李翎，等.醒神噴鼻液對腦出血大鼠血小板活化的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2012，23(1)：33～36.

[7]劉慶新，王芙蓉，張?zhí)K明，等.腦出血患者血小板CD42b、CD62p的表達(dá)及臨床意義[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2002，1(1)：60～63.