關(guān)鵬

【摘要】 目的 研究利培酮和氯氮平對(duì)精神分裂癥患者催乳素（PRL）和超氧化物歧化酶（SOD）的影響。方法 60例精神分裂癥患者， 隨機(jī)分為利培酮組和氯氮平組， 各30例。兩組均停服原有抗精神病藥， 分別單服利培酮或氯氮平， 療程30 d。評(píng)價(jià)入組時(shí)和30 d后簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）， 測(cè)定治療前后PRL和SOD的變化情況。結(jié)果 利培酮組PRL較治療前顯著提高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.337， P<0.01）；氯氮平組PRL治療前后無明顯變化， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.686， P>0.05）；治療后利培酮組較氯氮平組PRL顯著提高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.284， P<0.01）。兩組SOD治療后均顯著提高， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（利培酮組t=2.655， 0.01

【關(guān)鍵詞】 精神分裂癥；簡(jiǎn)明精神病量表；催乳素；超氧化物歧化酶；利培酮；氯氮平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.02.086

精神分裂癥（schizophrenia）是一種常見的病因尚未完全闡明的精神疾病， 是危害人類健康的一大頑疾， 在世界人口中的患病率大約是1%[1]?？咕癫∷幬锸侵委熅穹至寻Y最基本的方法， 系統(tǒng)有效的治療能夠緩解和降低復(fù)發(fā)率和致殘率[2]?？咕癫∷帉?duì)精神分裂癥患者PRL和SOD的影響很明顯， 因此， 安全、強(qiáng)效、經(jīng)濟(jì)、不影響社會(huì)功能、全面回歸社會(huì)是評(píng)價(jià)抗精神病藥物治療成功的標(biāo)準(zhǔn)， 也是目前攻關(guān)的重點(diǎn)和難點(diǎn)。在治療的選擇上， 也要權(quán)衡治療的風(fēng)險(xiǎn)與收益。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2001年5月～2002年5月在本院住院的精神分裂癥患者60例， 符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]， BPRS≥30分。其中男33例， 女27例；年齡15～55歲， 平均年齡（39.2±9.1）歲。無嚴(yán)重心、肺、肝、腎和內(nèi)分泌疾病， 無酒精依賴和藥物依賴史；近6個(gè)月內(nèi)未使用長(zhǎng)效抗精神病藥；女性處于非妊娠期和哺乳期；住院48 h以內(nèi)。所有符合入組標(biāo)準(zhǔn)并同意參與研究的精神分裂癥患者， 按照入院時(shí)間先后順序采用隨機(jī)數(shù)字表法分為利培酮組和氯氮平組， 各30例。兩組患者的性別、年齡、職業(yè)、受教育年限、病程、BPRS總分及其曾治療情況等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 兩組患者入選后即停服原用的抗精神病藥， 分別服利培酮1 mg/d或100 mg/d氯氮平， 固定劑量治療3 d， 以后逐漸增量， 第14天開始固定劑量。利培酮為2～7 mg/d，

平均劑量（3.9±0.9）mg/d；氯氮平200～400 mg/d， 平均劑量（328.9±61.9）mg/d。直至30 d不變。

1. 3 處理方法 自行設(shè)計(jì)， 主要用于收集研究對(duì)象的一般人口學(xué)資料， 包括患者的性別、年齡、職業(yè)、受教育年限、病程、BPRS總分及其曾治療情況等。

1. 4 評(píng)價(jià)方法 入組時(shí)和治療30 d后分別評(píng)定BPRS， 所有評(píng)定均有同一名精神科醫(yī)師完成。30 d取靜脈血5 ml， 取血清1 ml測(cè)定PRL水平及SOD水平。測(cè)定PRL水平的試劑為潔瑞公司生產(chǎn)的125I標(biāo)記的人血清PRL放免試劑盒。測(cè)定SOD水平的試劑為北京生物技術(shù)研究生產(chǎn)的125I標(biāo)記的人血清SOD放免試劑盒。

1. 5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4] 以減分率[減分率=（治療前總分-治療后總分）/（治療前總分-基線18分）]評(píng)定療效。BPRS總分減分率≥60%定義為總體顯效。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料的相關(guān)分析采用等級(jí)相關(guān)法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組PRL比較 利培酮組治療后PRL有顯著提高（t=3.337， P<0.01）；氯氮平組治療前后PRL無明顯變化（t=0.686， P>0.05）；治療前利培酮組較氯氮平組PRL無明顯變化（t=0.073， P>0.05）， 治療后利培酮組較氯氮平組PRL顯著提高（t=3.284， P<0.01）。見表1 。

2. 2 兩組SOD比較 利培酮組治療后SOD有顯著提高（t=2.655， 0.010.05）， 治療后利培酮組較氯氮平組SOD有顯著提高（t=2.423， 0.01

2. 3 兩組SOD與減分率的相關(guān)性 BPRS減分率分別為治療前和治療后SOD水平做等級(jí)相關(guān)， 有的患者基線BPRS的某些因子分為正常值， 這時(shí)減分率分母為0， 無意義， 故該表有的因子減分率不足原來的例數(shù)。服用利培酮和氯氮平30 d后， SOD均升高， 服用利培酮， △SOD升高與陽性癥狀改善呈正相關(guān)（r=0.388， 0.01

3 討論

傳統(tǒng)抗精神病藥（APD）對(duì)精神分裂癥患者神經(jīng)內(nèi)分泌的副作用， 不僅給患者帶來很大痛苦， 而且也是治療依從性差的主要原因之一。1980年以前， 人們認(rèn)為APD的共同特點(diǎn)是具有非選擇性多巴胺（DA）受體阻斷作用[5]。1974年首次報(bào)道氯丙嗪能引起人類PRL水平增高， 以后又發(fā)現(xiàn)所有的APD均具有DA拮抗作用和提高血清PRL水平的特點(diǎn)[6]。從本研究結(jié)果來看， 盡管氯氮平與利培酮均為非典型抗精神病藥， 而氯氮平主要的藥物特點(diǎn)為5-羥色胺2受體（5-HT2）受體阻滯效應(yīng)強(qiáng)于D2受體[7]， 而常規(guī)治療是升高PRL不明顯， 多在正常范圍內(nèi)。國內(nèi)外的研究結(jié)果一致認(rèn)為， 非典型抗精神病藥氯氮平治療期間， 對(duì)血中PRL水平無甚影響或變化很小[8]。 這可能與氯氮平對(duì)DA與5-HT受體的非典型阻滯作用有關(guān)， 從而使得氯氮平既有獨(dú)特的抗精神病效應(yīng)， 在治療過程中又對(duì)PRL水平影響很小。本研究表明氯氮平組的PRL血清濃度治療后較治療前無明顯變化， 與上述報(bào)道一致。本研究還表明， 治療后利培酮組的PRL水平比氯氮平組顯著提高（P<0.01）。機(jī)制主要是利培酮阻斷D2受體遠(yuǎn)超過氯氮平， 這可解釋一種臨床現(xiàn)象， 即服利培酮比服氯氮平更常見乳房增生、溢乳和月經(jīng)失調(diào)。如果服利培酮出現(xiàn)上述癥狀， 氯氮平是一種可選擇的替代藥物。這與國內(nèi)有關(guān)報(bào)道一致[9]。對(duì)于SOD來說， 本研究發(fā)現(xiàn)， 在服用利培酮后， SOD明顯升高可能提示陽性癥狀有明顯改善。其相關(guān)機(jī)制為利培酮阻斷D2受體， 改善陽性癥狀， 且使突觸間隙DA濃度升高， （一種機(jī)制是阻斷突觸前膜D2受體導(dǎo)致DA脫抑制釋放增加；另一種機(jī)制是阻斷突觸前后膜的D2受體， 導(dǎo)致DA不能與之結(jié)合， 而滯留于突觸間隙中）， 單胺氧化酶（MAO）代償性升高， 以降解升高的DA濃度， 這種過氧化反應(yīng)增加了自由基的生成， 作為對(duì)自由基增加的反應(yīng)， SOD濃度也代償性升高， 以清除增加的自由基， 故利培酮治療后， 陽性癥狀的改善率與SOD水平升高有關(guān)聯(lián)或相關(guān)。氯氮平組SOD升高可解釋為氯氮平分別阻斷DA神經(jīng)元突觸前膜上的5-HTZA受體和NE神經(jīng)元突觸前膜上的DA受體， 分別導(dǎo)致DA和NE釋放增加， 一方面， 前額皮質(zhì)的DA和NE釋放增加引起MAO升高和SOD增加， 故SOD增加與陰性癥狀改善相關(guān)。但SOD升高的趨勢(shì)比利培酮更明顯。這與國內(nèi)有關(guān)報(bào)道一致[10]。

綜上所述， 傳統(tǒng)抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者PRL和SOD的影響是明顯的， 在臨床上應(yīng)予以注意， 以增加患者治療依從性。

參考文獻(xiàn)

[1] McGuffin P， Owen MJ， Farmer AE. Genetic basis of schizophrenia. Lancet， 1995， 346（8976）：678-682.

[2] Miyamoto S， Duncan GE， Marx CE， et al. Treatments for schizophrenia： a critical review of pharmacology and mechanisms of action of antipsychotic drugs. Mol Psychiatry， 2005 ， 10（1）：79-104.

[3] 陳彥方.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn).第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社， 2001：4.

[4] 喻東山.減分率公式的修正.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 1995， 5（1）：12.

[5] Currier GW， Simpson GM. Antipsychotic medications and fertility.Psychiatr Serv， 1998， 49（2）：175-176.

[6] Kleinberg DL， Davis JM， de Coster R， et al. Prolactin levels and adverse events in patients treated with risperidone. J Clin Psychopharmacol， 1999， 19（1）：57-61.

[7] 沈漁邨.精神病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2002：6.

[8] Herberl Y， Critz M， Jewtz Z， et al. Effect of clozapine on human serum prolactin levels. Am J Psychiatry， 1979， 136（12）：1550.

[9] 曾彥英.精神分裂癥中抗精神病藥的效應(yīng)與神經(jīng)內(nèi)分泌的關(guān)系. 南京醫(yī)科大學(xué)， 2003.

[10] 夏凡， 戴志萍， 周群， 等.利培酮與氯氮平對(duì)精神分裂癥患者超氧化物歧化酶的影響及其與療效的關(guān)系.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2008， 27（11）：1349-1350.

[收稿日期：2015-07-24]