中老年男性性激素與血脂水平的相關(guān)性研究

曾正艷,白永杰,申慧,孔繁一,劉詩翔

作者單位:650100 昆明,成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

通信作者:劉詩翔,E-mail:shixiangliu222@163.com

【摘要】目的探討我國中老年男性性激素與血脂代謝的相關(guān)性。方法收集2013年1月—2014年12月常規(guī)體檢的40歲以上男性644例，年齡40~82歲。測定其血清性激素水平，包括卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、總睪酮(TT)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)、游離睪酮(FT)，以及血脂水平，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)以及三酰甘油(TG)。并分析性激素各項指標(biāo)與血脂指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果隨著年齡的增加，F(xiàn)SH, LH及SHBG水平逐漸上升(P< 0.01), FT逐漸降低(P< 0.01)。51~60歲組，61~70歲組TT、HDL-C水平明顯高于40~50歲組及>70歲組人群(P< 0.01)。TG水平隨年齡增加呈大致降低趨勢(P< 0.01)。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，各項激素與血脂水平呈現(xiàn)普遍的相關(guān)性，校正年齡和BMI后，F(xiàn)SH、SHBG與HDL-C仍呈正相關(guān)(r=0.08、0.18，P<0.01或P<0.05)，LH、SHBG與TC仍呈負(fù)相關(guān)(r=-0.08、-0.08，P<0.01)。TT、SHBG與TG仍呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.16、-0.20，P<0.05)。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)SH、 SHBG與HDL-C均呈正相關(guān)(β=0.010,P=0.001；β=0.004, P=0.02)，LH與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(β=-0.020,P=0.001)，TT與TG呈負(fù)相關(guān)(β=-0.080,P=0.01)。結(jié)論在中老年男性中，低濃度的FSH和SHBG，以及高濃度的LH有增加血脂異常(低HDL-C血癥)的風(fēng)險，而低TT也有增加血脂異常(高TG血癥)的風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】性激素；脂質(zhì)；相關(guān)性；男性；中老年

DOI【】10.3969 / j.issn.1671-6450.2015.08.010

收稿日期：(2015-03-26)

Relationship between sex hormone levels and serum lipid profile in middle aged and elderly menZENGZhengyan,BAIYongjie,SHENHui,KONGFanyi,LIUShixiang.DepartmentofNeurology,KunmingGeneralHospitalofChengduMilitaryCommand,Kunming650500,China

Correspondingauthor:LIUShixiang,E-mail:shixiangliu222@163.com

Abstract【】ObjectiveTo investigate the correlation between male sex hormones and blood lipid metabolism in middle age and elderly men.MethodsFrom 2013 January to 2014 December, to collect routine examination men aged 40 and over 644 cases, aged 40-82 years old. Determination of the serum levels of sex hormones, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2), total testosterone (TT), sex hormone binding globulin (SHBG), free testosterone (FT), and lipid levels, including high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC) and triglycerine (TG). And the correlation between the indexes of sex hormones and the indexes of blood lipids was analyzed.ResultsAlong with the increase of age, FSH, LH and SHBG increased gradually (P<0.01), FT decreased gradually (P<0.01). The age group of 51-60, 61-70, TT and HDL-C was significantly higher than 40-50 years group and > 70 years group (P<0.01). The level of TG decreases with the increase of age (P<0.01). Correlation analysis showed that serum hormone and lipid levels in the present universal relevance, after adjustment for age and body mass index (BMI), FSH and SHBG and HDL-C still showed significant positive correlation (r=0.08,r=0.18,P< 0.01 or P<0.05), LH and SHBG and TC is still showing a significantly negative correlation (r=-0.08,r=-0.08,P<0.01). TT, SHBG and TG still showed a significant negative correlation (r=-0.16,r=-0.20,P<0.05). Multiple linear regression analysis showed that, FSH and SHBG and HDL-C were significantly positive correlation (β= 0.010,P= 0.001; β=0.004,P=0.02), luteinizing hormone (LH) and HDL-C significantly negative correlated (β=-0.020,P=0.001), TT and TG significantly negative correlated (β=-0.080,P=0.01). ConclusionIn middle-aged and elderly men, low concentrations of FSH and SHBG, and high concentrations of LH have risk of increased dyslipidemia (low HDL-C), and low TT also increase the risk of dyslipidemia (high TG).

Keywords【】Sex hormone; Lipid; Correlation; Male; Elderly

心腦血管疾病是威脅人類健康的主要殺手之一，其發(fā)病率仍有上升的趨勢[1]。血脂異常是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的重要危險因素[2，3]，隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變以及人口老齡化的加劇，血脂異常的發(fā)病率也存在升高的趨勢[4]。然而，脂質(zhì)的代謝非常復(fù)雜，目前的研究發(fā)現(xiàn)血脂異常與遺傳易感性、飲食習(xí)慣、肥胖、年齡、生活方式等密切相關(guān)[5，6]。生殖激素對脂質(zhì)代謝的影響已有少量文獻(xiàn)報道，有研究認(rèn)為絕經(jīng)后女性心腦血管疾病發(fā)病率明顯升高的原因之一，是絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌二醇(E2)水平明顯降低，導(dǎo)致了血脂的升高[7，8]。然而，中老年男性同樣存在性激素水平的波動，這種波動與血脂水平相關(guān)性如何，目前國內(nèi)的研究尚少，國外雖有一些報道，但結(jié)論仍不一致，有待于進(jìn)一步探索。本研究選取中老年男性為研究對象，探究血清性激素水平與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2013年1月—2014年12月在我院常規(guī)體檢的中老年男性為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥40歲，體檢前2周之內(nèi)未服用過調(diào)脂及性激素類藥物；排除慢性肝、腎疾??；排除引起性激素水平變化的慢性疾病。最終納入符合以上條件者644例，年齡40~82 (53.2±9.0)歲。其中40~50歲組276例(42.8%)；51～60歲組231例(35.9%)；61～70歲組110例(17.1%)；>70歲組27例(4.2%)。

1.2檢測指標(biāo)與方法收集所有入選者身高、體質(zhì)量，計算得出體質(zhì)量指數(shù)(BMI)；所有入選者在體檢前均禁食10～12 h，于次日晨8∶30~9∶30采集肘靜脈血，分離血清后于-70℃保存，由我院檢驗科有資質(zhì)人員統(tǒng)一測定性激素和血脂水平。

1.2.1性激素水平測定方法： 血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、E2、總睪酮(total testosterone,TT)、性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG)均用免疫化學(xué)發(fā)光法在全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測定(Beckman UniCelDXI800，美國貝克曼公司)。試劑盒均購自美國貝克曼庫爾特公司。游離睪酮(free testosterone,FT)根據(jù)Vermeulen等公式計算獲得。

1.2.2血脂測定方法： 血脂測定指標(biāo)包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)以及三酰甘油(TG)。采用羅氏公司Cobas-c-311全自動生化分析儀檢測，試劑盒均由Roche公司生產(chǎn)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。首先對各項性激素及血脂指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢測，發(fā)現(xiàn)其不服從正態(tài)分布，故采用非參數(shù)檢驗方法進(jìn)行分析。4個不同年齡組間總體比較運用Kruskal-Wallis H 檢驗方法，兩兩比較運用Mann-Whitney U檢驗，需用Bonferroni法對檢驗水準(zhǔn)α進(jìn)行校正，α＇= α/K( K 為兩兩比較次數(shù))。采用Spearman相關(guān)性分析方法檢驗性激素與血脂指標(biāo)之間的相關(guān)性；再采用偏相關(guān)分析方法對年齡和BMI進(jìn)行校正。最終運用多元線性回歸方法分析性激素各項指標(biāo)對血脂的影響。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1不同年齡組中老年男性BMI、性激素及血脂變化情況61～70歲組及>70歲組BMI明顯低于40~50歲組及51～60歲組(P< 0.01)。FSH,LH 以及SHBG水平隨著年齡增加有逐漸上升的趨勢(P< 0.01)；E2水平隨年齡變化不明顯(P=0.09); TT呈現(xiàn)先上升后降低的趨勢，51~60歲組、61~70歲組TT水平明顯高于40~50歲組及> 70歲組(P< 0.01)；FT呈現(xiàn)逐漸降低的趨勢(P< 0.01)。HDL-C水平隨年齡增加也呈現(xiàn)先升高再降低，即51~60歲組、61~70歲組HDL-C水平明顯高于40~50歲組及> 70歲組(P< 0.01)；40～50歲組、51~60歲組、61~70歲組男性LDL-C、TC水平均比較平穩(wěn)，>70歲組LDL-C水平明顯低于40~50歲組(P< 0.05)，TC水平明顯低于51~60歲組(P< 0.05)；TG水平隨年齡增加也呈現(xiàn)大致降低趨勢(P< 0.01)。見表1。

2.2中老年男性性激素與血脂水平的Spearman相關(guān)性分析Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)SH、TT及SHBG與HDL-C均呈現(xiàn)顯著正相關(guān),FT與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)。LH、TT及SHBG均與LDL-C、TC呈顯著負(fù)相關(guān)。FSH、LH、TT及SHBG均與TG呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)，F(xiàn)T與TG呈現(xiàn)顯著正相關(guān)。見表2。

2.3中老年男性性激素與血脂水平的偏相關(guān)分析校正年齡和BMI后，F(xiàn)SH、SHBG、HDL-C仍呈現(xiàn)顯著正相關(guān)，LH與SHBG與TC仍呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)。TT、SHBG與TG仍呈現(xiàn)顯著負(fù)相關(guān)。其他Spearman分析中存在的相關(guān)性經(jīng)過校正年齡和BMI因素后，相關(guān)性已不明顯。見表3。

2.4中老年男性性激素與血脂指標(biāo)水平的多元線性回歸模型分析分別以血脂指標(biāo)(HDL-C、LDL-C、TC以及TG)為因變量，以年齡、BMI、FSH、LH、E2、TT、FT、SHBG為自變量建立線性回歸模型，分析結(jié)果顯示：FSH、 SHBG與HDL-C均明顯呈正相關(guān)，LH與HDL-C明顯呈負(fù)相關(guān)，TT與TG明顯呈負(fù)相關(guān)。見表4。

注：與40~50歲組比較， aP<0.05;與51~60歲組比較, bP<0.05;與61~70歲組比較, cP<0.05

注： aP<0.05， bP<0.01

注： aP<0.05， bP<0.01

3討論

男性更年期綜合征的患病率越來越高，性激素水平的波動是其主要的原因。中老年男性FSH、LH以及SHBG水平與年齡呈現(xiàn)正相關(guān)[9，10]，F(xiàn)T濃度隨年齡的增長具有下降的趨勢[11，12]。而男性處于這一階段，血脂水平也出現(xiàn)波動[4]。本研究結(jié)果顯示，隨著年齡的增長，F(xiàn)SH、LH以及SHBG水平均呈現(xiàn)升高的趨勢，TT水平在50歲以上人群中開始升高，而70歲以后又開始降低，F(xiàn)T水平隨年齡增長逐漸降低，與國外研究結(jié)果基本一致[13]。本研究同樣發(fā)現(xiàn)，70歲以上男性LDL-C、TC水平出現(xiàn)降低，TG水平隨著年齡的增長逐漸降低；而51~70歲男性HDL-C濃度比50歲以內(nèi)及70歲以上人群高。血脂的這種變化規(guī)律除了與不同年齡階段人群肥胖程度,飲食習(xí)慣以及健康觀念有關(guān)以外，其與性激素水平的相關(guān)性如何，目前仍無統(tǒng)一定論。

國內(nèi)學(xué)者通過對我國4 114例中老年男性內(nèi)源性TT水平和脂質(zhì)代謝的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，TT與TC、TG以及LDL-C水平呈線性負(fù)相關(guān)，而與HDL-C水平呈線性正相關(guān)[14]，表明低睪酮水平與血脂異常密切相關(guān)，維持一定濃度的睪酮水平對于脂質(zhì)代謝非常重要。國外部分學(xué)者的研究也得了相似的結(jié)論[15，16]，其他研究發(fā)現(xiàn)TT與LDL-C無明顯相關(guān)性[17]，而TT、FT以及SHBG與HDL-C呈正相關(guān),而與TC呈負(fù)相關(guān)[2，13]。也有學(xué)者認(rèn)為FT水平與HDL-C呈正相關(guān),而TT則與血脂水平無明顯相關(guān)性[18]。對于遲發(fā)型性腺功能減退(LOH)等導(dǎo)致雄激素水平降低的疾病，外源性補充雄激素是常規(guī)而有效的療法[19]，另有研究發(fā)現(xiàn)外源性補充睪酮也可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝異常，與內(nèi)源性睪酮的影響不同，外源性睪酮除了降低LDL-C和TC以外，還可引起HDL-C水平的降低[20]。但是也有研究發(fā)現(xiàn)外源性睪酮治療在降低LDL-C、TC和TG水平的同時，還可導(dǎo)致HDL-C水平的升高[21]。內(nèi)源性與外源性睪酮水平與脂質(zhì)代謝相關(guān)性的差異，可能與研究對象有關(guān)，運用外源性睪酮補充治療的患者一般還合并有其他疾病，這與健康狀態(tài)下的脂質(zhì)代謝可能不同。本研究運用Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TT與HDL-C呈明顯正相關(guān)(P<0.01)，與LDL-C、TC以及TG均呈明顯負(fù)相關(guān)(P< 0.01)，然而，在校正年齡和BMI之后，TT與TG之間的相關(guān)性依然存在，而與其他血脂指標(biāo)的相關(guān)性已不明顯。多元線性回歸結(jié)果與之一致，表明低TT水平有導(dǎo)致高三酰甘油血癥的風(fēng)險。與另一研究結(jié)果相似[2]，本研究也發(fā)現(xiàn)SHBG與HDL-C呈現(xiàn)正相關(guān)。線性回歸的結(jié)果還顯示，F(xiàn)SH與HDL-C水平呈正相關(guān)，LH水平與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)，與其他血脂指標(biāo)無明顯相關(guān)性，這與其他研究結(jié)果不盡一致，我們推測這種差異可能與以下幾種因素有關(guān)：(1)研究人群所處的年齡階段不同，因為年齡因素對男性激素的合成分泌以及脂質(zhì)代謝均有重要的影響。中老年男性性腺功能減退的現(xiàn)象非常普遍，這一階段的內(nèi)分泌功能狀態(tài)存在其一定的特殊性。(2)研究人群的種族不同，可能激素分泌狀態(tài)與脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)存在一定的差異[22~24]。(3)不同研究人群飲食習(xí)慣不同，健康意識各異，而飲食對脂質(zhì)水平的影響也十分明顯[25~27]。

LH由垂體分泌,作用于睪丸間質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)其合成睪酮。當(dāng)體內(nèi)睪酮濃度降低時，LH可出現(xiàn)代償性升高。SHBG由肝臟合成，在調(diào)節(jié)TT與FT水平中發(fā)揮重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)LH與HDL-C水平呈明顯負(fù)相關(guān)，即高濃度LH是血脂異常的危險因素，然而本研究并未發(fā)現(xiàn)TT與HDL-C之間存在相關(guān)性，但TT與TG呈顯著負(fù)相關(guān)，F(xiàn)SH與HDL-C呈顯著正相關(guān)，可見性激素與脂質(zhì)代謝之間的關(guān)系異常復(fù)雜，可能還與其他器官內(nèi)分泌狀態(tài)密切相關(guān)，如糖尿病及甲狀腺功能異常等[28，29]，可能僅僅消除年齡及BMI的影響是不夠的，后續(xù)的研究需要考慮更多的影響因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，中老年男性FSH、SHBG與HDL-C呈顯著正相關(guān)，而LH與HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)，TT與TG呈顯著負(fù)相關(guān)。即低濃度的FSH和SHBG，以及高濃度的LH有增加血脂異常(低HDL-C血癥)的風(fēng)險，而低TT也有增加血脂異常(高TG血癥)的風(fēng)險。后續(xù)的研究需要考慮更多影響性激素合成分泌以及脂質(zhì)代謝的因素，以期獲得更加可靠的研究結(jié)果。

綜上所述，研究性激素與脂質(zhì)代謝之間的相關(guān)性，不僅有助于揭示性激素在脂質(zhì)代謝過程中發(fā)揮的作用，從性腺功能的角度去探究血脂異常的病因，同時也是對外源性激素替代療法的安全性進(jìn)行評估，為制定安全有效的治療劑量提供參考依據(jù)[30]。然而，中老年男性的性激素合成與分泌功能，以及脂質(zhì)的代謝狀態(tài)更加復(fù)雜，這也正是該項研究所面臨的挑戰(zhàn)。

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論著·臨床

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