氨溴索聯(lián)合珂立蘇對(duì)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察

池婧涵

(北京軍區(qū)總醫(yī)院早產(chǎn)兒重癥監(jiān)護(hù)室，北京100700)

摘要：目的探討氨溴索聯(lián)合珂立蘇(牛肺表面活性劑)對(duì)早產(chǎn)新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的治療療效。方法 將85例診斷為NRDS患兒隨機(jī)分成試驗(yàn)組43例和對(duì)照組42例。在采取機(jī)械通氣等常規(guī)治療方法的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組加用氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療，對(duì)照組僅加用珂立蘇治療，連續(xù)用藥4 d，比較2組療效。結(jié)果 2組患兒的病情均有所改善，試驗(yàn)組治療效果更佳。試驗(yàn)組患兒血?dú)庵笜?biāo)PaO2、PaCO2、pH、好轉(zhuǎn)時(shí)間較對(duì)照組快(P<0.05)；治療后X線(xiàn)胸片評(píng)分均下降，試驗(yàn)組治療療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.001)；試驗(yàn)組機(jī)械通氣時(shí)間、住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.001)。結(jié)論 氨溴索聯(lián)合珂立蘇能明顯改善早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒的缺氧情況，預(yù)后良好，能有效減少機(jī)械通氣時(shí)間與住院時(shí)間。

關(guān)鍵詞：氨溴索；珂立蘇；呼吸窘迫綜合征；早產(chǎn)兒

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2015.06.025

中圖分類(lèi)號(hào)：R985文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

收稿日期：(2015-04-30)

Observation of the effect of ambroxol with pulmonary surfactant (PS)-calsurf in the treatment of 85 premature infants with congenital neonatal respiratory distress syndrome

CHI Jinghan(Beijing Military Region General Hospital Intensive Care Unit in Preterm Neonates，Beijing 100700，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of ambroxol with pulmonary surfactant(PS)-calsurf in the treatment of 85 premature infants with neonatal respiratory distress syndrome. Methods85 cases of children diagnosed with NRDS were randomly divided into experimental group (n=43) and the control group (n=42). In addition to conventional treatments such as mechanical ventilation， the experimental group were treated with ambroxol and calsurf ,while the control group were only treated with calsurf therapy. After 4 day’s continuous medication,the treatment effect was compared. ResultsBoth groups of patients had diseases remission and the experimental treatment group got better treatment effect. Blood gas analysis criteria of PaO2,PaCO2, and pH of the experimental group improved faster than the control group(P<0.05)；After treatment, the experimental group were significantly better than the control group(P<0.001)；The duration of mechanical ventilation and length of hospital stay of the experimental group were significantly less than the control group(P<0.001) .ConclusionAmbroxol with pulmonary surfactant (PS)-calsurf could significantly improve the situation of premature infants with respiratory distress syndrome,and the therapeutic method can effectively reduce the duration of mechanical ventilation and the length of hospital stay with good prognosis.

Key words: ambroxol;calsurf;neonatal respiratory distress syndrome ;premature infants

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)又名肺透明膜病，病因多見(jiàn)于肺表面活性物質(zhì)(PS)的產(chǎn)生和分泌減少[1]。肺泡中廣泛存在嗜伊紅膜，彌漫性肺不張和肺順應(yīng)性降低等均為其發(fā)病的病理生理特征。疾病多發(fā)于早產(chǎn)兒，病死率較高，采用機(jī)械通氣療法療效明顯，但僅采用機(jī)械通氣治療往往存在氣壓傷、并發(fā)支氣管、肺發(fā)育遲緩或不全等問(wèn)題[2]。對(duì)機(jī)械通氣療法以及NICU技術(shù)的不斷改進(jìn)，可使早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒的存活率明顯提高[3]。本研究主要對(duì)我院收治的85例早生兒呼吸窘迫綜合征患兒在機(jī)械通氣治療基礎(chǔ)上，氨溴索聯(lián)合珂立蘇用藥和僅給予珂立蘇，觀察并比較2種治療方法的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2013年12月～2014年5月收治的早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒85例，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組43例和對(duì)照組42例。其中試驗(yàn)組胎齡31.8±0.7周；男25例，女18例；出生體質(zhì)量1 970.6±100.8 g。對(duì)照組胎齡31.3±0.9周；男22例，女20例；出生體質(zhì)量1 934.8±115.3 g。85例患兒在妊娠及分娩過(guò)程中均未出現(xiàn)羊水污染、宮內(nèi)窘迫、胎膜過(guò)早破裂等異常問(wèn)題，并均為自然分娩，孕婦妊娠至產(chǎn)前無(wú)患病史。均衡性分析發(fā)現(xiàn)，2組患兒在年齡、性別以及一般數(shù)據(jù)資料的比較中，不存在顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選取標(biāo)準(zhǔn) 85例患兒均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第四版NRDS診治標(biāo)準(zhǔn)。即所有病例均有自主呼吸，于生后1～6 h內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難、不同程度的呼吸性呻吟、發(fā)紺、經(jīng)皮氧飽和度(TcsO2)60%～80%、雙肺呼吸音減低、吸氣三凹征明顯，出現(xiàn)鼻煽等臨床癥狀。X線(xiàn)胸片顯示典型性NRDS改變：網(wǎng)狀陰影及細(xì)小顆粒分布均分、支氣管充氣現(xiàn)象明顯、肺野毛玻璃樣，胃液泡沫震蕩試驗(yàn)結(jié)果為(-)～(+)。本研究經(jīng)早產(chǎn)患兒監(jiān)護(hù)人同意，并由新生兒家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3病例排除標(biāo)準(zhǔn) 存在新生兒氣胸、吸入性及感染性肺炎、濕肺、呼吸系統(tǒng)先天病變、胎糞吸入綜合征等引起的呼吸窘迫現(xiàn)象患兒以及其家屬或監(jiān)護(hù)人不同意參與本研究的患兒。

1.4 治療方法 入院治療均采取暖箱保暖、呼吸道管理及心電監(jiān)護(hù)、抗感染、營(yíng)養(yǎng)及機(jī)械性通氣(鼻塞式持續(xù)性氣道正壓通氣)等常規(guī)治療。試驗(yàn)組患兒給予氨溴索30 mg·kg-1·d-1(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司)，用50 g·L-1葡萄糖注射液溶解稀釋?zhuān)偭糠?次，連續(xù)靜脈注射4 d。同時(shí)在此基礎(chǔ)上加用珂立蘇(北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司)70 mg·kg-1給予治療，總量分3次注入患者氣管中：采用藥物專(zhuān)用溶劑溶化粉劑，用手復(fù)溫至37 ℃，無(wú)菌注射器吸取藥液，對(duì)患者進(jìn)行氣管插管?；颊叱势脚P、半臥、左側(cè)臥、右側(cè)臥位4個(gè)體位，將藥液從氣管導(dǎo)管中快速注入，每一體位加入1/4的藥量。每次注入時(shí)間控制在20 s左右，注入結(jié)束后，給予加壓給氧處理1～3 min，使得珂立蘇能夠在全肺中分布均勻，完成藥物治療后繼續(xù)接呼吸機(jī)以輔助通氣。而對(duì)照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，僅給予珂立蘇藥物治療，方法與試驗(yàn)組一致。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 氣血分析指標(biāo) 觀察并記錄2組NRDS患兒在治療前及治療后2,6和12 h氣血分析指標(biāo)的變化，主要包括PaO2、PaCO2及pH的變化。當(dāng)PaO2和pH提高，PaCO2指標(biāo)值下降時(shí)，說(shuō)明病情緩解和改善。

1.5.2 X線(xiàn)胸片評(píng)分 根據(jù)患兒X線(xiàn)顯示的肺泡萎陷程度及成像情況分為四級(jí)：Ⅰ級(jí)：患兒肺野較為清晰，僅見(jiàn)細(xì)小顆粒陰影，較廣泛；Ⅱ級(jí)：患兒肺野網(wǎng)點(diǎn)影分布均勻，透光能力降低，支氣管充氣征出現(xiàn)；Ⅲ級(jí)：患兒肺野可見(jiàn)明顯顆粒影，透光能力明顯降低，支氣管充氣明顯，心臟與膈肌界限模糊；Ⅳ級(jí)：患兒肺透光度消失，出現(xiàn)白肺，膈肌與心臟難以分辨。以此分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行評(píng)分和數(shù)據(jù)的半定量處理，Ⅰ～Ⅳ級(jí)依次為1～4分。X線(xiàn)胸片的評(píng)估總分越高，表明早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征病情更嚴(yán)重。

1.5.3住院治療數(shù)據(jù)指標(biāo) 住院過(guò)程中記錄并統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中患兒住院時(shí)間、機(jī)械通氣治療總時(shí)間，以此作為衡量治療效果的指標(biāo)之一。治療時(shí)間越短，表明治療效果越好。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒氣血分析指標(biāo)比較 試驗(yàn)組和對(duì)照組的PaO2和pH都有明顯提高，PaCO2指標(biāo)值下降。試驗(yàn)組的治療療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表12組患兒氣血分析指標(biāo)比較

Tab.1 Comparison of of the 2 groups blood and gas index

±s)

注：相應(yīng)的時(shí)點(diǎn)，與對(duì)照組相比*P<0.05。

2.2 X線(xiàn)胸片評(píng)分根據(jù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)試驗(yàn)組和對(duì)照組治療前后X線(xiàn)胸片比較：治療前二者在病情上無(wú)差異；治療后，2組患兒的呼吸窘迫癥狀明顯改善，且試驗(yàn)組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表2。

2.3 住院治療數(shù)據(jù)指標(biāo) 結(jié)果表明試驗(yàn)組住院時(shí)間和機(jī)械通氣時(shí)間較對(duì)照組相比明顯縮短，治療療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.001)。見(jiàn)表3。

表22組患兒治療前后X線(xiàn)評(píng)分比較

Tab.2 Comparison of the X-ray scores of the 2 groups before and after treatment

± s)

表32組患兒治療后平均住院時(shí)間和機(jī)械通氣總時(shí)間比較

Tab.3 Comparison of the duration of mechanical ventilation and time of hospital stay of the 2 groups after treatment

±s)

3討論

早產(chǎn)兒不成熟的肺發(fā)育以及肺泡表面活性物質(zhì)不足常常導(dǎo)致NRDS的發(fā)生，疾病多發(fā)于早產(chǎn)兒出生后6 h以?xún)?nèi)[4]。PS的分泌減少往往導(dǎo)致肺壁表面張力增加，肺泡的萎縮不斷嚴(yán)重，出現(xiàn)嚴(yán)重的進(jìn)行性肺不張，同時(shí)由于缺氧、酸中毒、肺小動(dòng)脈痙攣和高壓等病變的不斷加劇，可使肺透明膜病誘發(fā)，形成NRDS惡性循環(huán)過(guò)程[5]。

本研究目標(biāo)定位于早產(chǎn)兒出生后急性的呼吸窘迫綜合征，由于早產(chǎn)兒主要的呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)等系統(tǒng)均未發(fā)育完善，一旦發(fā)生呼吸困難等現(xiàn)象，治療往往更為復(fù)雜[6]。近年來(lái)，對(duì)肺泡表面活性物質(zhì)的研究愈加深入，已成為治療NRDS的有效藥物之一[7]。珂立蘇作為從牛肺中提取的肺泡表面活性劑，對(duì)治療呼吸窘迫綜合征有明顯的治療療效，可以有效減少肺泡內(nèi)及組織間隙內(nèi)的液體外滲、降低表面張力以改善肺的順應(yīng)性、防止肺水腫、肺泡萎陷以及肺黏膜上皮細(xì)胞的損傷等問(wèn)題的發(fā)生，從根本上可以達(dá)到去除病因的目的。有效劑量的珂立蘇可在較短時(shí)間內(nèi)明顯改善患兒的通氣能力和血?dú)庵笜?biāo)，有效地治療NRDS[8]。然而，人工提取的肺泡表面活性劑由于其制備工藝復(fù)雜，價(jià)格較貴，同時(shí)，作為一種外源性的替代藥物，易被機(jī)體消耗而失去其功能，對(duì)于一般家庭來(lái)說(shuō)，較長(zhǎng)期使用該藥物，其經(jīng)濟(jì)能力難以擔(dān)負(fù)。有研究表明，大劑量氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療NRDS能在不降低療效的基礎(chǔ)上，減少珂立蘇的治療用量，明顯減低治療費(fèi)用，提高療效[9-10]。

氨溴索注射液是一種價(jià)格便宜的祛痰消炎藥，存在肺組織的高特異性，藥物治療的時(shí)間越長(zhǎng)，其治療效果越明顯。用藥以后，能促進(jìn)NRDS患兒呼吸道黏稠物分泌、排除、溶解分泌物，同時(shí)還通過(guò)加快纖毛擺動(dòng)頻率，促進(jìn)黏液分泌下降和排除，從而綜合改善患兒的呼吸情況[11-13]。除改善呼吸外，氨溴索還具有抗炎抗氧化、促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌PS的作用，可以阻斷NRDS患兒的某些發(fā)病及加重環(huán)節(jié)[14]。

本課題研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加用氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療，取得的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。與對(duì)照組比較，試驗(yàn)組PaO2、PaCO2及pH的改善情況更加明顯；在X線(xiàn)胸片評(píng)估以及患兒的機(jī)械通氣總時(shí)間和住院時(shí)間等指標(biāo)，同樣顯著優(yōu)于對(duì)照組。此外，在使用以上2種治療方案中，未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)和較差的預(yù)后，與國(guó)內(nèi)外的相關(guān)報(bào)道結(jié)論一致[15-17]。

綜上所述，試驗(yàn)組和對(duì)照組的治療方案均能對(duì)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征起效。但氨溴索聯(lián)合珂立蘇治療方案對(duì)早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征具有更顯著的臨床療效。

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