李紅藝

【摘要】 目的 探討吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效。方法 24例非霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)的患者， 均應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松進行治療， 4周為1個療程。4個療程后對24例患者進行12個月的隨訪， 觀察患者的總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 24例患者均完成4個療程的化療， 且完成隨訪。完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 無變化2例（8.33%）， 進展6例（25.00%）， 總有效率為66.67%。白細胞減少的發(fā)生率為45.83%， 血小板減少的發(fā)生率為33.33%， 胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為41.67%， 肝腎功能損害的發(fā)生率為8.33%， 貧血的發(fā)生率為16.67%。其中白細胞減少及胃腸道反應(yīng)分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應(yīng)， 其余反應(yīng)均為Ⅲ度以內(nèi)。結(jié)論 吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效， 不良反應(yīng)較低， 患者一般可耐受， 可在臨床中應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 吉西他濱；長春瑞濱 ；地塞米松 ；復(fù)發(fā)性 ；非霍奇金淋巴瘤

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.01.095

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一組獨立性疾病的總稱， 是我國比較常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)臨床資料顯示， 非霍奇金淋巴瘤根據(jù)細胞來源一般分為B細胞淋巴瘤、T細胞和NK/T細胞瘤， 臨床比較常見的為B細胞淋巴瘤， 比例大約為70%～85%[1]。對于非霍奇金淋巴瘤治療目前以放化療治療為主， 但放化療治療后， 有很大一部分患者會復(fù)發(fā)， 對于復(fù)發(fā)后的非霍奇金淋巴瘤的治療一直是臨床治療的難點及重點之一， 本院應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤近期療效較好， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2011年1月～2013年1月在本院進行治療的24例非霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)的患者， 符合2001年WHO中非霍奇金淋巴瘤的診斷標準。所有患者均經(jīng)過一線化療方案后復(fù)發(fā)或者進展， 自愿加入實驗， 簽署自愿實驗同意書。排除對本次實驗藥物過敏的患者。24例患者中男14例， 女10例， 年齡24～66歲， 平均年齡（43.5±7.6）歲。分類：B細胞淋巴瘤14例， T細胞淋巴瘤9例， NK/T細胞瘤1例。臨床分期：Ⅱ期5例， Ⅲ期12例， Ⅳ期7例。

1. 2 方法 患者入組后， 第1、8天， 給予生理鹽水100 ml， 鹽酸吉西他濱1 g/m2， 1次/d靜脈滴注， 滴注時間要超過30 min。同時給予長春瑞濱25 mg/m2靜脈推注1次/d?；煹?、4天給予地塞米松40 mg靜脈推注1次/d。4周為1個療程?；熯^程中， 如患者的中性粒細胞水平下降且<1×109/L， 則給予粒細胞集落刺激因子皮下注射， 直到中性粒細胞水平恢復(fù)正常；如患者血小板水平下降， 則要給予血小板靜脈輸注。所有患者至少需要接受2周或以上治療。4個療程后對24例患者進行12個月的隨訪。

1. 3 觀察指標及評定標準 ①臨床療效：根據(jù)世界衛(wèi)生組織WHO制定本次治療的臨床療效， 分為完全緩解、部分緩解、無變化和進展， 總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)：患者治療期間定期檢查血常規(guī)心電圖、肝腎功能等， 毒副反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級標準制定， 分為0（無）、Ⅰ（輕度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（危及患者生命）。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 本次研究中的24例患者均完成4個療程的化療， 且完成隨訪。完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 無變化2例（8.33%）， 進展6例（25.00%）， 總有效率為66.67%。

2. 2 不良反應(yīng) 24例患者白細胞減少的發(fā)生率為45.83%， 血小板減少的發(fā)生率為33.33%， 胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率為41.67%， 肝腎功能損害的發(fā)生率為8.33%， 貧血的發(fā)生率為16.67%。其中白細胞減少及胃腸道反應(yīng)分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應(yīng)， 其余反應(yīng)均為Ⅲ度以內(nèi)。所有患者的不良反應(yīng)對癥治療后緩解。見表1。

3 討論

本次研究結(jié)果顯示， 吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松在復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的總有效率為66.67%， 其中完全緩解6例（25.00%）， 部分緩解10例（41.67%）， 這與國內(nèi)學(xué)者王慧[2]研究結(jié)果一致。作者分析原因有如下幾點， 吉西他濱為一種新型的二氟苷類的代謝性抗癌藥物， 是一種去氧胞苷的水溶性類似物， 其主要藥理機制為通過抑制脫氧胞苷酸從而感染腫瘤細胞的DNA合成， 從而使S期腫瘤細胞被殺傷。除此之外， 國內(nèi)學(xué)者杜書靜等[3]研究顯示， 吉西他濱還可阻斷腫瘤細胞G1期向S期的過度， 從而阻斷腫瘤細胞的增殖， 最終達到控制腫瘤細胞的作用。根據(jù)臨床資料顯示， 吉西他濱已經(jīng)廣泛的應(yīng)用于胰腺癌、非小細胞肺癌（即乳腺癌）等腫瘤的治療， 且療效明顯。而對于白血病及淋巴瘤等治療目前還處在研究階段。盡管處于研究階段， 國內(nèi)外學(xué)者應(yīng)用吉西他濱治療非霍奇金淋巴瘤都取得了比較良好的效果[4]， 雖然這些研究都為小樣本實驗， 且缺乏長時間隨訪支持， 但作者認為其可提示吉西他濱治療淋巴瘤有效， 為淋巴瘤的治療指明了方向。長春瑞濱是第三代長春花堿， 是一種特異性細胞周期藥物， 其主要藥理機制為誘導(dǎo)微管解聚， 阻止微管形成， 從而使腫瘤細胞的分裂停留在有絲分裂周期， 達到阻止腫瘤細胞分裂增殖的作用[5]。故吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松在復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤的治療上取得了較好的臨床療效。

本次研究中， 24例患者經(jīng)過此方案治療后發(fā)生的不良反應(yīng)包括骨髓抑制（白細胞減少、血小板降低、貧血）、胃腸道反應(yīng)及肝腎功能損害， 其中骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較高， 而骨髓抑制中的白細胞減少及胃腸道反應(yīng)分別有4例及1例患者為Ⅳ度反應(yīng)， 其余不良反應(yīng)均為Ⅲ度以內(nèi)。這與國內(nèi)相關(guān)報道一致[6]。這些不良反應(yīng)通過對癥治療后未影響患者的進一步化療， 在可承受范圍內(nèi)。

綜上所述， 吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松治療復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤有較好的近期療效， 不良反應(yīng)較低， 患者一般可耐受， 可在臨床中應(yīng)用。但由于本次研究時間較短， 病例數(shù)較少， 故此方法仍然處于臨床研究的初步階段， 研究結(jié)果未來仍然有待大樣本、多中心的研究來證明。

參考文獻

[1] 黃燕， 李午平.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察.航空航天醫(yī)學(xué)雜志， 2013， 7（11）：88-89.

[2] 王慧.吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱和地塞米松在復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤治療中的臨床觀察.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用， 2014， 8（7）：157-158.

[3] 杜書靜， 孫勇.吉西他濱聯(lián)合長春西濱治療難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察.中國醫(yī)藥指南， 2012， 4（10）：14-15.

[4] 劉丹， 汪涯雅， 李海明.吉西他濱聯(lián)合順鉑及門冬酰胺治療難治復(fù)發(fā)性T細胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2014， 8（7）：365-366.

[5] 吳少華， 王華慶， 錢正子， 等.長春瑞濱聯(lián)合吡喃阿奇霉素治療復(fù)發(fā)難治T細胞淋巴瘤療效分析.中國腫瘤臨床， 2014， 5（10）： 43-44.

[6] 張明宛， 郭坤元， 許曉軍.吉西他濱應(yīng)用于非霍奇金淋巴瘤的研究進展.實用醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 8（16）：78-79.

[收稿日期：2015-08-05]