用阿米卡星對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者進(jìn)行超長(zhǎng)療程治療的效果與安全性評(píng)估

李繼翰 曹新瑞

耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）是指肺結(jié)核患者感染的結(jié)核分枝桿菌對(duì)異煙肼、利福平等至少2種抗結(jié)核藥物發(fā)生耐藥。此病的治療難度較高，可嚴(yán)重威脅患者的健康與生命安全[1]。近年來(lái)，臨床上常采用多藥聯(lián)合長(zhǎng)療程治療方案治療MDR-TB。但是，此類化療方案中的二線藥物往往具有耳腎毒性等副作用，用其對(duì)MDR-TB患者進(jìn)行長(zhǎng)療程治療的安全性目前尚存在一定的爭(zhēng)議。近年來(lái)，我院采用含有阿米卡星的聯(lián)合用藥方案對(duì)MDR-TB患者進(jìn)行超長(zhǎng)療程的治療，取得了較好的效果，而且未顯著增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，現(xiàn)將相關(guān)的情況報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究中74例的患者均為2010年1月至2013年10月我院收治的MDR-TB患者。這些患者的病情均符合MDR-TB的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，其年齡為18-60歲，其中有男性40例，女性34例，其年齡為25-60歲，平均年齡為（43.59±2.26）歲，其病程為2-10年，平均病程為（7.11±1.46）年。這些患者在參與本次研究前均排除了發(fā)生肝、腎、耳功能異常及神經(jīng)疾病和精神疾病的可能。將這些患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各37例患者。兩組患者的一般資料相比較差異不顯著，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為兩組患者均采用Am+ZEPLVTh方案進(jìn)行化療，用藥方案為：（1）阿米卡星（Am），若患者的體重≤55kg可每天靜脈滴注0.4g，若其體重＞55kg可每天靜脈滴注0.5g。（2）吡嗪酰胺（Z），口服，0.5g/次，3 次 /d。（3）鹽酸乙胺丁醇（E），口服，0.75g/次，1次/d。（4）對(duì)氨水楊酸鈉（P），口服，4.0g/次，2次/d。（5）左氧氟沙星（LV），口服，0.3g/次，2次/d。（6）丙硫異煙胺（Th），口服，0.2 g/次，3次/d。為觀察組患者采用ZEPLVTh化療方案進(jìn)行12個(gè)月的治療，同時(shí)為其采用Am進(jìn)行12個(gè)月超長(zhǎng)療程的治療。為對(duì)照組患者采用ZEPLVTh化療方案進(jìn)行18個(gè)月的治療，并在前6個(gè)月為其應(yīng)用Am進(jìn)行治療。為兩組患者常規(guī)應(yīng)用水飛薊賓膠囊進(jìn)行保肝治療，其用法是：口服，70mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療前及進(jìn)行治療后第6個(gè)月末、第12個(gè)月末及第24個(gè)月末對(duì)其進(jìn)行痰涂片檢測(cè)及痰菌培養(yǎng)，并分析其痰菌檢測(cè)結(jié)果的轉(zhuǎn)陰率。對(duì)兩組患者進(jìn)行胸部X線片檢查，觀察其病灶吸收的情況。患者在進(jìn)行治療后若其肺部病灶被吸收50%及50%以上可判定其病灶吸收良好。對(duì)比觀察兩組患者發(fā)生不良應(yīng)的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)以SPSS18. 0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x± s ）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)兩組患者病灶吸收情況的分析

兩組患者在進(jìn)行治療第6個(gè)月末其病灶吸收的良好率相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者在進(jìn)行治療第12個(gè)月末及第24個(gè)月末其病灶吸收的良好率顯著高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表 1。

表1 對(duì)兩組患者病灶吸收情況的分析[n(%)]

2.2 對(duì)兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率的分析

兩組患者在進(jìn)行治療第6個(gè)月末其痰菌的轉(zhuǎn)陰率相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與對(duì)照組患者相比，觀察組患者在進(jìn)行治療第12個(gè)月末及第24個(gè)月末其痰菌的轉(zhuǎn)陰率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 對(duì)兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率的分析 [n(%)]

2.3 對(duì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析

觀察組患者在進(jìn)行治療的過程中其耳毒性反應(yīng)及腎毒性反應(yīng)的發(fā)生率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其發(fā)生其他不良反應(yīng)的幾率相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組中發(fā)生不良反應(yīng)的患者在進(jìn)行積極的對(duì)癥治療后其癥狀均得到有效的控制，未影響進(jìn)一步的治療。詳情見表3。

表3 對(duì)兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的分析 [n(%)]

3 討論

肺結(jié)核患者的細(xì)胞免疫功能可明顯降低，其機(jī)體的保護(hù)性免疫功能較差，在病情較重時(shí)?？蓪?duì)多種抗結(jié)核藥物發(fā)生耐藥[2]。MDR-TB具有病灶的范圍廣、治療的難度高、病程長(zhǎng)、治愈率低及致死率高等特點(diǎn)。合理地為此病患者設(shè)計(jì)抗結(jié)核化療方案進(jìn)行治療具有重要的臨床意義[1]。

阿米卡星是治療MDR-TB重要的二線抗結(jié)核藥物，具有干擾結(jié)核菌核糖體的功能及蛋白質(zhì)合成的過程等作用[3]。研究結(jié)果證實(shí)，阿米卡星具有極強(qiáng)的抗結(jié)核桿菌活性[4]。WHO推薦，在治療MDR-TB時(shí)應(yīng)為患者使用阿米卡星進(jìn)行6個(gè)月以上的治療?？菇Y(jié)核藥物大多具有耳腎毒性等副作用。因此，臨床上在治療MDR-TB時(shí)使用阿米卡星的療程多以 6個(gè)月為限[2，4]。

本研究的結(jié)果顯示，在嚴(yán)格掌握患者的用藥適應(yīng)癥及對(duì)其進(jìn)行用藥監(jiān)護(hù)的情況下，用阿米卡星對(duì)MDR-TB患者進(jìn)行超長(zhǎng)療程的治療可取得理想的效果，用藥的安全性相對(duì)較高，此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[1] 高衛(wèi)紅,雷濤.莫西沙星聯(lián)合阿米卡星治療耐多藥肺結(jié)核的療效研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,50(24):52-53.

[2] 李兆東,陸曉靜,楊淑艷等.莫西沙星、阿米卡星、克拉霉素等藥物聯(lián)合治療耐多藥肺結(jié)核的近期療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(34):58-60,68.

[3] 彭燦.左氧氟沙星聯(lián)合阿米卡星在耐多藥肺結(jié)核治療中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代養(yǎng)生B,2014,(2):88-89.

[4] 白冬波.阿米卡星聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核效果觀察[J].臨床合理用藥雜志,2015,(22):11-12.