胸腔注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸腔積液臨床觀察

陳曉珂

(許昌縣人民醫(yī)院腫瘤科河南許昌461000)

【摘要】目的觀察胸腔注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸積液的療效和安全性。方法選取62例組織病理學(xué)和胸水細(xì)胞學(xué)檢查確診的非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者，分為聯(lián)合治療組32例和對(duì)照組30例。在胸腔穿刺置管排盡胸水后，聯(lián)合組胸腔注射順鉑50 mg/m2和干擾素300 IU聯(lián)合靜脈輸注多西他賽40 mg/m2，對(duì)照組胸腔注射順鉑50 mg/m2和干擾素α－2b 300 IU，用藥時(shí)間均為每周1次，共3次，4周后觀察兩組胸腔積液治療有效率、原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移灶腫瘤控制率、生活質(zhì)量改善率及不良反應(yīng)發(fā)生率，二分類資料比較采用χ2檢驗(yàn)。結(jié)果聯(lián)合組胸腔積液有效率100.00%、原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移病灶腫瘤控制率96.88%、生活質(zhì)量改善率93.75%，分別高于對(duì)照組的86.67%、80.00%和80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);聯(lián)合組發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生率12.50%低于對(duì)照組43.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胸腔注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸積液療效確切，毒副作用小，生活質(zhì)量改善明顯，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】胸腔;順鉑;干擾素;化療;惡性胸腔積液

惡性胸腔積液(malignant pleural effusion，MPE)是由惡性腫瘤細(xì)胞侵及臟、壁層胸膜或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤所引起的胸腔積液，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要因腫瘤細(xì)胞破壞胸膜腔內(nèi)的水代謝平衡所致［1］，臨床多見(jiàn)于肺腺癌和乳腺癌的晚期并發(fā)癥［2］。目前，MPE的治療以有效地控制胸腔積液、改善呼吸系統(tǒng)癥狀、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期為目的［3］。經(jīng)過(guò)近10 a大量的臨床驗(yàn)證，胸腔穿刺置管引流術(shù)配合胸腔內(nèi)注射化療藥物、生物免疫調(diào)節(jié)劑(或中藥)等的局部治療，近期療效確定［4］，但部分患者因胸腔以外腫瘤的進(jìn)展，出現(xiàn)病情惡化、生活質(zhì)量下降等情況。為此，本文選擇非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者，在胸腔局部治療的同時(shí)聯(lián)合有效的全身化療，與單純局部治療作對(duì)比，從疾病整體評(píng)價(jià)胸腔積液、原發(fā)腫瘤、胸腔外轉(zhuǎn)移灶的有效性和患者生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生狀況，以了解其療效和使用安全性。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn):選取許昌縣人民醫(yī)院2012年4月至2014年3月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液患者62例，均有原發(fā)病灶的病理學(xué)和胸腔積液細(xì)胞學(xué)(或胸膜活檢組織病理)確診依據(jù);影像學(xué)檢查胸腔積液在中等量以上;既往未接受過(guò)全身化療或曾接受過(guò)化療而未使用過(guò)多西他賽化療藥物者。其中肺腺癌52例，肺鱗癌6例，腺鱗癌4例;男28例，女34例;年齡32～66歲，平均(48.34±4.48)歲;既往未接受過(guò)全身化療36例，曾接受過(guò)化療26例;除胸腔積液外伴有其他轉(zhuǎn)移灶41例，無(wú)其他轉(zhuǎn)移灶21例。根據(jù)胸腔積液局部治療是否聯(lián)合全身化療的不同，分為聯(lián)合組32例，對(duì)照組30例，兩組性別、年齡、疾病種類、既往抗腫瘤治療情況和有無(wú)其他轉(zhuǎn)移灶情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2治療方法兩組均行胸腔穿刺置管術(shù)排盡胸腔積液，對(duì)照組采用胸腔注射順鉑(山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021362)50 mg/m2和干擾素α－2b(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030053)300 IU，每周1次，共3次;聯(lián)合組在胸腔注射順鉑50mg/m2和干擾素α－2b 300 IU聯(lián)合靜脈輸注多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030561)40mg/m2，每周1次，共3次，使用多西他賽前12 h開(kāi)始服用地塞米松片(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469)8 mg/次，每12 h 1次，共服6次。

1.3觀察指標(biāo)治療前和治療結(jié)束后4周，行病灶影像學(xué)檢查和KPS標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，并觀察治療期間和治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，進(jìn)行評(píng)價(jià)。①胸腔積液療效評(píng)價(jià):按RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中的不可測(cè)量病灶進(jìn)行評(píng)價(jià):完全緩解(CR)，胸腔積液完全消失及呼吸系統(tǒng)癥狀完全緩解，持續(xù)4周以上;部分緩解(PR)，胸腔積液量減少≥30%，呼吸系統(tǒng)癥狀明顯緩解，持續(xù)4周以上;穩(wěn)定(SD)，胸腔積液量減少＜30%或減少后又迅速增加;進(jìn)展(PD)，胸腔積液量增加;有效率(RR)為CR、PR例數(shù)和占全組患者總例數(shù)的百分率。②肺部原發(fā)腫瘤和胸腔外轉(zhuǎn)移灶療效評(píng)價(jià):按RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括胸腔以外的可測(cè)量目的病灶和不可測(cè)量非目的病灶，腫瘤控制率為CR、PR、SD例數(shù)和占全組患者總例數(shù)的百分率。③生活質(zhì)量改善情況評(píng)價(jià):按KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，生活質(zhì)量改善率為KPS分值增高例數(shù)所占全組患者總例數(shù)的百分率。④不良反應(yīng)發(fā)生情況評(píng)價(jià):分別記錄治療中(后)出現(xiàn)發(fā)熱、胸痛、消化道反應(yīng)和骨髓抑制等發(fā)生例數(shù)，不良反應(yīng)發(fā)生率為各種不良發(fā)應(yīng)發(fā)生例數(shù)和占全組患者總例數(shù)的百分率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 12.0程序進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組二分類資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1胸腔積液聯(lián)合組胸腔積液治療有效率高于對(duì)照組(χ2=4.276，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組胸腔積液療效比較(n，%)

2.2原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制情況聯(lián)合組原發(fā)病灶和其他部位轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制率高于對(duì)照組(χ2=6.033，P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組原發(fā)病灶和其他轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制情況(n，%)

2.3生活質(zhì)量聯(lián)合組KPS評(píng)分增加30例，減少0例，無(wú)變化2例，生活質(zhì)量改善率93.75%;對(duì)照組增加24例，減少1例，無(wú)變化5例，改善率80.00%;兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.297，P＜0.05)。

2.4不良反應(yīng)兩組主要不良反應(yīng)表現(xiàn)在發(fā)熱、輕度胸痛、Ⅰ°～Ⅱ°消化道反應(yīng)、骨髓抑制方面，反應(yīng)程度可耐受，其中，聯(lián)合組的發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生率12.50%明顯低于對(duì)照組43.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 8.126，P＜0.05)，其他不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＜3.841，P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3　兩組各種不良反應(yīng)發(fā)生情況［n(%)］

3　討論

MPE的治療有胸腔抽取積液、局部注入藥物(化療藥、生物調(diào)節(jié)劑、中藥、硬化劑)、熱化療和外科手術(shù)等多種有效方法。目前，已從原來(lái)單一的胸腔抽液，局部用藥，發(fā)展到現(xiàn)在的多學(xué)科、多模式的綜合治療［5］。順鉑是一種廣譜的細(xì)胞周期非特異性化療藥物，胸膜腔內(nèi)用藥，主要是通過(guò)刺激胸膜產(chǎn)生化學(xué)性炎癥至胸膜粘連和直接殺滅胸腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮局部治療作用;干擾素在抑制腫瘤生長(zhǎng)、分化、轉(zhuǎn)移中具有重要作用，在胸腔內(nèi)能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。近幾年，胸腔置管引流積液后局部注入順鉑和干擾素的生物化療方法，因其高效、低毒、使用方便已被廣泛地應(yīng)用于惡性胸腔積液的治療［6－7］。

合并惡性胸腔積液的晚期腫瘤患者，往往伴隨有胸腔以外其他部位的轉(zhuǎn)移病灶，由于胸腔注射抗腫瘤藥物，通過(guò)胸膜吸收到達(dá)全身的藥物有效劑量和療效不確定，使部分患者在胸腔局部治療的同時(shí)，出現(xiàn)原發(fā)病灶和其他部位轉(zhuǎn)移灶的進(jìn)展，影響了患者的生活質(zhì)量和疾病生存時(shí)間［8］。多西他賽是細(xì)胞周期特異性化療藥物，因干擾細(xì)胞有絲分裂和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫而發(fā)揮抗腫瘤作用，與鉑類聯(lián)合用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療，單藥應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的二線治療，特別是晚期非小細(xì)胞肺癌接受一線化療失敗的患者，因疾病進(jìn)展且ECOG狀況較差，單藥每周方案為安全、有效治療之一。對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌合并惡性胸腔積液的患者，在胸腔置管引流積液局部注入順鉑和干擾素的基礎(chǔ)上，本文采用了聯(lián)合靜脈輸注多西他賽全身化療的方法，與單純的局部治療進(jìn)行比較，結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組不但在胸腔積液的局部療效上有明顯優(yōu)勢(shì)，而且在原發(fā)灶及其他轉(zhuǎn)移灶的腫瘤控制率和生活質(zhì)量改善方面優(yōu)勢(shì)也較明顯。同時(shí)，由于聯(lián)合組在使用多西他賽前后應(yīng)用地塞米松，發(fā)熱反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其他不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。由此可見(jiàn)，胸腔穿刺置管引流后注射順鉑和干擾素聯(lián)合全身化療治療惡性胸積液整體療效確切、毒副作用小、生活質(zhì)量改善明顯，值得臨床推廣。

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(收稿日期:2015－01－15)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.05.016

【中圖分類號(hào)】R 734.2