陳莉貞　王景權(quán)　孫凱凱　姚　鵬

氨苯砜綜合征一例

陳莉貞1王景權(quán)2孫凱凱1姚鵬1

氨苯砜綜合征是一種嚴(yán)重的特殊藥物反應(yīng)，特點(diǎn)是一組三聯(lián)征：發(fā)熱、皮疹、多系統(tǒng)累及（最常累及肝臟及血液系統(tǒng)）。現(xiàn)報(bào)道我院感染科收治的1例氨苯砜綜合征并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。

臨床資料 患者，男，33歲。因左下肢環(huán)狀橘紅色斑塊9個(gè)半月，發(fā)熱皮疹1個(gè)月入院?；颊呷朐呵?個(gè)月當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷“界線類(lèi)偏瘤型麻風(fēng)（BL）”，予氨苯砜（DDS）100 mg，日1次?氯法齊明（B663）50 mg，日1次，同予300 mg，每月1次監(jiān)服?利福平（RFP）600 mg，日1次。治療35天時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱，最高達(dá)40.1℃，軀干、四肢等處出現(xiàn)鮮紅色皮疹伴瘙癢，腋下腹股溝淋巴結(jié)腫大，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院考慮麻風(fēng)反應(yīng)，繼續(xù)上述藥物治療，同時(shí)予“潑尼松30 mg/日，日3次”，3天后體溫降至正常，但將糖皮質(zhì)激素減量后體溫出現(xiàn)反復(fù)，患者漸感乏力、納差、頭暈，但無(wú)新發(fā)皮疹。糖皮質(zhì)激素持續(xù)治療4周，因出現(xiàn)重度貧血轉(zhuǎn)我院（此時(shí)潑尼松量為20 mg，日1次）?；颊呒韧w健，無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)其他傳染病史，治療期間未服用其它藥物。

體格檢查：體溫39.5℃，心率120～130次/分，律齊。皮膚科情況：雙側(cè)輕度兔眼，顏面部、軀干、上肢廣泛暗紅色斑丘疹，局部脫屑，伴顏面部腫脹，左臀部及左小腿外側(cè)環(huán)狀橘紅色斑塊，色澤較淡，無(wú)神經(jīng)疼痛和觸痛。血常規(guī)：紅細(xì)胞1.61×1012/L?血紅蛋白49 g/L?白細(xì)胞16.6×109/L?中性粒細(xì)胞絕對(duì)值11.93× 109/L?血小板508×109/L。肝功能：總膽紅素28.5 μmol/L?谷丙轉(zhuǎn)氨酶82 U/L。B超：肝臟形態(tài)飽滿，實(shí)質(zhì)回聲增粗。

入院診斷：氨苯砜綜合征，BL麻風(fēng)。

入院后經(jīng)山東省皮膚病性病防治研究所山東省皮膚性病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室采用PCR-SST聚合酶鏈技術(shù)序列測(cè)定異性引物的方法行血DDS綜合征風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)檢測(cè)：發(fā)現(xiàn)患者攜帶有3個(gè)風(fēng)險(xiǎn)Marker，判定危險(xiǎn)基因HLA-B?13：01檢測(cè)陽(yáng)性，建議不要服用DDS。

左小腿外側(cè)原有皮疹處皮膚組織病理：真皮層及皮下脂肪組織內(nèi)見(jiàn)巨噬細(xì)胞肉芽腫呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀分布，部分圍繞皮膚附屬器分布，部分巨噬細(xì)胞漿呈泡沫狀，抗酸染色見(jiàn)陽(yáng)性桿菌呈松散的團(tuán)球狀分布，> 100條/HPF，提示（左小腿）麻風(fēng)。

治療立即停用DDS，給予甲基潑尼松龍?jiān)?0 mg晚20mg靜推抗過(guò)敏等對(duì)癥處理。該患者入院第5天仍出現(xiàn)顏面部及軀干部表皮剝脫，局部紅腫，臀部雙手及大腿可見(jiàn)水皰，為重型藥疹臨床表現(xiàn)，這可能與糖皮質(zhì)激素用量不足不能迅速抑制過(guò)敏反應(yīng)，同時(shí)也說(shuō)明DDS綜合征的病程較長(zhǎng)，長(zhǎng)期口服DDS患者排泄速度緩慢（其半衰期為10～15 h，平均28 h），這些都可能與這種“反跳”有關(guān)［1］。

討論 氨苯砜（4-4′-磺?；桨罚┚C合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為：①臨床表現(xiàn)出現(xiàn)于開(kāi)始使用氨苯砜治療8周內(nèi)，多發(fā)生于5～6周，停藥后癥狀消退?②臨床表現(xiàn)與同時(shí)使用的其他藥物無(wú)關(guān)?③臨床表現(xiàn)不能歸咎于麻風(fēng)反應(yīng)，即不能用麻風(fēng)解釋患者出現(xiàn)的臨床癥狀與體征?④沒(méi)有其他疾病可以解釋類(lèi)似臨床表現(xiàn)?⑤至少出現(xiàn)以下2種臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、貧血、淋巴結(jié)腫大和肝功能異常（肝腫大、黃疸和或肝功能紊亂）［2］。此例患者有明確的氨苯砜服用史，口服該藥5周后陸續(xù)表現(xiàn)出發(fā)熱、肝功能損害、骨髓抑制、剝脫性皮炎等病變，表現(xiàn)典型，并經(jīng)血DDS綜合征風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)檢測(cè)證實(shí)，“氨苯砜綜合征”診斷明確。該患者禁止使用DDS和磺胺類(lèi)藥物，今后的抗麻風(fēng)治療也只能使用利福平和B663聯(lián)合治療1年方案。

目前麻風(fēng)在一些國(guó)家還沒(méi)有完全得到控制，DDS仍作為治療麻風(fēng)的基本治療藥物。此外，DDS可以用來(lái)治療大皰性皮膚病、血管炎、囊腫性痤瘡以及應(yīng)用氨苯砜治療HIV患者的卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎等，在普通人群中也有發(fā)生該綜合征的危險(xiǎn)。基于一項(xiàng)近期公開(kāi)的流行病學(xué)研究的系統(tǒng)性回顧，估計(jì)氨苯砜綜合征發(fā)生率1.4%，相關(guān)死亡率9.9%［3］。因此，臨床上加強(qiáng)對(duì)該綜合征的認(rèn)識(shí)和警惕十分必要。

［1］方敏華.DDS致麻風(fēng)患者重型藥疹1例［J］.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2000，16（2）：130-131.

［2］Tee AK，0hh M，Wee IY，et al.Dapsone hypersensitivity syndromemasquerading as a viral exanthem：three cases and amini-review［J］.Ann Acad Med Singapore，2004，33（3）：375-378.

［3］Lorenz M，Wozel G，Schmitt J.Hypersensitivity reactions to dapsone：a systematic review［J］.Acta Derm Venereol，2012，92：194-199.

（收稿：2014-04-30 修回：2014-06-12）

1浙江省青春醫(yī)院傳染病科，杭州，310020

2浙江省皮膚病防治研究所，德清，313200