賀 清,趙 勇,覃佐濤,田景成,朱 浩 ,何本鴻
1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院(武漢 430061),湖北省利川市中醫(yī)院(湖北利川 445400);2.湖北省利川市人民醫(yī)院
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蔥白提取物對心腦血管疾病作用的現(xiàn)代研究概況
賀清1,趙勇1,覃佐濤1,田景成1,朱浩 ,何本鴻2
1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)臨床學(xué)院(武漢 430061),湖北省利川市中醫(yī)院(湖北利川 445400);2.湖北省利川市人民醫(yī)院
摘要:蔥白為臨床常用中藥,具有發(fā)汗解表、通陽、利尿的功效。其主要化學(xué)活性成分為甾體及皂苷類化合物、黃酮類、揮發(fā)油類等成分。因具有心臟保護、抗血栓、抗氧化、護肝、抗腫瘤等多種顯著的藥理作用而成為近年研究的熱點。查閱近幾年國內(nèi)外文獻,就蔥白的化學(xué)成分、藥理作用等方面進行綜述,以期能對蔥白的研究和臨床應(yīng)用提供參考。
關(guān)鍵詞:心腦血管疾病;蔥白提取物;通陽;現(xiàn)代研究;藥理作用
蔥白是百合科植物分蔥的鱗莖,既可食用,又可入藥,為藥食同源之品,蔥白中主要化學(xué)成分有揮發(fā)油、脂肪酸類化合物、甾體類化合物、黃酮類化合物、多糖類等[1],與這些化合物相關(guān)產(chǎn)生了抗菌、抗腫瘤、防治心血管疾病等藥理作用[2-3]?,F(xiàn)存最早的本草著作《神農(nóng)本草經(jīng)》對蔥的功用這樣記載:“蔥實,味辛,溫。主名目,補中不足。其莖可作湯,主傷寒寒熱,出汗,中風(fēng)面目腫”。《名醫(yī)別錄》中增加了蔥的藥用:“蔥根,主傷寒頭痛。蔥汁,平,溫,主溺血,解藜蘆毒”。根據(jù)各類著作記載表明,蔥白發(fā)汗解表、辛散溫通,具有良好的通陽作用,《本草從新》曰:“蔥白通上下陽氣”,為臨床和科研提供了理論依據(jù)?!瓣枤獠煌?,痰瘀痹阻”是“脈痹”的主要病機,“陽微陰弦”是對胸痹病機的高度概括,胸陽痹阻而發(fā)胸痹,故“通陽法”是治療本類疾病的有效手段,治療應(yīng)該著眼于通陽,陽氣通暢則痰瘀無留置之虞。蔥白可以抑制血小板聚集,改善血液循環(huán)的作用,為此選用通陽中藥蔥白用于防治血管相關(guān)性疾病?,F(xiàn)將其主要作用總結(jié)歸納如下。
1降血脂作用
有實驗觀察蔥白的降血脂作用以及其可能機制,在實驗過程觀察蔥白提取物對高脂血癥大鼠血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肝功能、血清超氧化物歧化酶(SOD)的活力和產(chǎn)生過氧化脂質(zhì)反應(yīng)的影響。最終結(jié)果表明,蔥白提取物能顯著降低高脂血癥大鼠血清TC、TG和LDL-C水平,同時能顯著升高HDL-C水平,因而有顯著的降血脂作用,保護肝功能的作用[4-5]。其中的有效成分β-谷甾醇具有明顯的降膽固醇作用[6]。從而明確了蔥白的降脂作用。
2抗氧化作用
SOD是機體內(nèi)清除氧自由基的重要抗氧化酶之一,能清除超氧陰離子自由基,保護細胞免受損傷,其活力的高低間接反映了機體清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)是氧自由基攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸而形成的脂質(zhì)過氧化物,對MDA的檢測可反映出機體內(nèi)脂質(zhì)過氧化和機體細胞受自由基攻擊的損傷程度。SOD和MDA的平衡對于保護內(nèi)皮細胞,調(diào)節(jié)血液循環(huán),有效防止血栓形成具有重要意義。有研究表明,蔥白提取物可以提高SOD水平,降低MDA水平,有效防止脂質(zhì)過氧化損傷,清除氧自由基對內(nèi)皮細胞的攻擊,提高抗氧化損傷的能力,有效防治血栓的形成,其機制與調(diào)節(jié)SOD和MDA的分泌,保護內(nèi)皮細胞有關(guān)。而且預(yù)防給藥可以顯著減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)及提高機體抗氧化能力。初步解釋了蔥白提取物抗氧化損傷的作用機制[7]。另有研究表明,蔥白制劑能降低血清中MDA,升高SOD水平,降低C反應(yīng)蛋白(CRP)水平,從而發(fā)揮抗氧化作用[8]。
3抑制血小板聚集作用
研究表明蔥白提取物可以減少血小板活化,同時也可以防治血小板聚集,用于血栓形成早期干預(yù)治療可以顯著降低血栓發(fā)生的危險性,用其通陽的作用可以激發(fā)人體陽氣,改善血液循環(huán),調(diào)節(jié)血小板活化因子的分泌,有效防治血栓形成[9]。蔥白提取物可以達到防治血栓的效果,可能是因為蔥白能減少GPⅡb/Ⅲa及血小板蛋白酶接受體(PAR)-1、PAR-4分泌,進而抑制血小板的釋放、聚集[10]。蔥白提取物能夠降低血漿凝血酶調(diào)節(jié)蛋白(TM)和D-二聚體(D-D)的水平,進而可以有效地防止血栓形成,對于血液處于高凝狀態(tài)時預(yù)防給藥可以更好地改善凝血功能,這與其良好的通陽作用密切相關(guān)[11]。另外,纖維蛋白溶解系統(tǒng)是清除體內(nèi)局部或一過性纖維蛋白凝塊,防止血栓形成,維持血流暢通所必備的因素;血液保持正常的纖溶活性,需依賴?yán)w溶因子組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、纖溶酶原激活劑抑制劑(PAI)的平衡,t-PA和PAI主要來源于血管內(nèi)皮細胞;有研究結(jié)果表明,蔥白提取物能夠使t-PA水平明顯升高,可以降低PAI的水平,從而顯示出其防治血栓的優(yōu)越性[12]。
4擴張冠狀動脈,改善缺血心肌的代謝
有研究表明,蔥白提取物能顯著降低急性心肌缺血大鼠ST段抬高幅度,縮小心肌缺血性梗死面積和減輕損傷程度,其作用與硝酸甘油相當(dāng),甚至優(yōu)于硝酸甘油,說明蔥白提取物對急性心肌缺血有明顯保護作用。其作用機制可能與其通過促進冠狀動脈側(cè)支循環(huán)開放,舒張血管,增加缺血區(qū)的血流供應(yīng),抗氧化,改善心肌缺血時糖的有氧氧化受阻情況,抑制心肌酶的外漏等有關(guān)。蔥白提取物能通過降低肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)水平的途徑而起到抗心肌缺血的作用[13-15]。另外,蔥白提取物能降低血清中MDA水平,升高SOD水平,可以明顯降低血清中CRP的水平,提示通陽中藥蔥白具有良好的清除氧自由基及很好的抗感染作用,可以減輕急性心肌缺血時的炎癥損傷,保護心肌細胞[16]。 研究發(fā)現(xiàn),心肌細胞在經(jīng)受缺血再灌注損傷之后,心肌細胞內(nèi)鈣離子熒光強度明顯增強。但經(jīng)過預(yù)先給予蔥白提取物再行缺血再灌注時,心肌細胞內(nèi)鈣離子明顯減少,并呈濃度依賴性,表明蔥白提取物具有減輕心肌細胞缺血再灌注后鈣離子超載作用,從而改善缺血再灌注后心功能,增強心臟收縮功能,改善心臟舒展的順應(yīng)性。這可能是蔥白提取物抗心肌缺血再灌注損傷機制之一,這也為有效開發(fā)蔥白提取物在臨床中應(yīng)用提供了實驗依據(jù)[17]。
5對血液流變學(xué)的影響
研究發(fā)現(xiàn),蔥白提取物對全血黏度和血漿黏度均有影響;預(yù)防給藥對血流動力學(xué)、黏滯性及凝固性等血流變學(xué)指標(biāo)均有較好的作用。其機制與改善人體血液循環(huán)如微循環(huán)、血液流量、流速及流態(tài)有關(guān)。該研究從血液流變學(xué)的角度觀察蔥白提取物防治血栓的療效及機制[18]。另有研究結(jié)果表明,大腦中動脈閉塞引起局部腦血流顯著下降,蔥白提取物可以有效地增加腦血流量,從而改善腦缺血后腦組織的缺血、缺氧狀態(tài),進而達到保護局部神經(jīng)細胞的作用。大劑量給藥能使局部腦血流顯著增加,較小劑量給藥效果更佳;與尼莫地平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在增加腦血流貯備和提高血液內(nèi)皮生長因子含量有一定的作用,證實蔥白有利于改善腦循環(huán)。其機制可能與增加局部血供,促進側(cè)支循環(huán)的建立有關(guān)[19]。
6小結(jié)
蔥白主要具有擴張冠狀動脈,改善缺血心肌的代謝、抑制血小板聚集、降血脂、抗氧化、改善血液流變學(xué)等作用,從而對心腦血管系統(tǒng)疾病有較好的藥用功效。近年來,國內(nèi)外學(xué)者對蔥白的化學(xué)成分及其藥理作用研究廣泛而深入,隨著高效、高靈敏的檢測技術(shù)和方法學(xué)的進步,蔥白中多種化合物被發(fā)現(xiàn),為其物質(zhì)基礎(chǔ)及藥理作用機制的研究提供了扎實的理論依據(jù)。目前,蔥白的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究還比較粗淺,由于中藥具有多成分、多靶點、多療效的特點,對單一成分或部位的藥理作用及作用機制研究仍有待進一步探討;值得注意的是,蔥白中多糖、黃酮及其苷類、揮發(fā)油等成分的藥理作用及其機制不可忽視。蔥白在心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等均表現(xiàn)出良好的藥理作用,但在蔥白的臨床現(xiàn)代應(yīng)用中僅展現(xiàn)了其部分功效作用,其他功效還有待開拓。臨床報道證實,用蔥白治療脂肪肝具有良好的效果,此外,蔥白的保肝、抗凝血、抗血栓等藥理作用機制是怎樣發(fā)揮的?它對缺血心肌及心肌梗死后心律失常療效如何?針對其藥理作用及臨床應(yīng)用為導(dǎo)向的蔥白相關(guān)藥物研發(fā)具有很大的發(fā)展空間,明確蔥白的化學(xué)成分,闡明其藥效物質(zhì)基礎(chǔ),就蔥白開發(fā)出安全、有效的藥物打下基礎(chǔ),這一系列問題需要進一步深入研究。
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(本文編輯郭懷印)
(收稿日期:2015-12-18)
中圖分類號:R541R285.6
文獻標(biāo)識碼:A
doi:10.3969/j.issn.1672-1349.2016.09.014
文章編號:1672-1349(2016)09-0970-03
通訊作者:何本鴻,E-mail:LCZYYhbh@163.com
基金項目:國家自然基金資助項目(No.81460664)