李 靜，王 星，董利森

(1.鄂爾多斯市中醫(yī)醫(yī)院臨床藥學(xué)室，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017010； 2.鄂爾多斯市中心醫(yī)院臨床藥學(xué)室，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000)

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·短篇報(bào)道·

鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液致精神異常1例

李 靜1*，王 星2，董利森2

(1.鄂爾多斯市中醫(yī)醫(yī)院臨床藥學(xué)室，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017010； 2.鄂爾多斯市中心醫(yī)院臨床藥學(xué)室，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000)

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.10.050

莫西沙星是第4代氟喹諾酮類抗菌藥物，對(duì)敏感的革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型病原體和厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌活性，臨床上主要用于上、下呼吸道感染，皮膚及軟組織感染，復(fù)雜腹腔感染等。其主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐等)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(頭暈、頭痛等)。與其他氟喹諾酮類抗菌藥物(諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星)相比，莫西沙星誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的概率較少[1]?，F(xiàn)將臨床上發(fā)現(xiàn)的1例鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液致精神異常病例報(bào)告如下。

1 病例資料

某男性患者，84歲，體質(zhì)量66 kg，主因“咳嗽、咳痰、氣短5 d”于2015年9月20日入院。既往高血壓病病史20余年[血壓(收縮壓/舒張壓)最高為160/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，規(guī)律服用苯磺酸氨氯地平片5 mg、1日1次，血壓控制良好]，吸煙史30余年，已戒煙20余年；否認(rèn)食物、藥物過敏史。入院體格檢查：體溫37 ℃，脈搏80次/min，呼吸22次/min，血壓135/85 mmHg；口唇稍發(fā)紺，左肺可聞及濕性啰音。輔助檢查：肺部CT提示左下肺炎癥；血常規(guī)檢查，白細(xì)胞計(jì)數(shù)13.81×109/L，中性粒細(xì)胞百分比81%；肝、腎功能檢查，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶5 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶17 U/L，肌酐76 μmol/L。初步診斷：(1)肺部感染；(2)高血壓病Ⅱ期(中危組)。入院后給予抗感染、營(yíng)養(yǎng)對(duì)癥治療。9月20日開始靜脈滴注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液0.4 g、1日1次抗感染治療。9月21日19時(shí)，患者突然出現(xiàn)興奮、夜間不睡，話語多，看到墻上、房頂他人看不到的東西，認(rèn)為墻上原有黏貼的東西是別人夜間貼上去的，考慮鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液可能誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常，故停用該藥。9月22日，患者仍處于興奮狀態(tài)，話語多，復(fù)查肝、腎功能，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶27 U/L，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶31 U/L，肌酐71 μmol/L。9月23日，患者無躁狂、興奮、胡言亂語，之后未再次出現(xiàn)上述癥狀。

2 討論

莫西沙星具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭陽性菌及厭氧菌的抗菌活性較強(qiáng)，且其說明書注明老年患者無需調(diào)整劑量，故近年來應(yīng)用廣泛。研究結(jié)果顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性已成為僅次于胃腸道反應(yīng)的第二大不良反應(yīng)[2]。莫西沙星致神經(jīng)、精神系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率約1%～10%，主要表現(xiàn)為頭痛、眩暈；0.1%～1%的患者有失眠、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡、焦慮等，0.01%～0.1%的患者有幻覺、思維異常、精神錯(cuò)亂等。莫西沙星致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的機(jī)制可能為：莫西沙星的C7位為哌嗪基衍生物，與錐體外系反應(yīng)、癲癇發(fā)作有一定的構(gòu)效關(guān)系，是發(fā)生中樞不良反應(yīng)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；其次，莫西沙星具有一定的脂溶性，可透過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦組織內(nèi)，進(jìn)而抑制γ-氨基丁酸與其受體結(jié)合，抑制大腦皮層γ-氨基丁酸遞質(zhì)調(diào)節(jié)而產(chǎn)生中樞興奮，導(dǎo)致精神異常[3-4]。

氟喹諾酮類抗菌藥物引起的精神癥狀多發(fā)生于老年患者，尤其是合并多種基礎(chǔ)疾病者[5]。方可華等[6]報(bào)道，≥50歲的患者應(yīng)用莫西沙星致不良反應(yīng)發(fā)生率高于其他年齡段，這與老年患者各臟器功能減退、基礎(chǔ)代謝率減慢等有關(guān)。張潔[7]報(bào)道，莫西沙星所致不良反應(yīng)與給藥途徑密切相關(guān)，靜脈滴注給藥較口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率高。氟喹諾酮類抗菌藥物引起的精神癥狀具有可逆性[8]，在停藥后癥狀會(huì)在短期內(nèi)迅速消失。胡紅艷等[9]報(bào)道，78.3%的患者癥狀在3 d內(nèi)消失。本例患者為84歲老年人，應(yīng)用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液2 d后出現(xiàn)精神興奮、幻覺等，考慮由鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液誘發(fā)的精神異常，故停用該藥，停藥2 d后患者精神癥狀好轉(zhuǎn)，之后未再出現(xiàn)上述癥狀。

隨著莫西沙星臨床應(yīng)用的增多，其中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率也逐漸上升，醫(yī)務(wù)人員在今后臨床工作中，應(yīng)高度重視莫西沙星所致中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)。用藥前，應(yīng)詳細(xì)詢問患者既往病史，既往有中樞系統(tǒng)疾病者應(yīng)避免使用。莫西沙星口服生物利用度可達(dá)91%，可首選口服給藥，如需靜脈給藥，則嚴(yán)格按照其說明書及相關(guān)規(guī)定操作，嚴(yán)格控制滴注速度；告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，尤其是老年患者，盡管其說明書規(guī)定老年患者無需調(diào)整劑量，但在用藥過程中仍應(yīng)嚴(yán)密觀察，如出現(xiàn)精神異常應(yīng)及時(shí)停藥，并積極對(duì)癥治療，避免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

[1]Owens RC，Jr Ambrose PG.Antimicrobial safety: focus on fluoro-quinolones[J].Clin Infect Dis，2005，41(Suppl 2)：S144-S157.

[2]劉憲軍.1842例莫西沙星不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(13)：56-58.

[3]邢穎，毛璐，甄健存.莫西沙星在中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)15例分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30(23)：2048.

[4]陳國(guó)英.莫西沙星藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20(50)：58-59.

[5]吳梅花，翁淑琴，肖淋，等.莫西沙星致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及精神障礙的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(9)：855-857.

[6]方可華，于鋒英.莫西沙星的不良反應(yīng)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21(6)：1214-1215.

[7]張潔.莫西沙星所致不良反應(yīng)的臨床特點(diǎn)及預(yù)防[J].臨床合理用藥，2015，8(5C)：170-171.

[8]井軍虎，李立宇.靜脈滴注莫西沙星注射液引起躁動(dòng)和幻覺1例[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2015，34(4)：323-324.

[9]胡紅艷，黃秋明.喹諾酮類藥物致精神異常83例文獻(xiàn)分析[J].社區(qū)用藥指導(dǎo)，2010，24(12)：19.

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*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：93447710@qq.com