海紅艷
免疫治療對(duì)重癥肺炎患者免疫功能指標(biāo)的影響研究
海紅艷
目的分析免疫治療對(duì)重癥肺炎患者免疫功能指標(biāo)影響,評(píng)價(jià)免疫治療價(jià)值。方法90例重癥肺炎患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各45例。均給予常規(guī)法除病因、抗感染、支持治療,觀察組聯(lián)合胸腺肽治療,比較相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果治療后1周,對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞激活率、血清白介素-2(IL-2)、免疫球蛋白IgA水平為(2.3±0.5)×109、(1.4±0.3)、(16.1±7.5)%、(2.2±1.1)ng/L、(2.1±0.8)g/L,觀察組則為(1.9±0.4)×109、(1.2±0.5)、(16.0±5.7)%、(2.2±0.9)ng/L、(2.1±0.9)g/L,觀察組與對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+低于治療前,觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組與對(duì)照組NK、IL-2、IgA水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論對(duì)重癥肺炎患者開(kāi)展免疫治療,可調(diào)節(jié)T細(xì)胞群,調(diào)節(jié)免疫功能。
重癥肺炎;免疫治療;免疫功能;免疫球蛋白
重癥肺炎是一種起源于肺部但不局限于肺部的、最常見(jiàn)的致死性感染性疾病,僅在我國(guó)小兒重癥肺炎年發(fā)病(60~100)萬(wàn)例[1]。重癥肺炎可并發(fā)肺損傷、器官衰竭、膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征等多種并發(fā)癥,死亡率可達(dá)30%~50%,已成為人類(lèi)死亡主要病因之一,以小兒重癥肺炎為例,我國(guó)年死亡約30萬(wàn)例,是學(xué)齡前小兒死亡的首位病因,我國(guó)重癥社區(qū)獲得性肺炎死亡率約為12.5/萬(wàn)人,重癥的醫(yī)院獲得性肺炎發(fā)生率高達(dá)5%~10%,是重癥加強(qiáng)護(hù)理病房(ICU)內(nèi)患者死亡首位病因[2]。重癥肺炎發(fā)生、進(jìn)展機(jī)制尚未被完全闡明,主要治療方法包括祛除病因、抗感染、支持、免疫治療等,其中免疫治療并非常規(guī)方法。重癥肺炎患者常出現(xiàn)細(xì)胞免疫功能低下,病原菌、免疫功能相互作用可能是肺炎重癥化的重要原因,故理論上采用免疫治療重癥肺炎,可抑制疾病向深處發(fā)展。但也有學(xué)者認(rèn)為免疫治療可能干擾患者正常的免疫系統(tǒng)功能狀態(tài),加重疾病。本研究以2015年2月~2015年12月,醫(yī)院收治的重癥肺炎患者作為研究對(duì)象,分析免疫治療對(duì)患者免疫功能指標(biāo)影響,評(píng)價(jià)免疫治療價(jià)值?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1一般資料 選取2014年2月~2015年2月,醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的重癥肺炎患者90例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床確診,無(wú)誤漏診;②以重癥肺炎為主癥;③無(wú)藥物禁忌證;④年齡>18歲,男女不限;⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合納入標(biāo)準(zhǔn);②存在藥物禁忌;③存在原發(fā)性免疫系統(tǒng)疾病,合并其他部位嚴(yán)重感染。共納入患者90例,其中男55例、女35例,年齡17~74歲。病程4~21 d、平均病程(15.2±3.5)d。醫(yī)院獲得性44例、社區(qū)獲得性46例。單側(cè)30例、雙側(cè)60例。合并高血壓71例、慢性支氣管炎16例、慢性阻塞性肺疾病16例、糖尿病22例、冠心病10例、腦卒中17例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,各45例。兩組患者年齡、性別、病程、疾病類(lèi)型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 所有患者均給予常規(guī)祛除病因、抗感染、支持治療,對(duì)于消除給予霧化吸入β2抗體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素,對(duì)癥處理水電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥,抗感染治療采用階梯治療以及經(jīng)驗(yàn)性治療,據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗生素,常用美羅培南,20~30 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液100 ml,靜脈滴注,每8小時(shí)1次,對(duì)于并發(fā)循環(huán)系統(tǒng)癥狀者,給予血管活性藥物。實(shí)驗(yàn)組:在此基礎(chǔ)上,給予胸腺肽,據(jù)具體病情選擇合適的劑量、頻次,皮下注射,初始劑量1.6 mg,最初3 d,2次/d,此后1次/d,持續(xù)用藥1周,期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)監(jiān)控,調(diào)整給藥方案。
1.3觀察指標(biāo) 治療前、治療1周后,測(cè)定外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞激活率、血清IL-2、免疫球蛋白IgA水平。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,對(duì)照組外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞激活率、血清IL-2、免疫球蛋白IgA水平分別為(2.8±0.5)×109、(1.7±0.3)、(16.4±7.2)%、(2.3±1.1)ng/L、(2.1±0.8)g/L,實(shí)驗(yàn)組則為(2.7±0.4)×109、(1.8±0.4)、(17.1±7.5)%、(2.1±1.1)ng/L、(2.1±0.7)g/L,兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1周,對(duì)照組則為(2.3±0.5)×109、(1.4±0.3)、(16.1±7.5)%、(2.2±1.1)ng/L、(2.1±0.8)g/L,實(shí)驗(yàn)組則為(1.9±0.4)×109、(1.2±0.5)、(16.0±5.7)%、(2.2±0.9)ng/L、(2.1±0.9)g/L,觀察組與對(duì)照組外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/ CD8+低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組與對(duì)照組NK、IL-2、IgA水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
重癥肺炎因炎癥、器官功能障礙等原因,免疫功能明顯受損。表現(xiàn)為機(jī)體免疫防御機(jī)制過(guò)度表達(dá),促炎因子大量釋放,當(dāng)抗炎因子過(guò)度增高時(shí),可出現(xiàn)代償性免疫功能障礙,通過(guò)多因素、多環(huán)節(jié)改變引發(fā)瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng),后者是患者死亡的重要原因[3]。普遍認(rèn)為,重癥肺炎的發(fā)生、進(jìn)展,是病原菌戰(zhàn)勝免疫功能的結(jié)果,通過(guò)增加免疫功能可對(duì)抗感染,抑制疾病進(jìn)展[4]。胸腺肽α1是一種免疫調(diào)節(jié)劑,研究證實(shí)其可調(diào)節(jié)細(xì)胞比例,本次研究顯示實(shí)驗(yàn)組使用胸腺肽α1后外周淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+低于治療前、對(duì)照組,提示胸腺肽α1確實(shí)可調(diào)節(jié)患者免疫功能,避免免疫失衡,增進(jìn)抗感染治療效果。需要注意的是,胸腺肽對(duì)NK、IL-2、IgA水平影響不顯著,而重癥肺炎的發(fā)生、進(jìn)展是多因素復(fù)雜的變化過(guò)程,白介素、免疫球蛋白水平出現(xiàn)顯著變化,這些都可影響患者病情進(jìn)展。
除胸腺肽外,丙種球蛋白制劑也是免疫治療重癥肺炎的常用藥,其有可阻斷巨噬細(xì)胞上受體、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子及其拮抗劑的分泌等作用。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,免疫球蛋白治療小兒重癥肺炎可增進(jìn)療效,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。
綜上所述,對(duì)重癥肺炎患者開(kāi)展免疫治療,可調(diào)節(jié)T細(xì)胞群,調(diào)節(jié)免疫功能。
[1]Murphy SL,Xu J,Kochaenek KD.Deaths: final data from 2010.Natl Vital Stat Rep,2013,61(4):1-117.
[2]金惠銘,王建枝.病理生理學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:83.
[3]魏莉,白潔,王麗,等.免疫治療對(duì)重癥肺炎患者免疫功能指標(biāo)的影響研究.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(12):2871-2873.
[4]解鄭良,郭璐,劉躍建,等.重癥社區(qū)獲得性肺炎死亡患者的臨床特征及死亡預(yù)測(cè)因素分析.華西醫(yī)學(xué),2015,30(9):1618-1620.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.17.145
2016-04-11]
116000 大連市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科