胡美玲 肖鳳珍 王彩霞 呂向紅

小劑量甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效

胡美玲 肖鳳珍 王彩霞 呂向紅

目的研究分析小劑量甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效。方法75例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者,所有患者采用小劑量甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮進行治療,對比治療前后患者的子宮內(nèi)膜厚度、激素變化以及月經(jīng)情況。結(jié)果治療前患者子宮內(nèi)膜的平均厚度為(6.72±1.73)mm,治療后為(1.83±0.48)mm,比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；雌激素和孕激素相比之前顯著降低(P<0.05)；經(jīng)過治療后,所有患者全部閉經(jīng),其中15例月經(jīng)正常,20例月經(jīng)稀少,40例絕經(jīng)；隨訪1年發(fā)現(xiàn),患者中出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血、腹痛等不良癥狀為9例,復(fù)發(fā)率為12%。結(jié)論對圍絕經(jīng)期子宮出血患者采用小劑量甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮進行治療,有效降低子宮內(nèi)膜厚度,改善激素水平,臨床療效顯著,安全性高,值得推廣應(yīng)用。

甲基睪丸素；米非司酮；圍絕經(jīng)期；功能性子宮出血

功能性子宮出血在圍絕經(jīng)期婦女中屬于常見性疾病,主要是由于患者內(nèi)分泌紊亂,卵巢功能下降,從而使患者臨床出現(xiàn)不規(guī)則子宮出血,月經(jīng)周期紊亂,出血時間延長,甚至出血淋漓不止等,嚴重影響患者生活質(zhì)量［1］。當(dāng)前對于該病的治療主要分為手術(shù)治療和保守治療,一般保守治療主要方法為糾正患者貧血和激素療法［2］,甲基睪丸素和米非司酮屬于常用藥物［3］。本文主要研究分析小劑量甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效,回顧分析本院治療的75例患者的臨床資料,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究對象主要為2013年1月～2015年1月本院進行治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者75例。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡>45歲；經(jīng)臨床診斷確診為功能性子宮出血；肝腎等器官功能正常；以往未服用甲基睪丸素和米非司酮進行治療；同意此次試驗,且簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮肌瘤患者；合并其他婦科腫瘤疾病患者；以往接受激素治療；存在精神疾病,難以溝通患者?；颊吣挲g45.5～53.5歲,平均年齡(48.4±2.4)歲；病程3.2個月～2.5年。

1.2 治療方法 所有患者在服用藥物前給予刮宮性診斷,將子宮內(nèi)膜癌等病變患者排除。刮宮后第1天,給予患者服用米非司酮(北京紫竹藥業(yè)有限公司,批號43130810) 25mg,同時服用5mg甲基睪丸素(上海信宜天平藥業(yè)有限公司,批號100712),1次/d,連續(xù)服用90 d后停止服用米非司酮,繼續(xù)服用15 d甲基睪丸素后停止。如果患者出現(xiàn)貧血癥狀給予鐵劑和維生素C進行治療,在治療過程中每月進行血常規(guī)和肝腎等功能檢查。停藥后如果患者月經(jīng)出現(xiàn)異常情況需進行第2次刮宮病理。

1.3 觀察指標(biāo) 當(dāng)患者入院治療后給予常規(guī)血、尿等檢查和陰道超聲檢查。在治療前后分別測定患者的子宮內(nèi)膜厚度,雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黃體生成素等性激素水平；記錄患者治療后月經(jīng)變化情況；隨訪1年記錄患者月經(jīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者子宮內(nèi)膜變化情況 治療前患者子宮內(nèi)膜的平均厚度為(6.72±1.73)mm,經(jīng)治療后,患者子宮內(nèi)膜平均厚度變?yōu)?1.83±0.48)mm,相比治療前顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 治療前后患者性激素水平變化情況 在治療前,患者雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黃體生成素水平分別為(423.53± 112.05)、(4.5±1.4)、(11.3±3.8)、(5.7±1.6)mol/L,經(jīng)治療后,患者的雌激素、孕激素、卵泡刺激素和黃體生成素水平分別為(132.76±76.54)、(1.4±0.5)、(10.6±4.8)、(5.6±1.4)mol/L,治療后患者的雌激素和孕激素顯著低于治療前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而卵泡刺激素和黃體生成素同治療前比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 治療后患者月經(jīng)變化情況 經(jīng)治療后,所有患者全部閉經(jīng),其中15例月經(jīng)正常,20例月經(jīng)稀少,40例絕經(jīng)。

2.4 安全性評價 經(jīng)過1年隨訪,大部分患者恢復(fù)良好,未出現(xiàn)不良反應(yīng),其中出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血、腹痛等不良癥狀患者為9例,復(fù)發(fā)率為12%。

3 討論

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血主要是婦女在絕經(jīng)前后一段時間內(nèi)出現(xiàn)卵巢功能衰退現(xiàn)象,由于內(nèi)分泌紊亂,導(dǎo)致孕激素作用缺乏,從而引起子宮內(nèi)膜增生,最終導(dǎo)致雌激素撤退或突破出血［4］,患者臨床癥狀為陰道不規(guī)則出血、異常子宮出血或閉經(jīng)等,嚴重影響患者的生理和心理健康。當(dāng)前對于功能性子宮出血的治療采用內(nèi)膜剝脫法和內(nèi)膜萎縮法,該種治療方法具有一定局限性,尋找一種安全、有效、經(jīng)濟的治療方法成為臨床研究重點［5］。

米非司酮屬于一種抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用的甾體類藥物。米非司酮作用于機體下丘腦,從而抑制黃體生成素釋放激素,同時還可以作用于垂體抑制性腺激素和黃體生成素釋放,顯著降低孕激素和雌激素［6］。甲基睪丸素屬于一種合成雄激素,進入機體后可以有效減少患者盆腔出血,同時抑制下丘腦的性腺激素釋放激素,有效抑制患者垂體和卵巢發(fā)揮功能。同時甲基睪丸素還可以促進機體蛋白質(zhì)的合成,加速組織的修復(fù),促進紅細胞的生成代謝［7］。甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮,其中甲基睪丸素不但有效促進米非司酮抗雌激素功效,還能夠糾正體質(zhì)和貧血癥狀［8］。

米非司酮的拮抗孕酮功效加速了子宮內(nèi)膜細胞的凋亡,影響其增生,同時有效對于性激素的正常促分裂起到阻礙作用,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜萎縮。米非司酮作用于子宮內(nèi)膜血管生長過程,導(dǎo)致不規(guī)則內(nèi)膜血管調(diào)控和退化［9］。甲基睪丸素對雌激素具有直接拮抗作用。兩藥充分發(fā)揮控制了雌激素對于子宮內(nèi)膜的影響。

本次試驗中,經(jīng)過治療后,患者的子宮內(nèi)膜厚度變?yōu)?1.83±0.48)mm相比治療前顯著減小(P<0.05)；且治療后患者的雌激素和孕激素相比于治療前顯著降低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后患者全部閉經(jīng),獲得了良好的治療效果；隨訪1年發(fā)現(xiàn)僅有9例出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血、腹痛等不良癥狀,發(fā)生率僅為12%。

綜上所述,對于圍絕經(jīng)期子宮出血患者采用小劑量甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮進行治療,有效降低子宮內(nèi)膜厚度,有效抑制子宮內(nèi)膜增生,改善激素水平,臨床療效顯著,安全性高,易被患者接受,具有重要價值,值得進行廣泛推廣應(yīng)用。

［1］周春慧,楊白蘭,楊章莉,等.小劑量米非司酮治療經(jīng)前期綜合征的隨機雙盲對照研究.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(12):1398-1400.

［2］馮月英.米非司酮配伍小劑量甲基睪丸素治療無排卵性功血38例分析.北方藥學(xué),2012,9(6):20-21.

［3］王波軍,殷秀琴,鄧琳,等.米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效分析.醫(yī)學(xué)臨床研究,2012,29(2):283-285.

［4］劉敏,彭藝,王莉,等.小劑量米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的效果分析.實用心腦肺血管病雜志,2010,18(6):772-773.

［5］顧靜,楊克虎,張莉,等.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評價.中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2012,12(4):451-459.

［6］王振國,呂秋蘭,朱虹,等.米非司酮配伍小劑量甲基睪丸素治療子宮內(nèi)膜非典型增生50例分析.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2012,18(4):233-234.

［7］孫立英.米非司酮配伍甲基睪丸素治療功能性子宮出血12例.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(2):204-205.

［8］黃結(jié)容.米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤臨床觀察.中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,16(10):48-49.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.124

2016-09-09］

462000 漯河市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科