郭宏偉

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

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中藥抗抑郁癥的藥理研究現(xiàn)狀

郭宏偉

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

檢索了中國(guó)知網(wǎng)(CAKI)收載的1990年-2016年間期刊發(fā)表的有關(guān)中藥及其有效成分的抗抑郁癥藥理研究文獻(xiàn)，綜述近15年來(lái)中藥及其有效成分的抗抑郁癥藥理研究現(xiàn)狀。

抑郁癥；中藥；藥理研究

近年來(lái)，隨著社會(huì)的發(fā)展帶來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)加劇，人們的工作和生活節(jié)奏的加快，使嚴(yán)重危害人類身心健康的精神疾病如抑郁癥的患病率逐年上升，引起了人們高度關(guān)注?，F(xiàn)對(duì)15年間中藥抗抑郁癥的藥理研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 中藥單味藥抗抑郁癥的藥理研究

在小鼠尾懸掛試驗(yàn)和大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，石菖蒲水煎劑可使小鼠尾懸掛的失望時(shí)間和大鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間顯著縮短，并呈一定的劑量依賴性[1]。合歡花水提物在小鼠強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和懸尾試驗(yàn)中，能明顯縮短尾懸掛的失望時(shí)間和強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間并減少自發(fā)活動(dòng)[2]。

2 中藥復(fù)方抗抑郁癥的藥理研究

柴胡加龍骨牡蠣湯、甘麥大棗湯和百合地黃湯均能明顯縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間，三者相比較柴胡加龍骨牡蠣湯的作用更顯著。柴胡加龍骨牡蠣湯還能使慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)的次數(shù)顯著增加[3]。柴胡加龍骨牡蠣湯可使抑郁大鼠下丘腦、紋狀體、邊緣區(qū)和大腦皮層NA、DA、DOPAC、5-HITT含量增加，其中紋狀體和邊緣區(qū)5-HT水平顯著升高[4]。菖歡1號(hào)能升高抑郁模型大鼠下丘腦、海馬部位的NE和紋狀體、大腦皮層部位的DA含量并降低其代謝率[5]。半夏厚樸湯能顯著縮短小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間，增強(qiáng)育亨賓對(duì)小鼠的毒性作用，拮抗阿撲嗎啡降低小鼠體溫作用[6]。天松Ⅰ號(hào)能使絕望模型大鼠的體質(zhì)量降低的程度減少，縮短游泳不動(dòng)時(shí)間，增加蔗糖消耗量并提高腦組織和血漿中的5-HT、DA的含量[7]。加味甘麥大棗湯能使抑郁癥模型大鼠垂直活動(dòng)、水平運(yùn)動(dòng)及糖水?dāng)z入量增加，降低皮層NE和MHPG含量，增加DA含量[8]。脾腎兩助丸可增加小鼠的自主活動(dòng)，明顯縮短強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和懸尾不動(dòng)時(shí)間，提高利血平化小鼠腦內(nèi)NE、DA、5-HT的含量[9]。逍遙散和丹梔逍遙散均能明顯縮短小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，且對(duì)自主活動(dòng)無(wú)影響[10]。丹梔逍遙丸還能增加海馬組織中BDNF和VEGF蛋白的表達(dá)[11]。柴胡疏肝散能使孤養(yǎng)加21天慢行不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型大鼠的水平運(yùn)動(dòng)得分、垂直運(yùn)動(dòng)得分、糖水偏愛(ài)度與體質(zhì)量明顯升高，海馬區(qū)ChAT mRNA明顯下調(diào)，AchE活性明顯下降[12]。四逆散能縮短LPS誘導(dǎo)抑郁小鼠不動(dòng)時(shí)間，降低血清IFN-γ含量，抑制IDO活性及mRNA表達(dá)數(shù)量[13]。溫陽(yáng)解郁湯能縮短慢行不可預(yù)知加孤養(yǎng)28天抑郁模型大鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間，增加穿格次數(shù)，降低CHR、GR、ACTH、CORT水平，減少海馬組織損傷[14]。在小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)、跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)和利血平所致大鼠抑郁模型實(shí)驗(yàn)中，復(fù)方甘麥大棗顆?？娠@著延長(zhǎng)小鼠強(qiáng)迫游泳累計(jì)不動(dòng)時(shí)間和懸尾累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。可明顯縮短逃避至平臺(tái)上的時(shí)間，減少錯(cuò)誤次數(shù)。升高抑郁模型大鼠腦內(nèi)DA和CORT的水平[15]。加味溫膽湯對(duì)孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性抑郁癥模型大鼠能增加其糖水消耗量，增加水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)的次數(shù)，上調(diào)海馬區(qū)RaS蛋白的表達(dá)并且這些作用均從21天開(kāi)始顯效，最佳作用時(shí)間為28天[16]。肉蔻五味丸能增加孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性抑郁癥模型小鼠的強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間及進(jìn)入高架中央?yún)^(qū)活動(dòng)時(shí)間，升高小鼠海馬區(qū)5-HT含量和5-HT/5-HIAA的比值，增加GABABR、NGF、GDNF基因的表達(dá)[17]。

3 中藥有效部位/成分抗抑郁癥的藥理研究

積雪草總苷能縮短小鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，改善強(qiáng)迫游泳所致小鼠腦內(nèi)氨基酸含量的失調(diào)[18]。積雪草總苷對(duì)抑郁癥大鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用，能顯著增加抑郁癥大鼠血漿中ACTH、血清中TSH、T4和rT3的水平，降低T3的水平[19]。人參莖葉皂苷與人參根皂苷均能明顯縮短大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中大鼠的不動(dòng)時(shí)間，具有抗抑郁作用[20]。半夏厚樸湯醇提物能增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的蔗糖攝入量，增加脾臟自然殺傷細(xì)胞活性，升高血清中HDL-C水平，降低甘油三酯水平，降低血紅細(xì)胞內(nèi)超氧化物歧化酶活性及血清和肝臟組織中NO活性，抑制組織中脂質(zhì)過(guò)氧化程度，降低心肌組織中丙二醛含量[21]。貫葉金絲桃提取物能劑量依賴性縮短小鼠尾懸掛失望時(shí)間和大鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間[22]。四逆散活性成分能減緩慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的體質(zhì)量減輕，增加水平和垂直活動(dòng)次數(shù)及蔗糖水的攝入量，增加海馬5-HT和皮層DA的含量[23]。三七葉總皂苷能使慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠的自主活動(dòng)能力增強(qiáng)，拮抗體重的減少，增加水平活動(dòng)與垂直活動(dòng)的次數(shù)，增加海馬體質(zhì)量百分比，升高腦內(nèi)NE、DA的含量，并且使腦內(nèi)BDNF、TykB、pCREB、pERK的表達(dá)增強(qiáng)[24]。單次給予越鞠丸石油醚部位從30 min到24 h均能對(duì)小鼠懸尾的行為絕望行為產(chǎn)生抗抑郁作用并且給予越鞠丸石油醚部位30 min后小鼠海馬中的BDNF及其受體TrkB的表達(dá)明顯上調(diào)[25]。綠萼梅醇提物能明顯縮短小鼠懸尾和強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間，對(duì)自主活動(dòng)無(wú)影響[26]。前胡提取物能使孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型大鼠體質(zhì)量增加，糖水消耗量增加，增加水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)次數(shù)，增加腦內(nèi)5-TH的含量[27]。在開(kāi)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)、社交干擾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，人參果膠酸性組分能增加小鼠的開(kāi)場(chǎng)活動(dòng)次數(shù)，明顯降低小鼠社交干擾實(shí)驗(yàn)的入侵時(shí)間率、入侵次數(shù)率，顯著增加其社交干擾實(shí)驗(yàn)的時(shí)間及次數(shù)。增加進(jìn)入敞開(kāi)臂的時(shí)間和次數(shù)，降低強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間。增加小鼠海馬組織BDNF及其受體TrkB蛋白的表達(dá)[28]。人參皂苷Rb1能提高孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁模型大鼠海馬和杏仁核組織pMAP-2蛋白和mRNA的表達(dá)水平及pMAP-2/MAP-2的比值[29]。

4 問(wèn)題與展望

通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的整理與分析，中藥拮抗抑郁癥的藥理研究已成為中藥藥理研究的熱點(diǎn)領(lǐng)域。縱觀近15年來(lái)中藥拮抗抑郁癥的藥理研究中，中藥復(fù)方拮抗抑郁癥的藥理研究所占比重較大，并且其拮抗抑郁癥的作用機(jī)制研究越來(lái)越深入，這些研究不但為臨床應(yīng)用奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，而且為研制治療抑郁癥的新藥奠定了基礎(chǔ)。但是，在中藥拮抗抑郁癥藥理研究中的實(shí)驗(yàn)藥物的標(biāo)準(zhǔn)化，陽(yáng)性藥物的選擇，動(dòng)物模型復(fù)制的標(biāo)準(zhǔn)化等問(wèn)題應(yīng)引起研究者的高度重視，因?yàn)檫@些因素關(guān)系到實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確與可靠性。

在今后中藥拮抗抑郁癥的藥理研究中應(yīng)更加重視經(jīng)典方劑的研究。因?yàn)榻?jīng)典方劑經(jīng)過(guò)了幾千年的臨床實(shí)踐檢驗(yàn)并且組方嚴(yán)謹(jǐn)，所以加強(qiáng)經(jīng)典方劑的拮抗抑郁癥的藥理研究，不但可以發(fā)展中醫(yī)藥理論，而且可為臨床應(yīng)用和新藥的研制奠定基礎(chǔ)。

[1] 李亞明，陳紅梅.石菖蒲對(duì)行為絕望動(dòng)物抑郁模型的抗抑郁作用[J].中藥材，2001,24(1)：40-41.

[2] 李作平,趙丁,任雷鳴,等.合歡花抗抑郁作用的藥理實(shí)驗(yàn)研究初探[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,24(4):214-216.

[3] 張有志,聶惠民,張德昌,等.柴胡加龍骨牡蠣湯等經(jīng)方治療抑郁癥的動(dòng)物行為學(xué)研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011,7(7)：30-32.

[4] 翟融,孟海彬,褚蔚,等.柴胡加龍骨牡蠣湯對(duì)抑郁模型大鼠腦內(nèi)單胺遞質(zhì)的影響[J].中藥藥理與臨床,2003,19(6):1-2.

[5] 楊進(jìn),謝忠禮.菖歡1號(hào)對(duì)大鼠抑郁癥模型腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011,17(5)：294-297.

[6] 傅強(qiáng),馬世平,翟融.半夏厚樸湯抗抑郁作用的研究-Ⅰ[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2002,33(6):514-517.

[7] 李云輝,胡隨瑜,向群輝,等.天松Ⅰ號(hào)對(duì)絕望大鼠模型行為及腦組織血漿5-羥色胺、多巴胺的影響[J].湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,22(3):13-15.

[8] 張學(xué)禮,金國(guó)琴,丘宏,等.加味甘麥大棗湯對(duì)抑郁模型大鼠行為學(xué)及單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中藥藥理與臨床,2009,19(3):5-6.

[9] 薛征,關(guān)鍵紅.脾腎兩助丸抗抑郁的實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2003,1(12):714-715.

[10] 徐志偉,吳麗麗,嚴(yán)燦,等.逍遙散和丹梔逍遙散抗抑郁作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2003,31(3):16-17.

[11] 白金川,劉巨源.丹梔逍遙丸對(duì)慢性應(yīng)激抑郁大鼠的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2016,12(14)：24-25.

[12] 董海影,張曉杰.柴胡疏肝散對(duì)抑郁模型大鼠海馬乙酰膽堿代謝的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(1):163-167.

[13] 周靜洋,魯藝,李海娜,等.四逆散對(duì)LPS誘導(dǎo)抑郁小鼠模型的抗抑郁作用及IDO調(diào)節(jié)機(jī)制[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(12):4431-4433.

[14] 馮振宇,趙杰,劉慧宇.溫陽(yáng)解郁湯對(duì)抑郁模型大鼠HPA軸的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2015,30(12):4304-4307.

[15] 朱萱萱,周琴妹,林新麗,等.復(fù)方甘麥大棗顆粒對(duì)抑郁動(dòng)物模型的抗抑郁作用及對(duì)海馬單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(1)：7-11.

[16] 王明杰,夏猛,施學(xué)麗,等.加味溫膽湯對(duì)抑郁模型大鼠海馬不同時(shí)段RaS蛋白表達(dá)的影響[J].轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志,2016,3(6)：1-5.

[17] 王婷婷,石海蓮,吳輝,等.肉蔻五味丸抗抑郁作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2016,21(5):514-519.

[18] 陳瑤,韓婷,秦路平,等.積雪草總苷對(duì)小鼠抑郁行為和腦內(nèi)氨基酸含量的影響[J].中藥材,2003,26(12):870-872.

[19] 陳瑤,秦路平,鄭漢臣.積雪草總苷對(duì)抑郁癥大鼠的神經(jīng)內(nèi)分泌功能的影響[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，23(11):1224-1226.

[20] 高世勇,倪小虎,于雷,等.人參莖葉皂苷、人參根皂苷抗抑郁作用研究[J].哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2002,18(2):135-136.

[21] 李建梅,楊澄,張偉云,等.半夏厚樸湯醇提物對(duì)大鼠慢性抑郁模型的影響[J].中國(guó)中藥雜志,2003,28(1):55-58.

[22] 儲(chǔ)智勇,湯文,卞俊,等.貫葉金絲桃提取物對(duì)行為絕望鼠抑郁模型的抗抑郁作用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2003,19(6):426-428.

[23] 暢洪昇,王國(guó)慶,石任兵,等.四逆散活性成分對(duì)抑郁癥大鼠慢性應(yīng)激模型行為學(xué)及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2003,26(5):42-44.

[24] 張華林,李中,周中流,等.三七葉總皂苷對(duì)抑郁大鼠腦內(nèi)單胺及神經(jīng)因子的影響[J].現(xiàn)代食品科技,2015,31(12):32-41.

[25] 任荔,陶偉偉,薛文達(dá),等.越鞠丸石油醚部位潛在的快速抗抑郁作用與BDNF、TrkB蛋白表達(dá)的上調(diào)相關(guān)[J].中國(guó)藥理通報(bào),2015,31(12):1754-1759.

[26] 陳靜,陳明珠,黃玉香,等.綠萼梅提取物對(duì)小鼠的抗抑郁作用[J].海峽藥學(xué),2016,28(7):20-21.

[27] 廖國(guó)平,段晶晶,林敬明.前胡提取物對(duì)抑郁模型大鼠腦內(nèi)中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響研究[J].海峽藥學(xué),2016,28(7):17-20.

[28] Hosenie Irshad,錢進(jìn)軍,張維寧,等.人參果膠酸性組分調(diào)控BDNF/TrkB信號(hào)通路抗抑郁樣行為的研究[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2016,27(7):1551-1554.

[29] 劉繼剛,袁楊,藏蔚,等.抑郁癥大鼠海馬-杏仁核pMAP-2表達(dá)改變及人參皂苷Rb1的干預(yù)作用[J].天津醫(yī)藥,2016,44(7):846-848.

郭宏偉(1966-)，男，教授，碩士研究生導(dǎo)師，醫(yī)學(xué)博士，主要研究方向：中國(guó)醫(yī)學(xué)史，中國(guó)醫(yī)學(xué)現(xiàn)代轉(zhuǎn)型研究中精神疾病相關(guān)研究。

2016-05-10

R285

A

1002-2406(2016)06-0123-02

修回日期：2016-06-03