吳國(guó)霞,鄧 毅
(甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000)
?
·綜述·
當(dāng)歸及其不同入藥部位補(bǔ)血活血相關(guān)作用研究進(jìn)展*
吳國(guó)霞,鄧毅
(甘肅中醫(yī)藥大學(xué),甘肅 蘭州 730000)
從傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)、現(xiàn)代研究及應(yīng)用等多方面對(duì)當(dāng)歸及其不同入藥部位補(bǔ)血活血的功用進(jìn)行綜述,分析闡釋當(dāng)歸及其不同入藥部位體現(xiàn)補(bǔ)血活血相關(guān)功用和古今認(rèn)識(shí)的趨同性,為合理發(fā)揮當(dāng)歸補(bǔ)血活血功用的有效性提供依據(jù)。
當(dāng)歸;不同部位;補(bǔ)血活血;藥效物質(zhì);作用;綜述
當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis(Oliv)Diels 的根,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為中品[1],為歷代醫(yī)家推崇的道地藥材,也是臨床常用藥材之一,素有“十方九歸”的美譽(yù),主產(chǎn)于甘肅,尤以岷縣等地區(qū)的品質(zhì)最優(yōu)、療效最佳、產(chǎn)量最高[1]。當(dāng)歸功能補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便,用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、腸燥便秘等癥[2]。《湯液本草》曰:“當(dāng)歸……頭能破血,身能養(yǎng)血,尾能行血,用者不分,不如不使?!爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[3]認(rèn)為:當(dāng)歸不同部位的粉末外觀顏色及揮發(fā)油、阿魏酸等主要成分的含量有一定差異?,F(xiàn)將當(dāng)歸及其不同入藥部位補(bǔ)血活血相關(guān)作用綜述如下。
1.1全當(dāng)歸
當(dāng)歸性味甘辛溫,歸肝、心、脾經(jīng),功能補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛,用于血虛萎黃、眩暈心悸以及婦科諸證?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》曰:“主咳逆上氣,溫瘧寒熱洗洗在皮膚中,婦人漏下,絕子,諸惡瘡瘍金瘡,煮飲之?!贝藶樽钤鐚?duì)當(dāng)歸主要功用的認(rèn)識(shí)。隨后,《名醫(yī)別錄》曰:“溫中止痛,除客血內(nèi)塞……補(bǔ)五臟,生肌肉?!薄端幮哉摗吩唬骸捌扑扪髋颖乐小髋死煅??!薄侗静萸笳妗吩唬骸爱?dāng)歸(專入心)。辛甘溫潤(rùn)。諸書載為入心生血上品。”《日華子本草》曰:“治一切風(fēng),一切血,補(bǔ)一切勞,破惡血,養(yǎng)新血。”《本草綱目》曰:“治頭痛,心腹諸痛,潤(rùn)腸胃……和血補(bǔ)血?!北姸噌t(yī)籍皆指出當(dāng)歸具有補(bǔ)血與活血的雙重作用,因此,當(dāng)歸有“血中圣藥”之稱。
1.2當(dāng)歸身與當(dāng)歸尾
隨著當(dāng)歸在臨床的廣泛運(yùn)用,歷代醫(yī)家對(duì)當(dāng)歸及其不同入藥部位的功用也有了深入地認(rèn)識(shí)和概括?!端庮惙ㄏ蟆吩唬骸澳芎脱a(bǔ)血,用尾破血,身和血?!薄稖罕静荨吩唬骸吧砟莛B(yǎng)血,尾能行血,用者不分,不如不使?!薄端幮再x》曰:“當(dāng)歸頭,止血而上行;身養(yǎng)血而中守;梢破血而下流;全活血而不走?!贝撕箝_始以當(dāng)歸身養(yǎng)血補(bǔ)血、當(dāng)歸尾行血破血在不同方劑中應(yīng)用和收載,如:《慎齋遺書》所載百合固金湯以當(dāng)歸身配伍白芍,養(yǎng)血和血,以滋養(yǎng)肺腎之陰血;《醫(yī)學(xué)啟源》所載當(dāng)歸拈痛湯以當(dāng)歸身配伍人參,共奏益氣養(yǎng)血之效;《脾胃論》所載清胃散、《續(xù)名醫(yī)類案》所載一貫煎均取當(dāng)歸身,養(yǎng)血和血;《傅青主女科》所載逐瘀止血湯用當(dāng)歸尾配伍活血化瘀藥大黃、赤芍、牡丹皮、桃仁等,以破惡血,養(yǎng)新血;《醫(yī)林錯(cuò)改》所載補(bǔ)陽(yáng)還五湯取當(dāng)歸尾活血通絡(luò)而不傷血的功效,與川芎、桃仁、紅花協(xié)同作用,以活血祛瘀;《校注婦人良方》中有“瘍門開手攻毒第一方”之稱的仙方活命飲采用當(dāng)歸尾配伍赤芍、乳香、沒藥,活血通絡(luò),消腫止痛;《類編朱氏集驗(yàn)醫(yī)方》所載的當(dāng)歸散、加味四物湯、千金失笑散均以當(dāng)歸尾組方,取其活血散瘀之功效[4]。
2.1當(dāng)歸的有效成分研究
當(dāng)歸的有效成分主要是揮發(fā)油和水溶性部分,其中揮發(fā)油中主要含藁苯內(nèi)酯、當(dāng)歸酮等40多種成分,水溶性部分主要含有阿魏酸、當(dāng)歸多糖、氨基酸等成分。此外,還含有鈣、鈉、銅、鐵、錳、鋅等多種微量元素[5],尿嘧啶、腺嘌呤、維生素E、青霉菌屬的代謝產(chǎn)物,以及香豆素類等成分[6]。
有研究表明:當(dāng)歸發(fā)揮補(bǔ)血作用的主要有效部位為當(dāng)歸多糖,當(dāng)歸發(fā)揮活血作用的主要有效部位為揮發(fā)油和阿魏酸。
2.2與補(bǔ)血作用相關(guān)的當(dāng)歸及多糖部位研究
當(dāng)歸可以顯著改善多種血虛模型小鼠的外周血象而發(fā)揮補(bǔ)血作用,補(bǔ)血的機(jī)制主要與其所含的多糖成分影響造血系統(tǒng)、促進(jìn)造血相關(guān)。當(dāng)歸多糖不僅可以增加外周白細(xì)胞、血紅細(xì)胞、血紅蛋白等數(shù)量,還能顯著促進(jìn)造血干細(xì)胞與造血祖細(xì)胞的增殖分化,多方面改善機(jī)體造血功能。張明等[7]研究表明:甘肅不同產(chǎn)區(qū)當(dāng)歸能改善失血性血虛小鼠的外周血象,提高肝臟指數(shù)、胸腺指數(shù),降低脾臟指數(shù),在提高外周RBC、HGB、HCT、WBC等方面優(yōu)于對(duì)照組驢膠補(bǔ)血顆粒。鄧毅等[8]研究表明:甘肅不同產(chǎn)地當(dāng)歸能夠顯著改善乙酰苯肼所致溶血性血虛小鼠的外周血象相關(guān)指標(biāo),對(duì)溶血性血虛小鼠有較好的治療作用。寧煉等[9]研究表明:當(dāng)歸多糖可以使血虛動(dòng)物骨髓有核細(xì)胞DNA合成加快,增加骨髓造血細(xì)胞數(shù)量,促進(jìn)血細(xì)胞分化與成熟,恢復(fù)血虛動(dòng)物外周血細(xì)胞數(shù)。柳永青[10]研究表明:當(dāng)歸多糖可保護(hù)和改善造血微環(huán)境,誘導(dǎo)、激活造血微環(huán)境中的成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,促進(jìn)造血祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞的增殖分化,產(chǎn)生造血效應(yīng)。何曉莉等[11]研究表明:當(dāng)歸多糖對(duì)輻射所致小鼠骨髓單個(gè)核細(xì)胞氧化損傷具有保護(hù)作用,能促進(jìn)機(jī)體造血功能的恢復(fù)和血細(xì)胞的增加,有明顯防護(hù)輻射性造血損傷作用。陳鳳鳴等[12]研究表明:當(dāng)歸多糖可以顯著增強(qiáng)VEGF的表達(dá),同時(shí)提高BMSC 的增殖能力,減少其凋亡,多方面加速急性輻射損傷小鼠造血功能的恢復(fù)。張巖巖等[13]研究表明:當(dāng)歸多糖能延緩或拮抗D-半乳糖所致免疫低下的衰老模型大鼠骨髓造血功能而具有抗衰老作用。田丹等[14]研究表明:當(dāng)歸多糖可顯著提高染鉛所致貧血的幼年大鼠外周血中血紅蛋白與紅細(xì)胞的數(shù)量,并具有明顯的驅(qū)鉛作用,可用于鉛性貧血的治療。當(dāng)歸多糖不僅可以促進(jìn)造血,而且在止血方面由于不同的作用機(jī)制而具有雙向調(diào)節(jié)作用,既可抗凝血又可促進(jìn)血小板聚集[15]。除多糖之外,當(dāng)歸補(bǔ)血和血的功效還與其所含煙酸、尿嘧啶、腺嘌呤、維生素B12、維生素E、β-谷甾醇、亞葉酸及金屬微量元素鐵、鋅等有關(guān)。
2.3與活血作用相關(guān)的當(dāng)歸及揮發(fā)油、阿魏酸部位研究
當(dāng)歸味辛性溫,功能活血行血,可治療各種原因所致的血瘀證,顯著改善血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo),活血的機(jī)制主要與其所含揮發(fā)油、阿魏酸能夠改善血液黏度、抑制血小板聚集、促進(jìn)微循環(huán)有關(guān)。鄧毅等[16]研究表明:甘肅不同產(chǎn)地當(dāng)歸對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變性、小鼠耳廓微循環(huán)均有不同程度的改善作用。袁穎等[17]研究表明:當(dāng)歸與黃芪配伍具有顯著改善氣虛血瘀證大鼠血流動(dòng)力和增強(qiáng)免疫的作用,其配伍比例以 1∶5效果最佳。魏會(huì)平等[18]研究表明:當(dāng)歸注射液可改善失血性休克大鼠微循環(huán)障礙,降低血小板聚集率,增加器官血液灌流量。羅慧英等[19]研究表明:當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)腦缺血大鼠的全血黏度、全血還原黏度、紅細(xì)胞壓積等指數(shù)有顯著降低作用,但對(duì)血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等無明顯影響,可減少注射血栓誘導(dǎo)劑后小鼠的死亡數(shù),增加小鼠偏癱恢復(fù)數(shù)。李敏等[20]研究表明:當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有顯著的對(duì)抗作用,同時(shí)還可以延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。宋書輝[21]等研究表明:當(dāng)歸揮發(fā)油中的總苯酞類成分可顯著延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓的形成時(shí)間,改善高黏血癥模型大鼠的全血及血漿黏度,通過抑制血小板聚集影響凝血系統(tǒng),延長(zhǎng)血瘀大鼠的TT、PT、APTT等指標(biāo)。李福龍等[22]研究表明:當(dāng)歸所含阿魏酸可改善血液流變性,增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力,抑制血小板凝聚和黏附。李家明等[23]研究表明:阿魏酸衍生物可顯著抑制ADP誘導(dǎo)所致的血小板聚集,其抑制作用優(yōu)于對(duì)照組奧扎格雷鈉。王玉華[24]等研究表明:阿魏酸可以顯著提高兔血液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白及鐵、鋅、銅的水平,同時(shí)降低紅細(xì)胞壓積與全血低切黏度。當(dāng)歸所含阿魏酸還具有明顯擴(kuò)張冠脈血管、增加冠脈流量、改善心肌缺血、抗血栓等作用。此外,當(dāng)歸所含阿魏酸可增加骨髓有核細(xì)胞數(shù)量[9]。
2.4當(dāng)歸及當(dāng)歸身、當(dāng)歸尾不同部位所含藥效成分的研究
當(dāng)歸所含化學(xué)成分的多樣性是其補(bǔ)血活血功效多樣性的物質(zhì)基礎(chǔ),而不同部位藥效物質(zhì)的差異則進(jìn)一步闡明了當(dāng)歸分部位入藥的物質(zhì)基礎(chǔ)。當(dāng)歸不同藥用部位不僅在外觀性狀、顯微特征、組織形態(tài)等方面呈現(xiàn)出不同特征,主要有效成分的分布也存在顯著差異。嚴(yán)輝等[25]對(duì)近30年來當(dāng)歸不同藥用部位所含化學(xué)成分的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘與信息整理,其中有15~16篇關(guān)于當(dāng)歸多糖的分布研究,結(jié)果均表明:當(dāng)歸多糖以歸身含量為最高,當(dāng)歸頭次之,當(dāng)歸尾最低。楊樹聲[26]研究發(fā)現(xiàn):當(dāng)歸不同藥用部位所含的當(dāng)歸多糖以當(dāng)歸身顯著高于其他部位,而阿魏酸、藁本內(nèi)酯含量則由當(dāng)歸頭至當(dāng)歸尾呈逐漸遞增趨勢(shì)。薛文新等[27]采用LC-MS對(duì)當(dāng)歸不同藥用部位中的化學(xué)成分分離鑒定并以指紋圖譜相似度進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果表明:當(dāng)歸尾中阿魏酸、藁本內(nèi)酯、正丁烯基苯酞等顯著高于全當(dāng)歸及當(dāng)歸身。唐文文等[28]研究發(fā)現(xiàn):當(dāng)歸不同藥用部位所含阿魏酸含量依次為當(dāng)歸尾>當(dāng)歸身>全當(dāng)歸>當(dāng)歸頭。秦書芝等[29]對(duì)當(dāng)歸不同部位所含阿魏酸含量比較發(fā)現(xiàn):當(dāng)歸不同部位所含阿魏酸含量差異較大,當(dāng)歸尾的含量最高,其次是當(dāng)歸頭,而當(dāng)歸身中含量最低。溫學(xué)遜[30]等研究發(fā)現(xiàn):當(dāng)歸不同藥用部位中阿魏酸和Z-藁本內(nèi)酯等成分含量差異顯著,其中阿魏酸和Z-藁本內(nèi)酯在當(dāng)歸尾中的含量高于當(dāng)歸頭和當(dāng)歸身,有些批次甚至可達(dá)1倍左右。以上可知:當(dāng)歸身中多糖含量較高,偏于補(bǔ)血和血;當(dāng)歸尾中阿魏酸與揮發(fā)油的含量較高,故偏于活血行血。
3.1與補(bǔ)血作用相關(guān)的當(dāng)歸及復(fù)方的運(yùn)用
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:導(dǎo)致血虛的原因主要有氣血生化不足與失血過多等,而血虛自身又可作為病因?qū)е缕渌∽C。當(dāng)歸作為入心生血之佳品,臨床上多與其他中藥配伍對(duì)癥治療血虛所致的各種疾病,以達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。劉國(guó)紅[31]采用當(dāng)歸飲子治療血虛風(fēng)燥型老年瘙癢癥60例,結(jié)果表明,當(dāng)歸飲子湯加味能降低其復(fù)發(fā)率,降低TNF-ɑ、血漿強(qiáng)啡肽水平,是治療血虛風(fēng)燥型老年瘙癢癥的有效方劑,且無明顯的不良反應(yīng)。謝進(jìn)等[32]采用當(dāng)歸補(bǔ)血膏治療骨科手術(shù)后血虛發(fā)熱30例,結(jié)果表明,當(dāng)歸補(bǔ)血膏在血虛證候的控制、外周血相的恢復(fù)等方面顯著優(yōu)于對(duì)照組,具有良好地促進(jìn)造血功能恢復(fù)、改善血虛臨床證候、控制術(shù)后發(fā)熱的作用。崔曉等[33]采用復(fù)方當(dāng)歸注射液配合黃芪注射液治療血管性癡呆60例,結(jié)果表明,岷當(dāng)歸組有效率為85%,腦復(fù)康片對(duì)照組有效率為68%,提示岷當(dāng)歸具有較好的治療血管性癡呆作用。鄭金文等[34]采用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療下肢骨折手術(shù)后貧血23例,結(jié)果表明,治療組在有效率、中醫(yī)證候評(píng)分、外周血象等方面均優(yōu)于對(duì)照組,可顯著糾正貧血指標(biāo)、改善機(jī)體氣血虧虛癥狀。
3.2與活血作用相關(guān)的當(dāng)歸及復(fù)方的運(yùn)用
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:血液運(yùn)行的最佳狀態(tài)即“血以暢為和”,血行不暢或血流瘀滯是血瘀證形成的主要原因。血瘀證在機(jī)體各系統(tǒng)、器官及不同部位的臨床表現(xiàn)均呈現(xiàn)出多樣性,常見病癥主要有紫癜、彌漫性血管內(nèi)凝血、高黏血癥、冠心病、心絞痛、急性心肌梗死、痛經(jīng)等;臨床治療多通過活血化瘀來調(diào)整氣血關(guān)系,以達(dá)到血行通暢的目的,從根本上減輕或消除血瘀癥狀。劉淑云[35]對(duì)40例氣滯血瘀型實(shí)體腫瘤患者在常規(guī)化療的同時(shí)給予當(dāng)歸水煎服(15 g/d),連續(xù)治療82 d,治療前后血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)指標(biāo)檢查表明,當(dāng)歸可顯著改善氣滯血瘀型實(shí)體腫瘤患者血液高凝狀態(tài),改善微循環(huán)障礙和血流變異,在一定程度上能增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤作用。勞慧敏等[36]采用黃芪當(dāng)歸湯加減治療小兒氣虛血瘀咳嗽45例,結(jié)果表明,治療組有效率為93.3%,顯著高于對(duì)照組小兒肺咳顆粒,并可明顯改善臨床癥候。范秀淑等[37]采用當(dāng)歸四逆湯合吳茱萸生姜湯治療寒凝血瘀型痛經(jīng)32例,結(jié)果表明,該方能明顯改善寒凝血瘀型原發(fā)性痛經(jīng)的臨床癥狀,療效優(yōu)于田七痛經(jīng)散膠囊,可避免鎮(zhèn)痛藥所引起的副作用。崔曉等[38]采用岷當(dāng)歸聯(lián)合西藥治療氣虛血瘀型輕中度血管性癡呆34例,對(duì)治療前后相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)評(píng)價(jià),結(jié)果表明,治療組在認(rèn)知能力、行為能力、中醫(yī)證候評(píng)分等指標(biāo)方面明顯優(yōu)于西藥對(duì)照組。
3.3與活血作用相關(guān)的當(dāng)歸尾的運(yùn)用
當(dāng)歸尾因其活血作用突出,不僅可以內(nèi)服治療各種血瘀證,而且臨床多以當(dāng)歸尾臨證配伍,煎煮后局部用于血瘀部位,療效顯著。單鳳琴[39]采用當(dāng)歸尾配合黃芪、丹參、川芎等藥治療56例中風(fēng)偏癱后遺癥,結(jié)果表明,治療組各項(xiàng)治療效果明顯優(yōu)于中風(fēng)再造丸對(duì)照組。馬民[40]采用當(dāng)歸尾與伸筋草、透骨草等藥物配伍水煎熏洗治療閉塞型動(dòng)脈硬化血瘀證160例,結(jié)果表明,此水煎液可以通過抑制血小板活化分子顆粒膜蛋白基因的異常表達(dá)來達(dá)到活血化瘀的治療作用。唐珍珠[41]采用當(dāng)歸尾配伍黃芪、赤芍、川芎等治療老年褥瘡24例,結(jié)果表明,治療組可以顯著改善褥瘡癥狀,降低血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。章湘蘭等[42]使用當(dāng)歸尾配伍黃芪、桂枝水煎熏洗治療首次內(nèi)瘺手術(shù)后維持性血液透析患者29例,結(jié)果表明,治療組在內(nèi)瘺的彩超血流量、透析血液流量、初次使用時(shí)間、首次穿刺成功率等方面顯著優(yōu)于常規(guī)治療對(duì)照組,其機(jī)制可能與增加局部血液循環(huán)、降低血栓形成有關(guān)。
關(guān)于全當(dāng)歸兼能補(bǔ)血活血、當(dāng)歸身偏于補(bǔ)血、當(dāng)歸尾偏于活血的觀點(diǎn),無論是傳統(tǒng)的臨床用藥經(jīng)驗(yàn),還是現(xiàn)代的研究結(jié)果,古今的認(rèn)識(shí)是有趨同性的。首先,古人“據(jù)性用藥”的思維方式是以藥物本身所具有的若干特性和作用即藥物的偏性來糾正或改善陰陽(yáng)的偏盛偏衰;藥物與療效有關(guān)的性質(zhì)和性能稱為藥性,包括藥物發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和治療作用,是藥物性質(zhì)與功能的高度概括。其次,現(xiàn)代人是根據(jù)有效成分和藥效學(xué)研究來認(rèn)識(shí)藥物所發(fā)揮的作用,藥效物質(zhì)是決定藥理作用的基礎(chǔ)。全當(dāng)歸藥性甘辛溫,甘溫質(zhì)潤(rùn),辛散溫通,既補(bǔ)血又活血;當(dāng)歸身為當(dāng)歸根的主要部位,漿液充沛,氣味甘厚,質(zhì)地柔潤(rùn);當(dāng)歸尾為當(dāng)歸根的尾部,漿液稀少,氣味淡薄。當(dāng)歸多糖是當(dāng)歸補(bǔ)血的主要物質(zhì)基礎(chǔ),阿魏酸是當(dāng)歸活血的主要物質(zhì)基礎(chǔ),當(dāng)歸多糖以及所含阿魏酸已作為當(dāng)歸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和發(fā)揮主要作用的藥效物質(zhì)之一。當(dāng)歸多糖以當(dāng)歸身含量最高,阿魏酸以當(dāng)歸尾含量最高,故當(dāng)歸身于補(bǔ)血活血之中偏于補(bǔ)血,當(dāng)歸尾于補(bǔ)血活血之中偏于活血。也有研究認(rèn)為:中藥甘味藥具有補(bǔ)養(yǎng)作用與其所含機(jī)體代謝所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)如氨基酸、糖類及其他活性物質(zhì)有關(guān)。
總之,全當(dāng)歸補(bǔ)血活血、當(dāng)歸身補(bǔ)血、當(dāng)歸尾活血的古今認(rèn)識(shí)是趨同的,既有傳統(tǒng)臨床經(jīng)驗(yàn),又有現(xiàn)代研究依據(jù)。明確當(dāng)歸及其不同入藥部位補(bǔ)血活血相關(guān)作用,對(duì)更好發(fā)揮當(dāng)歸補(bǔ)血活血的功用具有指導(dǎo)意義。
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(編輯顏冬)
1001-6910(2016)09-0073-05
R282.71
B
10.3969/j.issn.1001-6910.2016.09.34
鄧毅,博士生導(dǎo)師,dengyi@gszy.edu.cn
甘肅省自然基金——基于當(dāng)歸“身養(yǎng)血,尾行血”藥效物質(zhì)與作用的代謝組學(xué)研究(1506RJZA044)
2016-04-08;
2016-05-11