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      糖尿病視網(wǎng)膜病變患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及炎癥因子的臨床研究

      2016-01-27 11:42關(guān)清華曠勁松程嵐辛彩虹
      中國現(xiàn)代醫(yī)生 2015年35期
      關(guān)鍵詞:糖尿病視網(wǎng)膜病變

      關(guān)清華 曠勁松 程嵐 辛彩虹

      [摘要] 目的 通過測定糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者血清晚期蛋白氧化產(chǎn)物(AOPP)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)的水平,探討其在DR中的可能作用。 方法 選擇2型糖尿?。═2DM)患者90例,分為T2DM無DR(NDR)組30例,背景期DR(BDR)組30例,增殖期DR(PDR)組30例。同時選擇健康對照組30例。用Wikto-sarsat介紹的方法改進后測定各組血清AOPP水平,酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定血清VEGF及PEDF水平。 結(jié)果 隨著DR的進展,各組血清中AOPP水平逐漸升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與正常對照組比較,2型糖尿病各組VEGF水平均顯著升高(P<0.05);BDR組及PDR組與NDR組比較,VEGF水平均明顯高于NDR組(P<0.05);但PDR組VEGF含量較BDR組有所下降(P<0.05)。各組血清中PEDF水平逐漸下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)分析表明血清VEGF與PEDF水平呈負相關(guān)(r=-0.734,P<0.05);而血清AOPP與VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.816,P<0.05),與PEDF水平呈負相關(guān)(r=-0.905,P<0.05)。 結(jié)論 糖尿病患者血清AOPP和VEGF水平的升高,PEDF水平的下降可能促進了DR的發(fā)生發(fā)展。

      [關(guān)鍵詞] 糖尿病視網(wǎng)膜病變;晚期蛋白氧化產(chǎn)物;血管內(nèi)皮細胞生長因子;色素上皮衍生因子

      [中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701(2015)35-0029-03

      [Abstract] Objective By measuring the level of serum advanced oxidation protein products (AOPP), vascular endothelial growth factor (VEGF) and pigment epithelium-derived factor (PEDF) in patients with diabetic retinopathy(DR), and to explore its possible role in the pathogenesis of DR. Methods 90 type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients were divided into three groups: 30 patients with non-DR (NDR), 30 patients with back ground-DR (BDR), 30 patients with proliferative-DR (PDR). At the same time, 30 healthy controls were selected. The concentration of serum AOPP was measured by modified Wikto-Sarsat, while VEGF and PEDF by ELISA assay. Results The serum level of AOPP increased gradually along with the development of DR, and the difference was statistically significant (P<0.05). Serum levels of VEGF in T2DM groups were significantly increased compared with the control group (P<0.05), and VEGF in BDR and PDR groups were significantly higher than that in NDR group (P<0.05), but the serum level of VEGF in PDR group was significantly lower than that in BDR group (P<0.05). The serum level of PEDF in each group was gradually decreased, and the difference was statistically significant(P<0.05). Pearson correlation analysis showed that the serum level of VEGF was negatively correlated with PEDF(r=-0.734, P<0.05). The serum level of AOPP was positively correlated with VEGF (r=0.816, P<0.05), and negatively correlated with PEDF(r=-0.905, P<0.05). Conclusion The increase of AOPP and VEGF level in serum of patients with diabetes, and the decrease of PEDF may promote the development of DR.

      [Key words] Diabetic retinopathy; Advanced oxidation protein products; Vascular endothelial growth factor; Pigment epithelium-derived factor

      糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)作為一種漸進性疾病,是糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一,可導(dǎo)致不可逆性失明,是致盲的主要原因之一,然而關(guān)于DR的確切發(fā)病機制目前仍未完全明了?,F(xiàn)一致認為氧化應(yīng)激狀態(tài)是糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的共同土壤,長期高血糖及其引起的眼部組織氧化應(yīng)激狀態(tài)使血管生成的促進因子表達增加,并減少抑制因子的表達,使血管生成調(diào)節(jié)失衡,最終導(dǎo)致DR。本文測定了DR患者氧化應(yīng)激指標血清晚期蛋白氧化產(chǎn)物(advanced oxidation protein products,AOPP)、炎癥因子血清血管內(nèi)皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)的水平,以探討其在DR中的可能作用,現(xiàn)報道如下。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      根據(jù)2010年WHO糖尿病診斷標準選擇我院2014年7月~2015年7月內(nèi)分泌科住院2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM)患者共90例,其中60例按照全國眼底病協(xié)作組制定的DR診斷標準,根據(jù)眼底散瞳和眼底熒光素血管造影確診為DR患者為DR組。其中背景期DR組(back ground-DR,BDR)30例。男16例,女14例;年齡(53.16±5.8)歲;增殖期DR組(proliferative-DR,PDR)30例。男15例,女15例,平均年齡(57.2±7.9)歲。無DR組(non-DR,NDR)30例。男17例,女13例,平均年齡(55.72±7.2)歲。所用病例均排除心腦血管疾病、高血壓、肝腎功能不全、惡性腫瘤及急慢性感染等。患者進入研究前1個月內(nèi)未應(yīng)用抗氧化劑如硫辛酸、維生素C及維生素E等。隨機挑選我院體檢中心年齡相匹配的健康志愿者30名為正常對照(NC)組,經(jīng)口服葡萄糖耐量試驗證實排除糖尿病。男15例,女15例,平均年齡(54.91±6.7)歲。雙眼散瞳檢測眼底正常。

      1.2 方法

      1.2.1 標本采集 全部受試者均于清晨空腹采靜脈血2 mL,室溫靜置1 h,離心10 min(2000 r/min),取血清避光保存于-70℃冰箱待測,所用標本一次測定。

      1.2.2 觀察指標 所用患者均常規(guī)計算體重指數(shù)及檢測空腹血糖,應(yīng)用Witko-sarsat提出的分光光度計法[1]加以改進檢測AOPP,按照試劑盒說明書檢測VEGF及PEDF。

      1.2.3 測定方法 按Witko-sarsat提出的分光光度計法[1]加以改進,血清與PBS按1:5稀釋,以氯胺-T同法稀釋作空白對照,加入10 μL 1.1 6 mol/L KI及20 μL乙酸后立即測340 nm處的吸光度(A)值。AOPP濃度以氯胺-T含量表示。VEGF及PEDF的測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法,試劑盒分別由深圳晶美生物工程有限公司及美國TSZ公司提供。

      1.3 統(tǒng)計學處理

      采用SPSS12.0軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析判斷組間差異,兩參數(shù)間相關(guān)性檢驗應(yīng)用Pearson相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

      2 結(jié)果

      2.1 各組一般資料及血清AOPP、VEGF及PEDF水平比較

      NC組、NDR組、BDR組及PDR組的年齡、性別、體重指數(shù)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。T2DM各組(包括NDR組、BDR組、PDR組)血糖均高于正常對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);而T2DM各組間比較,則差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。隨著DR的進展,各組血清中AOPP水平逐漸升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);與正常對照組比較,T2DM各組VEGF水平均顯著升高(P<0.05);BDR組及PDR組與NDR組比較,VEGF水平均明顯高于NDR組(P<0.05);但PDR組VEGF含量較BDR組有所下降(P<0.05);各組血清中PEDF水平逐漸下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

      2.2 相關(guān)性分析

      血清VEGF與PEDF水平呈負相關(guān)(r=-0.734,P<0.05);而血清AOPP與VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.816, P<0.05),與PEDF水平呈負相關(guān)(r=-0.905,P<0.05)。

      3 討論

      1型和2型糖尿病均可進展為DR,幾乎每個1型糖尿病經(jīng)過15~20年的時間均進展為DR,而T2DM超過60%進展為DR。在發(fā)達國家DR是成人視力缺損的主要原因[2]?,F(xiàn)一致認為,DR與自由基介導(dǎo)的氧化損傷有關(guān)[3]。機體中氧化自由基產(chǎn)物增加或抗氧化劑及抗氧化酶活力下降,導(dǎo)致自由基的生成與機體抗氧化能力間失衡,導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織氧化應(yīng)激發(fā)生。大量研究表明增加的氧化應(yīng)激是糖尿病患者視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)的一個主要原因[4],活性氧通過改變多種炎癥基因表達從而在介導(dǎo)炎癥反應(yīng)方面起到重要作用,最終引起視網(wǎng)膜損傷導(dǎo)致DR的發(fā)生。糖尿病時,高血糖誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激明顯增強[5],自由基可作用于蛋白、脂肪及核酸等,形成各種損傷產(chǎn)物,從而影響正常的生理過程。AOPP反映了氧化應(yīng)激造成的蛋白質(zhì)損傷,尤其對白蛋白的損傷,是蛋白質(zhì)被單核細胞、中性粒細胞活化生成的次氯酸所修飾的產(chǎn)物,是反應(yīng)蛋白氧化程度的敏感指標[6]。研究表明,T2DM患者的AOPP水平較健康對照組明顯升高,而在T2DM合并DR患者的血清中AOPP水平明顯高于無DR的患者[7]。本研究表明隨著DR的進展,氧化應(yīng)激反應(yīng)逐漸增強,表現(xiàn)為AOPP水平逐漸升高,各組間比較有統(tǒng)計學意義,亦進一步支持上述結(jié)果。

      VEGF是目前已知的最強的內(nèi)皮細胞有絲分裂原和誘導(dǎo)血管生成的細胞因子[2,8],也是目前認為與DR新生血管形成聯(lián)系最密切的一個細胞因子,其特異性地直接作用于血管內(nèi)皮細胞,刺激血管生長的因子,其他各種因素刺激血管生成的作用都是直接或間接通過誘導(dǎo)VEGF及其受體的表達來實現(xiàn)的,然而在糖尿病視網(wǎng)膜中這些新生血管脆性強,很容易破裂。Zhang等[9]表明VEGF在玻璃體液中的水平和糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明,隨著DR的加重,血清VEGF水平呈現(xiàn)遞增趨勢。但PDR組血清VEGF水平較BDR組下降,分析其原因可能為:BDR期由于機體高血糖及代謝紊亂,導(dǎo)致組織缺氧,刺激VEGF分泌增多,而進展到PDR期,大量新生血管形成使得缺氧的壓力減輕,同時有部分新生血管破裂,則VEGF產(chǎn)生也隨之減少,這表明血清中VEGF水平與糖尿病患者新生血管活動性密切相關(guān)。當新生血管活動期結(jié)束,VEGF水平則下降。有研究表明抗VEGF治療可有效延緩DR的發(fā)展[10],Porta等[11]研究表明對存在黃斑水腫的DR患者應(yīng)用抗VEGF治療可以有效治療DR。

      PEDF是一種具有多種功能的蛋白質(zhì),在視網(wǎng)膜及神經(jīng)系統(tǒng)中表達最多,被稱為“天然血管抑制因子”,通過抑制NADPH氧化酶介導(dǎo)的氧化應(yīng)激而起到阻止神經(jīng)損傷及降低血管通透性等作用,還可以抑制新生血管生成,從而阻止DR發(fā)生發(fā)展[12、13]。本研究結(jié)果表明隨著DR的進展,各組血清PEDF水平逐漸下降,各組間比較有統(tǒng)計學意義。這表明血清PEDF水平的下降可能是DR病程進展的一個重要原因。補充PEDF及各種促進PEDF表達的方法均可能為延緩DR病變的發(fā)展提供有效治療[14,15]。

      相關(guān)分析表明,血清VEGF與PEDF水平呈負相關(guān)(r=-0.734,P<0.05),這說明VEGF可在一定程度下調(diào)PEDF表達,進一步促進DR的進展;同時有研究表明PEDF通過拮抗VEGF的生物學作用而抑制視網(wǎng)膜血管通透性[13],從而阻止DR的發(fā)生發(fā)展。而血清AOPP與VEGF水平呈正相關(guān)(r=0.816,P<0.05),與PEDF水平呈負相關(guān)(r=-0.905,P<0.05),這說明氧化應(yīng)激損傷產(chǎn)物可能會通過上調(diào)VEGF及下調(diào)PEDF水平,從而破壞血清VEGF與PEDF之間的平衡,參與DR的發(fā)生發(fā)展。

      綜上所述,氧化應(yīng)激狀態(tài)及增加的蛋白氧化損傷與炎癥反應(yīng)在DR形成過程中起到重要作用,即當糖尿病患者血清AOPP和VEGF水平升高,PEDF水平下降時可能促進了DR的發(fā)生發(fā)展。由于DR早期缺乏典型癥狀,晚期尚無特效藥物治療,通常在患者發(fā)現(xiàn)視覺異常時已失去了最佳治療時機,而通過聯(lián)合檢測血清AOPP、VEGF、PEDF水平有助于明確DR嚴重程度,為臨床有效防治DR提供依據(jù),具有廣闊的應(yīng)用前景。

      [參考文獻]

      [1] Witko-sarsat V,F(xiàn)riedlander M,Capeillere-Blandin C,et al.Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia[J]. Kidney Int,1996,49:1304-1313.

      [2] Amadio M,Bucolo C,Leqqio GM,et al. The PKCb/HuR/VEGF pathway in diabetic retinopathy[J]. Biochem Pharmacol,2010,80(8):1230-1237.

      [3] Coucha M,Elshaer SL,Eldahshan WS,et al. Molecular mechanisms of diabetic retinopathy:potential therapeutic targets[J]. Middle East Afr J Ophthalmol,2015,22(2):135-144.

      [4] Zhang W,Liu H,Al-Shabrawey M,et al. Inflammation and diabetic retinal microvascular complications[J]. J Cardiovasc Dis Res,2011,2:96-103.

      [5] Nowotny K,Jung T,H?觟hn A,et al. Advanced glycation end products and oxidative stress in type 2 diabetes mellitus[J].Biomolecules,2015,5(1):194-222.

      [6] Descamps-Latscha B,Witko-sarsat V. Importance of Oxidatively modified proteins in chronic renal failure[J]. Kidney Int Suppl,2001,78:108-113.

      [7] Pan HZ,Zhang H,Chang D,et al. The change of oxidative stress products in diabetes mellitus and diabetic retinopathy[J]. Br J Ophthalmol,2008,92(4):548-551.

      [8] Kumar B,Gupta SK,Srinivasan BP,et al. Hesperetin ameliorates hyperglycemia induced retinal vasculopathy via anti-angiogenic effects in experimental diabetic rats[J]. Vascul Pharmacol,2012,57(5-6):201-207.

      [9] Zhang C,Wang H,Nie J,et al. Protective factors in diabetic retinopathy: focus on blood-retinal barrier[J]. Discov Med,2014,18(98):105-112.

      [10] Das A,Stroud S,Mehta A,et al. New treatments for diabetic retinopathy[J]. Diabetes Obes Metab,2015,17(3):219-230.

      [11] Porta M,Maldari P,Mazzaglia F. New approaches to the treatment of diabetic retinopathy[J]. Diabetes Obes Metab, 2011,13(9):784-790.

      [12] Elahy M,Baindur-Hudson S,Cruzat VF,et al. Mechanisms of PEDF-mediated protection against reactive oxygen species damage in diabetic retinopathy and neuropathy[J]. J Endocrinol,2014,222(3):129-139.

      [13] Ueda S,Yamagishi SI,Okuda S. Anti-vasopermeability effects of PEDF in retinal-renal disorders[J]. Curr Mol Med,2010,10(3):279-283.

      [14] Ibrahim AS,Tawfik AM,Hussein KA,et al. Pigment epithelium-derived factor inhibits retinal microvascular dysfunction induced by 12/15-lipoxygenase-derived eicosanoids[J]. Biochim Biophys Acta,2015,1851(3):290-298.

      [15] Liu Y,Leo LF,McGregor C,et al. Pigment epithelium-derived factor(PEDF) peptide eye drops reduce inflammation,cell death and vascular leakage in diabetic retinopathy in Ins2(Akita) mice[J]. Mol Med,2012,18:1387-1401.

      (收稿日期:2015-09-17)

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